Reports of fatal and severe liver injury associated with treatment of latent tuberculosis infection (LTBI) with the drug combination rifampin and pyrazinamide (RZ) prompted CDC to issue revised guidelines for the use of this regimen on August 31, 2001. To determine if these revised guidelines were effective in reducing morbidity and mortality, CDC has continued to collect reports on adverse effects associated with this regimen. This update summarizes the results of this ongoing investigation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazinamide (PZA) is an important antituberculosis drug. Unlike most antibacterial agents, PZA, despite its remarkable in vivo activity, has no activity against Mycobacterium tuberculosis in vitro except at an acidic pH. M. tuberculosis is uniquely susceptible to PZA, but other mycobacteria as well as nonmycobacteria are intrinsically resistant. The role of acidic pH in PZA action and the basis for the unique PZA susceptibility of M. tuberculosis are unknown. We found that in M. tuberculosis, acidic pH enhanced the intracellular accumulation of pyrazinoic acid (POA), the active derivative of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
250 patients suffering from smear positive pulmonary tuberculosis who had never been treated before, received a six-month regimen combining isoniazid and rifampicin every day with a supplement of pyrazinamide for the first eight weeks of treatment. The three drugs given during the initial phase of therapy were administered in two different forms: either as separate tablets or in a form combining all three drugs in fixed proportions (each tablet contained 50 mg of isoniazid, 120 mg of rifampicin and 300 mg of pyrazinamide). The patients were randomised into two groups of 125 receiving one or ot…
Клиническое исследованиеАннотация на английскомСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Tuberculosis (TB) remains a significant global health challenge, exacerbated by the emergence of drug-resistant strains, such as those resistant to pyrazinamide (PZA). The current scarcity of affordable and precise quantitative diagnostic tests for PZA resistance underscores the urgent need for more accessible diagnostic tools. We evaluated PZA susceptibility in 264 TB-positive samples by quantifying pyrazinoic acid (POA) production, using both the MODS-Wayne qualitative assay and our newly developed quantitative approach (MODS-WQ). The MODS-WQ was assessed in 7H9 medium (MODS-WQ7H…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The case of a 30-y-old male with latent tuberculosis who developed chemical hepatitis requiring hospitalization after 50 d of treatment with rifampin and pyrazinamide is reported. This case justifies the CDC guidelines that were updated on 31 August 2003 advising against the use of this brief regimen for patients with latent tuberculosis due to its risk for hepatotoxicity.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Pyrazinamide (PZA) resistance is attributed to mutations in pncA and complete functional evidence is lacking. We aimed to functionally assess mutations in pncA and its upstream regulatory region (URR) in clinical isolates.
METHODS: About 405 Mycobacterium tuberculosis (Mtb) clinical isolates from Chongqing, China were analyzed for pncA mutations. After deduplication, 64 variants and 113 additional pncA mutations were chosen from global datasets. About 177 mutants were tested for pyrazinamidase (PZase) activity. Additionally, 34 URR mutations from published data were selected for f…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Resistance to pyrazinamide (PZA) poses significant challenges to tuberculosis (TB) management, and prediction of susceptibility to PZA has been challenging. This study examined PZA resistance-associated gene mutations in 125 multidrug-resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis (MTB) from Wenzhou, China. Phenotypic drug-susceptibility testing (pDST) for PZA was performed on clinical isolates using the MGIT 960 system to accurately determine resistance. Subsequently, whole-genome sequencing (WGS) was conducted on the 125 isolates to identify genetic mutations linked to…
СтатьяОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazinamide is a first-line drug used in the treatment of tuberculosis. High exposure to pyrazinamide and its metabolites may result in hepatotoxicity, whereas low exposure to pyrazinamide has been correlated with treatment failure of first-line antitubercular therapy. The aim of this study was to describe the pharmacokinetics and metabolism of pyrazinamide in patients coinfected with tuberculosis and HIV. We further aimed to identify demographic and clinical factors which affect the pharmacokinetics of pyrazinamide and its metabolites in order to suggest individualized dosing regimens. Plasm…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Animal models have suggested that the combination of pretomanid with pyrazinamide and moxifloxacin (PaMZ) may shorten TB therapy duration to 3-4 months. Here, we tested that in the hollow-fibre system model of TB (HFS-TB).
METHODS: A series of HFS-TB experiments were performed to compare the kill rates of the PaMZ regimen with the standard three-drug combination therapy. HFS-TB experiments were performed with bacilli in log-phase growth treated for 28 days, intracellular bacilli treated daily for 28 days and semi-dormant Mycobacterium tuberculosis treated with daily therapy for 56…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New regimens based on 2 or more novel agents are sought to shorten or to simplify treatment of tuberculosis (TB), including drug-resistant forms. Prior studies showed that the novel combinations of bedaquiline (BDQ) plus pretomanid (PMD) plus pyrazinamide (PZA) and PMD plus moxifloxacin (MXF) plus PZA shortened the treatment duration necessary to prevent relapse by 2 to 3 months and 1 to 2 months, respectively, compared with the current first-line regimen, in a murine TB model. These 3-drug combinations are now being studied in clinical trials. Here, the 4-drug combination of BDQ+PMD+MXF+PZA w…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: American Thoracic Society guidelines recommend a 9-month course of therapy with isoniazid for treatment of persons with latent tuberculosis infection who are at high risk for reactivation of disease. Major liver injury has been reported with the alternative regimen, a 2-month course of pyrazinamide and rifampin.
OBJECTIVE: To evaluate the rate of completion and incidence of hepatotoxicity of a short regimen of pyrazinamide and rifampin for latent tuberculosis as compared with standard isoniazid therapy before and after instituting an intensive monitoring program.
DESIGN, SETTING, AN…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rifampin and pyrazinamide are recommended for treatment of latent tuberculosis infection in adults without HIV infection, but reports of severe hepatotoxicity have raised concerns about its safety. Clinical trials have not compared this treatment with isoniazid in adults without HIV infection.
OBJECTIVE: To compare the safety and tolerance of a 2-month regimen of rifampin and pyrazinamide with that of a 6-month regimen of isoniazid for treatment of latent tuberculosis infection.
DESIGN: Multicenter, prospective, open-label trial.
SETTING: Three urban public health tuberculosis c…
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazinamide (PZA) plays a crucial role in the treatment of both active and latent tuberculosis, particularly in regimens designed to treat drug-resistant TB. However, diagnosing resistance to PZA poses challenges for managing TB, highlighting the need for accurate detection methods. This study aims to address the challenges in detecting PZA resistance by modifying the standard MGIT960 PZA drug susceptibility testing method by optimizing the inoculum dilution. Briefly, three MGIT DST versions were evaluated: the standard method, the reduced inoculum (RI) method employing a 1:20 inoculum diluti…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current treatment for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) takes a lengthy period of 18-24 months and has a poor cure rate of 50-60%. A multicenter, prospective cohort study was conducted to assess the role of testing for molecular susceptibility to pyrazinamide (PZA) in optimising treatment for MDR-TB.We assigned 76 patients to an optimised molecular susceptibility group and 159 patients to a regular treatment group where PZA susceptibility was not determined. Of these patients, 152 were matched after propensity score matching (76 in the optimised group and 76 in the regular group). …
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazinamide (PZA) is believed to be mycobactericidal in vivo. Because it is ineffective at neutral pH in vitro, it is thought to owe its in vivo activity at least partly to acting upon tubercle bacilli (TB) in the helpfully low pH of macrophage (MP) phagolysosomes. However, when it was tested in TB-infected cultured human MP, it was not bactericidal and was able only to slow intra-MP bacillary growth. Recent evidence has suggested that human MP need hormonal support from certain vitamin D metabolites to resist TB. This support was not provided in the culture medium of the earlier experiments …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatotoxicity of pyrazinamide, an antituberculosis drug, limits its therapeutic use and oxidative stress has been implicated in this toxicity. This study investigated the protective effects of adenosine triphosphate (ATP), thiamine pyrophosphate (TPP), melatonin, and Liv-52, which have previously been shown antioxidant activities, on pyrazinamide-induced hepatotoxicity.
METHODS: 36 albino Wistar male rats were divided into randomized six groups; healthy (HG), pyrazinamide (PZG), ATP + pyrazinamide (APZG), TPP + pyrazinamide (TPZG), melatonin + pyrazinamide (MPZG) and Liv-52 + pyr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pyrazinamide (PZA) plays an important role in the treatment of tuberculosis (TB) and adequate PZA exposure is necessary to achieve optimal treatment outcomes. However, its pharmacokinetics exhibit marked interindividual variability. Such variability undermines the 'one-dose-fits-all' paradigm. Our work directly addresses this therapeutic dilemma by advancing model-informed precision dosing (MIPD) through systematic population pharmacokinetic (PPK) model evaluation.
METHODS: We conducted a comprehensive search of PubMed, Embase, and Web of Science to identify published PPK models and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberculosis (TB) is a major global health problem and drug resistance compromises the efforts to control this disease. Pyrazinamide (PZA) is an important drug used in both first and second line treatment regimes. However, its complete mechanism of action and resistance remains unclear.
RESULTS: We genotyped and sequenced the complete genomes of 68 M. tuberculosis strains isolated from unrelated TB patients in Peru. No clustering pattern of the strains was verified based on spoligotyping. We analyzed the association between PZA resistance with non-synonymous mutations and specific…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования