Selective 5-HT2AR agonism without 5-HT2BR activation is critical for safe psychedelic-inspired therapeutics. Here, we systematically probe the ligand-binding pockets of 5-HT2AR and 5-HT2BR and identify steric and conformational constraints at the side-extended pocket (SEP) and extended binding pocket (EBP) that dictate ligand orientation and receptor signaling. Guided by these insights, we design derivatives across tryptamine and phenethylamine scaffolds that integrate SEP and EBP engagement with scaffold modification to reinforce 5-HT2AR activation while limiting 5-HT2BR activity. Cryo-EM str
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Subchronic administration of the psychotomimetic drug phencyclidine is known to exacerbate serotonin 5-HT2A receptor-relevant behavioral abnormalities. However, the effects of subchronic phencyclidine on 5-HT2A receptors remain unclear. Here, we investigated the effects of subchronic phencyclidine on the binding potential (BPND) of 5-HT2A receptors in the rat brain using positron emission tomography. Adult male Sprague-Dawley rats received intraperitoneal injection of either phencyclidine (10 mg/kg) or physiological saline once daily, a total of 15 times. positron emission tomography scans wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to determine whether the serotonergic modulation of the central respiratory activity previously reported in neonatal rats occurs in species other than the rat, we performed identical in vitro experiments on the neonatal mouse to those performed on the neonatal rat. The effects of adding serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and related agents to the superfusate suggested that the respiratory rhythm generator undergoes an excitatory modulation via medullary 5-HT1A receptors. Upon applying the drugs to the spinal cord alone, 5-HT was found to have a dual effect on phrenic motoneuron fir
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin 2A (5-HT2A) receptor is an important target for drug development and the main receptor through which classical psychedelics elucidate their hallucinogenic effects. The 5-HT2A receptor antagonist ketanserin has frequently been used as a tool to block the receptor. Here, we establish the dose-occupancy relation of ketanserin and the cerebral 5-HT2A receptor in healthy participants by conducting a positron emission tomography (PET) study. 120-min PET scans using the 5-HT2A receptor agonist radiotracer [11C]Cimbi-36 were conducted at baseline and after oral doses of either 10, 20, or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin 2A receptor (5-HT2A) is a Gq/11-coupled receptor implicated in reward processing, neuropsychiatric disorders, and the actions of serotonergic psychedelics. Although 5-HT2A activation has been shown to engage endocannabinoid (eCB) signaling in several brain regions, its role in inhibitory synaptic plasticity within the nucleus accumbens (NAc) remains poorly understood. Here, we investigated whether 5-HT2A activation modulates GABAergic synaptic transmission onto medium spiny neurons (MSNs) in the mouse NAc core. Using whole-cell patch-clamp recordings, we found that activation of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most cases of serotonin toxicity are provoked by therapeutic doses of a combination of two or more serotonergic drugs, defined as drugs affecting the serotonin neurotransmitter system. Common serotonergic drugs include many antidepressants, antipsychotics, and opioid analgesics, particularly fentanyl, tramadol, meperidine (pethidine), and methadone, but rarely morphine and other related phenanthrenes. Symptoms of serotonin toxicity are attributable to an effect on monoaminergic transmission caused by an increased synaptic concentration of serotonin. The serotonin transporter (SERT) maintains l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Congenital diaphragmatic hernia (CDH) is attributed to severe pulmonary hypoplasia and pulmonary hypertension (PH). PH is characterized by structural changes resulting in vascular remodeling. Serotonin, a potent vasoconstrictor, plays a central role in the development of PH. It exerts its constricting effects on the vessels via Serotonin receptor 2A (5-HT2A) and induces pulmonary smooth muscle cell proliferation via the serotonin transporter (5-HTT). This study was designed to investigate expressions of 5-HT2A and 5-HTT in the pulmonary vasculature of rats with nitrofen-induced CDH.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trifluoperazine, a typical antipsychotic drug, not only antagonizes dopamine D2 receptors but also enhances serotonin 5-HT2 receptor-mediated behavior. Moreover, trifluoperazine suppresses human purinergic receptor P2X7 responses and calmodulin. However, the effect of trifluoperazine on marble-burying behavior, which has been considered an animal model of obsessive-compulsive disorder (OCD), has not been studied. Here, we examined the effect of trifluoperazine on marble-burying behavior in mice. Oral administration of paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, significantly reduced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin 5-HT2A receptors and the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are involved in the pathophysiology and treatment of many psychiatric diseases. However, the interaction between 5-HT2A and BDNF is still poorly understood. In the present paper, the effects of chronic treatment with mixed 5-HT2A/2C receptor agonist DOI, highly selective 5-HT2A agonists TCB-2 and 25CN-NBOH on behavior and the BDNF system have been investigated. Chronic treatment of males of C57Bl/6 mice with DOI, TCB-2 and 25CN-NBOH (1 mg/kg, i.p., 14 days) resulted in desensitization of 5-HT2A receptors. Treatment wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotoninergic psychedelics such as psilocybin have been reported to elicit a long-lasting reduction in depressive symptoms. Although the main target for serotoninergic psychedelics, serotonin type 2A receptor (5-HT2A), has been established, the possible mechanism of the antidepressant action of psychedelics remains unknown. Using the mouse forced swim test model, we examined whether the administration of the synthetic serotoninergic psychedelic 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI) would modulate 5-HT2A receptor levels in the medial prefrontal cortex (mPFC) and revert stress-induced changes i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis induces hyperglycemia and serotonin (5-HT)2A receptor supersensitivity. In the present study, to investigate the effect of hyperglycemia on the function of 5-HT2A receptors, we compared the 5-HT2A receptor-mediated wet-dog shake responses in rats treated with adrenocorticotropic hormone (ACTH), dexamethasone and streptozotocin. ACTH (100 ug/rat per day, s.c.), dexamethasone (1 mg/kg per day, s.c.) and streptozotocin (60 mg/kg, i.p.) produced significant hyperglycemia at 14 days after the start of these treatments, and the hyperglyc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Serotonergic psychedelic drugs are under investigation as therapies for various psychiatric disorders, including major depression. Although serotonergic psychedelic drugs are 5-HT2A receptor agonists, some such agonists are not psychedelic, potentially due to differences in 5-HT2A receptor ligand bias or signalling efficacy. Here, we investigated 5-HT2A receptor signalling properties of selected psychedelic and non-psychedelic drugs.
EXPERIMENTAL APPROACH: Gq-coupled (Ca2+ and IP1) and β-arrestin2 signalling effects of six psychedelic drugs (psilocin, 5-MeO-DMT, LSD, m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: HTR2A is previously identified as a susceptibility gene for rheumatoid arthritis (RA). In this study, we performed the association analysis between DNA methylation of HTR2A with RA within peripheral blood samples.
METHODS: We enrolled peripheral blood samples from 235 patients with RA, 30 osteoarthritis (OA) patients, and 30 healthy controls. The DNA methylation levels of about 218 bp from chr13: 46898190 to chr13: 46897973 (GRCh38/hg38) around HTR2A cg15692052 from patients were analyzed by targeted methylation sequencing.
RESULTS: We measured methylation status for 7 CpGs in th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The analgesic effects of tramadol are considered to be mediated by both the opioid system and the serotonergic system. This study investigated the involvement of a subtype of serotonin receptors, 5-hydroxytryptamine (5-HT)2A receptor, in the analgesic effect of tramadol. The intraperitoneal (i.p.) injection of tramadol reduced the paw withdrawal latency (PWL) to radiant heat testing in mono-arthritic rats. The antagonistic effect of i.p. ketanserin (a 5-HT2A receptor antagonist) on tramadol analgesia was observed. The expression of the 5-HT2A receptor mRNA in the nucleus of raphe magnus (NRM),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acquisition of temporally proximate information can impair the brain's ability to consolidate earlier experiences, resulting in retroactive interference (RI). Recognition-based behavioral paradigms are well-suited for investigating RI in rodents, particularly those involving sequential learning episodes. The medial prefrontal cortex (mPFC) integrates multimodal information relevant to the regulation of memory interference and is strongly modulated by the serotonergic system. Serotonin 2A receptors (5-HT2AR), which are densely expressed in the mPFC, have been shown to influence the retrieva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The infralimbic cortex (IL) is part of the medial prefrontal cortex (mPFC), exerting top-down control over structures that are critically involved in the development of alcohol use disorder (AUD). Activity of the IL is tightly controlled by γ-aminobutyric acid (GABA) transmission, which is susceptible to chronic alcohol exposure and withdrawal. This inhibitory control is regulated by various neuromodulators, including 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin). We used chronic intermittent ethanol vapor inhalation exposure, a model of AUD, in male Sprague-Dawley rats to induce alcohol dependence (D
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The modulating effects of serotonin on dopamine neurotransmission are not well understood, particularly in acute psychotic states. Positron emission tomography was used to examine the effect of psilocybin on the in vivo binding of [11C]raclopride to D2-dopamine receptors in the striatum in healthy volunteers after placebo and a psychotomimetic dose of psilocybin (n = 7). Psilocybin is a potent indoleamine hallucinogen and a mixed 5-HT2A and 5-HT1A receptor agonist. Psilocybin administration (0.25 mg/kg p.o.) produced changes in mood, disturbances in thinking, illusions, elementary and complex
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous reports from this laboratory have shown that pindolol, a partial serotonin1A receptor agonist, inhibited prolactin, but not cortisol secretion induced by administration of the serotonin (5-HT) precursor L-5-hydroxytryptophan or the direct-acting 5-HT2A/5HT2C receptor agonist MK-212. The findings suggest additive or interactive effects of 5-HT1A and 5-HT2A/5-HT2C receptors in modulating 5-HT-related prolactin, but not cortisol, responsivity. To examine further the role of 5-HT1A and 5-HT2A/5-HT2C receptors in prolactin and cortisol secretion in healthy men, the effects of meta-chloroph
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin 2A (5-HT2A) receptors are coupled to Galphaq and Galpha11 proteins to activate phospholipase C (PLC). Regulators of G-protein signaling proteins (RGS) modulate G-protein signaling by accelerating the intrinsic GTPase activity of Galphaq and Galpha11. This study investigated the effects of over-expression of wild-type Galphaq proteins (Gq-Tg) and over-expression of RGS-insensitive Galphaq proteins (G188S, RGSi-Tg) on 5-HT2A receptor mediated signaling in transgenic rats. Over-expression of wild-type Galphaq and RGS insensitive mutant Galphaq did not produce significant alterations in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonergic hallucinogens, such as lysergic acid diethylamide (LSD), psilocybin, and N,N-dimethyltryptamine (DMT), are famous for their capacity to temporally and profoundly alter an individual's visual experiences. These visual alterations show consistent attributes despite large inter- and intra-individual variances. Many reports document a common perception of colors as more saturated, with increased brightness and contrast in the environment ("Visual Intensifications"). Environmental objects might be altered in size ("Visual illusions") or take on a modified and special meaning for the su
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования