Hematologic malignancies are one of the most common cancers, and the incidence has been rising in recent decades. The clinical and molecular features of hematologic malignancies are highly heterogenous, and some hematologic malignancies are incurable, challenging the treatment, and prognosis of the patients. However, hematopoiesis and oncogenesis of hematologic malignancies are profoundly affected by epigenetic regulation. Studies have found that methylation-related mutations, abnormal methylation profiles of DNA, and abnormal histone deacetylase expression are recurrent in leukemia and lympho
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interleukin-3 receptor alpha chain (IL-3R), more commonly referred to as CD123, is widely overexpressed in various hematological malignancies, including acute myeloid leukemia (AML), B-cell acute lymphoblastic leukemia, hairy cell leukemia, Hodgkin lymphoma and particularly, blastic plasmacytoid dendritic neoplasm (BPDCN). Importantly, CD123 is expressed at both the level of leukemic stem cells (LSCs) and more differentiated leukemic blasts, which makes CD123 an attractive therapeutic target. Various agents have been developed as drugs able to target CD123 on malignant leukemic cells and o
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid neoplasms, including acute myeloid leukemia (AML), myeloproliferative neoplasms (MPNs), and myelodysplastic syndromes (MDS), feature clonal dominance and remodeling of the bone marrow niche in a manner that promotes malignant over non-malignant hematopoiesis. This take-over of hematopoiesis by the malignant clone is hypothesized to include hyperactivation of inflammatory signaling and overproduction of inflammatory cytokines. In the Ph-negative MPNs, inflammatory cytokines are considered to be responsible for a highly deleterious pathophysiologic process: the phenotypic transformation
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several landmark studies over the past decade have uncovered a critical role of the CRL3KBTBD4 ubiquitin ligase complex in regulating stability of corepressor of repressor element 1 silencing transcription factor (CoREST) complex proteins and normal hematopoietic stem cell self-renewal. There is now mounting evidence that the CoREST complex plays oncogenic roles, although the contributions of its catalytic versus noncatalytic functions remain unclear. Here, we summarize and discuss mechanisms whereby the CoREST complex coopts tissue-specific transcription factors to elicit pathogenic activity
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 90 (Hsp90) is a conserved and constitutively expressed molecular chaperone and it has been shown to stabilize oncoproteins and facilitate cancer development. Hsp90 has been considered as a therapeutic target for cancers and three classes of Hsp90 inhibitors have been developed: (1) benzoquinone ansamycin and its derivatives, (2) radicicol and its derivates, and (3) small synthetic inhibitors. The roles of these inhibitors in cancer treatment have been studied in laboratories and clinical trials, and some encouraging results have been obtained. Interestingly, targeting of Hsp
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 8th European Antibody Congress (EAC), organized by Terrapin Ltd., was again held in Geneva, Switzerland, following on the tradition established with the 4th EAC. The new agenda format for 2012 included three parallel tracks on: (1) naked antibodies; (2) antibody drug conjugates (ADCs); and (3) bispecific antibodies and alternative scaffolds. The meeting started and closed with three plenary lectures to give common background and to share the final panel discussion and conclusions. The two day event included case studies and networking for nearly 250 delegates who learned of the latest adva
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The year 2017 was marked by the Food and Drug Administration (FDA) approval of the first two chimeric antigen receptor-T (CAR-T) therapies. The approved indications were for the treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and for the treatment of patients up to 25 years of age with acute lymphoblastic leukemia (ALL) that is refractory or in a second or later relapse. Since then, extensive research activities have been ongoing globally on different hematologic and solid tumors to assess the safety and efficacy of CAR-T therapy for these diseases. Limitations to CAR
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening vascular disorder characterized by progressive dilation and weakening of the abdominal aortic wall. Despite advances in surgical repair, rupture remains associated with mortality rates exceeding 65%, and no effective pharmacological therapy exists to prevent disease progression. Increasing evidence highlights chronic inflammation, extracellular matrix degradation, and immune dysregulation as central drivers of AAA pathogenesis. Among these mechanisms, the thrombospondin-1 (TSP1)-CD47 signaling axis has emerged as a critical upstream regulat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The COVID-19 global pandemic is caused by SARS-CoV-2, and represents an urgent medical and social issue. Unfortunately, there is still not a single proven effective drug available, and therefore, current therapeutic guidelines recommend supportive care including oxygen administration and treatment with antibiotics. Recently, patients have been also treated with off-label therapies which comprise antiretrovirals, anti-inflammatory compounds, antiparasitic agents and plasma from convalescent patients, all with controversial results. The ubiquitin-proteasome system (UPS) is important for the main
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the advantages in efficacy and safety compared with traditional chemotherapy drugs, targeted therapeutic drugs have become mainstream cancer treatments. Since the first tyrosine kinase inhibitor imatinib was approved to enter the market by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2001, an increasing number of small-molecule targeted drugs have been developed for the treatment of malignancies. By December 2020, 89 small-molecule targeted antitumor drugs have been approved by the US FDA and the National Medical Products Administration (NMPA) of China. Despite great progress, small-mol
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p53 is a tumor suppressor gene and is regarded as one of the most crucial genes in protecting humans against cancer. The protein Mdm2 and its homolog MdmX serve as negative regulators of p53. In nearly half of cancer cells, there is an overexpression of Mdm2 and MdmX, which inhibit p53 activity. Furthermore, Mdm2's E3 ubiquitin ligase activity promotes the ubiquitination and degradation of p53. Therefore, blocking the interaction between p53 and Mdm2/MdmX to prevent the degradation of wild-type p53 is an effective strategy for inhibiting tumor growth. This paper primarily discusses the regulat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic dissemination of solid tumors, a leading cause of cancer-related mortality, underscores the urgent need for enhanced insights into the molecular and cellular mechanisms underlying metastasis, chemoresistance, and the mechanistic backgrounds of individuals whose cancers are prone to migration. The most prevalent signaling cascade governed by multi-kinase inhibitors is the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, encompassing the RAS-RAF-MAPK kinase (MEK)-extracellular signal-related kinase (ERK) pathway. RAF kinase is a primary mediator of the MAPK pathway, responsible for th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal cancer (EC) is the seventh most common cancer worldwide and the sixth leading cause of death, according to Globocan 2018. Despite efforts made for therapeutic advances, EC remains highly lethal, portending a five-year overall survival of just 15-20%. Hence, the discovery of new molecular targets that might improve therapeutic efficacy is urgently needed. Due to high proliferative rates and also the limited oxygen and nutrient diffusion in tumors, the development of hypoxic regions and consequent activation of hypoxia-inducible factors (HIFs) are a common characteristic of solid tumo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avoidance of immune destruction is recognized as one of the hallmarks of cancer development. Although first predicted as a potential antitumor treatment modality more than 50 years ago, the widespread clinical use of cancer immunotherapies has only recently become a reality. Cancer immunotherapy works by reactivation of a stalled pre-existing immune response or by eliciting a de novo immune response, and its toolkit comprises antibodies, vaccines, cytokines, and cell-based therapies. The treatment paradigm in some malignancies has completely changed over the past 10 to 15 years. Massive effort
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundDespite clinical success with T cell engagers (TCEs) targeting hematological malignancies, achieving a safe and efficacious dose in patients with solid tumors remains challenging. Due to potency, low levels of target antigen expression on normal tissues may not be tolerated. To overcome this, we engineered a novel conditionally active TCE design called COBRA (Conditional Bispecific Redirected Activation). Administered as prodrugs, COBRAs bind to cell surface antigens on both normal and tumor tissues but are preferentially activated within the tumor microenvironment.MethodsA COBRA was
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory neuronopathies (SNN) and small fiber neuropathies (SFN) are debilitating disorders associated with neuropathic pain, yet their underlying mechanisms remain poorly understood. Autoantibodies against fibroblast growth factor receptor 3 define a subset of patients with consistent reports of neuropathic pain harboring a distinct clinical phenotype characterized by small-fiber and non-length-dependent neuropathy, suggesting dorsal root ganglia (DRG) dysfunction. FGFR3-autoantibody-positive sera (FGFR3-AbS) bind to sensory neurons within dorsal root ganglia (DRG). The target of autoantibodie
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancers are an extraordinarily heterogeneous collection of diseases with distinct genetic profiles and biological features that directly influence response patterns to various treatment strategies as well as clinical outcomes. Nevertheless, our growing understanding of cancer cell biology and tumor progression is gradually leading towards rational, tailored medical treatments designed to destroy cancer cells by exploiting the unique cellular pathways that distinguish them from normal healthy counterparts. Recently, inhibition of the activity of phosphodiesterase type 5 (PDE5) is emerging as a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tight regulation of gene transcription is essential for normal development, tissue homeostasis, and disease-free survival. Enhancers are distal regulatory elements in the genome that provide specificity to gene expression programs and are frequently misregulated in cancer. Recent studies examined various enhancer-driven malignant dependencies and identified different approaches to specifically target these programs. In this review, we describe numerous features that make enhancers good transcriptional targets in cancer therapy and discuss different approaches to overcome enhancer perturbation.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian Target of Rapamycin (mTOR) pathway plays an essential role in sensing and integrating a variety of exogenous cues to regulate cellular growth and metabolism, in both physiological and pathological conditions. mTOR functions through two functionally and structurally distinct multi-component complexes, mTORC1 and mTORC2, which interact with each other and with several elements of other signaling pathways. In the past few years, many new insights into mTOR function and regulation have been gained and extensive genetic and pharmacological studies in mice have enhanced our understandi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования