BACKGROUND: Therapeutic drug monitoring (TDM) is becoming increasingly essential in cystic fibrosis (CF), as a growing number of children and adults are now eligible for elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) CF Transmembrane conductance Regulator (CFTR) modulator therapies. Although plasma remains the benchmark, its invasive nature limits practical use. Analytical approaches based on dried matrices currently available still rely on venipuncture and intensive workflows. To overcome these limitations, we developed an advanced, multidimensional TDM framework for ETI quantification that incorpora
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To confirm the antifungal ability of piperine (PIP) and to assess its therapeutic potential in the treatment of Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) keratitis.
METHODS: The toxicity of PIP was measured to determine the optimal therapeutic concentration both in human corneal epithelial cells (HCECs), RAW264.7 cells and mice fungal keratitis models. The antifungal efficacy of PIP was confirmed through the minimum inhibitory concentration (MIC) test, biofilm formation inhibition test, Calcofluor white and PI staining, and anti-adhesion of A. fumigatus conidia test. Hematoxylin-eosin (HE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperine (PIP) is a potential therapeutic agent for retinal diseases; however, its poor aqueous solubility limits its ocular bioavailability. To overcome this limitation, a novel nanocarrier system was fabricated through the adsorption of PIP/hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) inclusion complexes onto the surface of polymer-stabilized iron oxide nanoparticles (IONs), which were then incorporated into an in situ gelling formulation. Three hydrophilic polymers, i.e., polyethylene glycol, poloxamer 407, and polyvinyl alcohol (PVA) were used as surface coatings. Among these, PIP/HPβCD/PVA-IONs e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A significant decline in pulmonary exacerbation rates has been reported in CF patients homozygous for F508del treated with lumacaftor/ivacaftor. However, it is still unclear whether this reduction reflects a diminished microbiological burden.
OBJECTIVES: The aim of this study was to determine the impact of lumacaftor/ivacaftor on the bacterial and fungal burden.
DESIGN: The study is a prospective multicenter cohort study including 132 CF patients homozygous for F508del treated with lumacaftor/ivacaftor.
METHODS: Clinical parameters as well as bacterial and fungal outcomes 1 year
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homocysteine (Hcy) is an independent risk factor for endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. We hypothesized that the eNOS transcription enhancer AVE3085 may protect the endothelial function damaged by Hcy in the human internal mammary artery (IMA). Cumulative concentration-relaxation curves to acetylcholine (-10 to -4.5 log mol/L) or sodium nitroprusside were established in IMA from patients undergoing coronary artery surgery precontracted by U46619 (-8 log mol/L) in the absence/presence of Hcy (100 μmol/L) with/without AVE3085 (30 μmol/L) in vitro in a myograph. RT-qPCR and ELISA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbamazepine (CBZ) is a widely used antiepileptic drug with narrow therapeutic window and it may be prone to drug interactions. The purpose of present study was to investigate the effect of PIP on metabolism and pharmacokinetics of CBZ in healthy volunteers. An open-label, 2 period, sequential study was conducted in 12 healthy volunteers. PIP 20 mg was administered once daily for 10 days during treatment phase. A single dose of CBZ 200 mg was administered during control and after treatment phases under fasting conditions. The blood samples were collected after CBZ dosing at predetermined time
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify echocardiography-based myocardial changes in children with severe acute malnutrition.
METHODS: The prospective study was conducted from January to November 2020 at a territory care paediatric hospital in Multan, Pakistan, and comprised severe acute malnutrition patients of either gender aged 1-60 months and an equal number of matching healthy controls. Malnutrition was categorised using the World Health Organisation criteria. Echocardiographic evaluation was done by expert cardiologists. Values for ejection fraction shortening, left ventricular mass, E/A wave ratio as w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia (ALL) (<1 year of age) are frequently resistant to glucocorticoids, like prednisone and dexamethasone. As poor glucocorticoid responses are strongly associated with therapy failure, overcoming glucocorticoid resistance may be a crucial step towards improving prognosis. Unfortunately, the mechanisms underlying glucocorticoid resistance in MLL-rearranged ALL largely remain obscure. We here defined a gene signature that accurately discriminates between prednisolone-resistant and prednisolone-sensitive MLL-rearranged infant ALL patient samples, de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An efflux pump inhibitor, SK-20 (5-(3,4-methylenedioxyphenyle)-4 ethyl-2E,4E-pentadienoic acid piperidide), was assessed for its toxicity at three different pharmacological profiles: acute, sub-acute and general pharmacology with pharmacokinetics. In acute study, the SK-20 was found safe up to a dose of 2000 mg/kg (b.wt.); and at sub-acute, dosages of 50 and 100 mg/kg (b.wt.) were found to be safe. However, dosages of 200 mg or above per kg (b.wt.) showed some morphological alterations in cellular architecture of both liver and kidneys in both sexes, viz., mild vascular congestion along with s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the effect of piperine on the gene expression of P-glycoprotein (P-gp) as well as pregnane-X-receptor (PXR) activity and also its implication on the bioavailability of diltiazem, a P-gp substrate. The effect of piperine on the systemic exposure of diltiazem was examined in rats after the intravenous and oral administration of diltiazem with/without 2 week pretreatment with piperine. Compared with the control group given diltiazem (20 mg/kg) alone, the pretreatment with piperine (10 or 20 mg/kg, once daily for 2 weeks) decreased the oral exposure of diltiazem by 36-48% i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, numerous medicinal plants possessing profound central nervous system effects and antioxidant activity have received much attention as food supplement to improve cognitive function against cognitive deficit condition including in Alzheimer's disease condition. Based on this information, the effect of piperine, a main active alkaloid in fruit of Piper nigrum, on memory performance and neurodegeneration in animal model of Alzheimer's disease have been investigated. Adult male Wistar rats (180-220 g) were orally given piperine at various doses ranging from 5, 10 and 20mg/kg BW at a perio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic reprogramming underpins the acquisition of radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC); however, the specific bioenergetic vulnerabilities and direct pharmacological targets remain to be fully elucidated. This study defines a distinct metabolic phenotype conferring radioresistance and evaluates the natural alkaloid Cepharanthine (CEP) as a mechanism-driven radiosensitizer.
METHODS: Matched clinical cohorts of radiosensitive and radioresistant ESCC patients were analyzed using widely-targeted and targeted metabolomics. Bioenergetic profiling (ECAR/OCR) wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) has resulted in a significant improvement in lung function and global clinical parameters, which have not been previously achieved with other CFTR modulators. However, there is a paucity of evidence in the literature on the long-term use of ETI in adolescents and patients with severe pulmonary impairment. Furthermore, the response to ETI may differ between homozygotes and heterozygotes, as well as between naïve patients and those previously treated with other CFTR modulators. A retrospective study was conducted to examine changes in per
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is a genetic condition of impaired membrane electrolyte transport and is characterised by defects in the production and function of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. Ground-breaking CFTR modulator therapy has resulted in a notable shift in the clinical presentation and progressive nature of CF, across both pulmonary and extrapulmonary systems. Access to CFTR modulator therapies in people with CF is occurring in a staged, descending age process, with clinical trials focusing primarily on safety and efficacy. There is a lack
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Limited data exist on the real-world impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) on use of chronic respiratory therapies. This post-hoc analysis evaluated long-term changes in use of chronic respiratory therapies following ETI initiation among people with (pw)CF aged ≥6 years in the United States and examined characteristics of those who were taking ≥2 chronic therapies at baseline and post-ETI.
METHODS: PROMISE is a prospective, multicenter, observational study. Self-reported use of inhaled antibiotics (cycled or continuous), hypertonic saline, dornase alfa, and oral azithro
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive loss of dopaminergic neurons. Drugs modulating the endocannabinoid system (ECS) emerge as promising tools for reducing symptomatology and/or progression of this disease. Here, the protective potential of ECS regulation against 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced neuronal damage was evaluated in the nematode, Caenorhabditis elegans. First, the effect of the endocannabinoid anandamide (AEA; 1 to 100 µM) was tested in adult nematodes. As this eCB had no protective effects on the 6-OHDA-induced increased neurodege
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the evaluation of the druggability of candidate compounds, it was vital to predict the oral bioavailability of compounds from apparent permeability (Papp) across Caco-2 cell-culture model of intestinal epithelium cultured on commercial transwell plate inserts. The study was to investigate the transport characteristics and permeability of FL118 (10, 11-Methylenedioxy-20(S)-camptothecin) derivatives 7-Q6 (7-(4-Ethylphenyl)-10, 11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin) and 7-Q20 (7-(4-Trifluoromethylphenyl)-10, 11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin). Transport characteristics and permeability of th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of selective BRAF inhibitors (BRAFi) has produced remarkable outcomes for patients with advanced cutaneous melanoma harboring a BRAFV600E mutation. Unfortunately, the majority of patients eventually develop drug-resistant disease. We employed a genetic screening approach to identify gain-of-function mechanisms of BRAFi resistance in two independent melanoma cell lines. Our screens identified both known and unappreciated drivers of BRAFi resistance, including multiple members of the DBL family. Mechanistic studies identified a DBL/RAC1/PAK signaling axis capable of driving resistance to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periprosthetic asepteic loosening, caused by wear debris, is one of the most severe complications, generally resulting in implant failure. Extensive osteoclast formation and activation are considered as the cause for periprosthetic osteolysis. However, few approaches have been approved to be used for preventing early-stage periprosthetic osteolysis. In this study, we investigated the preventive effects of CEP on titanium particles-induced osteolysis in a murine calvaria model. This inhibitory effect was confirmed to be realized by attenuating osteoclastogenesis in vivo. In addition, CEP marked
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Cancer immunotherapy appears to have a promising future, but it can be thwarted by secretion of immunosuppressive factors, such as transforming growth factor-β (TGF-β), which inhibits local immune responses to tumors. To weaken immune resistance of tumors and simultaneously strengthen immune responses, we developed a multifunctional polymer that could co-deliver hydrophobic TGF-β inhibitor and an adenovirus gene vector to tumor sites. This co-delivery system sustainably released TGF-β inhibitor SB-505124 and effectively transferred the adenovirus vector carrying the interleukin-12
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования