Thogotoviruses and quaranjaviruses are arthropod-borne orthomyxoviruses that circulate widely in wildlife and domestic animals and include several zoonotic members. Despite their close phylogenetic relationship to influenza viruses, the mechanisms underlying their replication remain poorly understood, and the host factors mediating viral entry are unknown. Here, we performed genome-wide loss-of-function CRISPR-Cas9 screens using replication-competent recombinant vesicular stomatitis viruses expressing thogoto- and quaranjavirus glycoproteins to identify cellular determinants of viral entry. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding drug-metabolizing enzymes can significantly impact a patient's response to medication. Uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1 family A1 and A4 (UGT1A1/4) are crucial enzymes for metabolizing tecovirimat, the first oral antiviral drug approved for treating the monkeypox virus.
METHODS: This study used a comprehensive in-silico workflow to assess the deleterious effects of 842 missense mutations and 308 SNPs in the non-coding regions of the UGT1A1 gene, alongside 700 missense mutations and 324 SNPs in the non-coding r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intratumoral microbiota is increasingly recognized as an active component of the tumor microenvironment, yet whether it directly drives tumor mutagenesis remains unclear. Here, integrated multi-omics analysis of human non-small cell lung cancer (NSCLC) identifies Mycobacterium abscessus as a microbial determinant of APOBEC3A-associated mutagenesis. Mechanistically, the bacterial effector nucleoside diphosphate kinase (NDK) directly targets the host transcription factor IRF3 and installs a non-canonical 1-phosphohistidine modification at H263, thereby amplifying type I interferon signaling
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein prenylation plays a critical role in regulating the cellular localization of small GTPases and is essential for multiple myeloma (MM) pathology. Geranylgeranyl diphosphate synthase (GGPPS), producing a key prenylation moiety, exists in a dimeric or hexameric form, depending on the species. However, the functional significance of this oligomerization remains unclear. Using crystallography, mass spectrometry, and fluorescence spectroscopy, we show that the GGPPSR235C mutant-found in the widely studied MM cell line RPMI-8226-exhibits weakened inter-dimer interactions, reduced hexamer stab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the advent of androgen receptor signaling inhibitors (ARSI), chemotherapy, poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor (PARPi), and radioligand therapy targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA), survival outcomes in metastatic prostate cancer (PCa) have dramatically improved over the past two decades. In addition, recent advancements in imaging modalities and genomic testing have significantly impacted diagnostic and therapeutic strategies for advanced PCa. However, with increasing drug options and the emergence of new disease concepts for non-metastatic castration-
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The restoration of the microvasculature is essential to cardiovascular regeneration. Our previous work demonstrated that angiogenic transdifferentiation of fibroblasts into endothelial cells facilitates vascular recovery following limb ischemia and is accompanied by a metabolic shift toward glycolysis. However, a comprehensive characterization of the metabolic alterations that contribute to the transdifferentiation process is still lacking. Here we identify a marked upregulation of uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc), the substrate for O-GlcNAcylation, during transdifferentiat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria caused by Plasmodium falciparum remains a public health issue, yet direct targets of antimalarial drugs remain elusive. Membrane proteins in Plasmodium are potential drug targets and may contribute to pathophysiological processes in malaria. Recent studies show that the serpentine receptor SR10 is essential for coordinating host rhythms during parasite development. In this study, we found that antimalarial drugs including chloroquine (CQ), dihydroartemisinin (DHA), piperaquine-tetraphosphatetetrahydrate (PIP-TT), and primaquine diphosphate (PQ) are PfSR10 agonists that induce coupling
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian carcinosarcoma in hereditary breast and ovarian cancer syndrome is rare. A 43-year-old woman with a family history of prostate and uterine or ovarian cancer had an 8-cm mass in the right ovary. Although computed tomography suggested peritoneal dissemination to the Douglas pouch, she wanted to preserve her fertility; therefore, she underwent a right salpingo-oophorectomy. Histopathological diagnosis was carcinosarcoma consisting of high-grade serous carcinoma and sarcomatous components, including cartilage. Three weeks later, she underwent radical surgery. The disease was classified as
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preclinical studies have suggested that metformin exerts antitumor effects on various types of cancers. However, the results of human clinical trials have been inconsistent.
SUMMARY: Metformin is widely considered to be a prime example of a clinically relevant compound that inhibits oxidative phosphorylation (OXPHOS). However, the efficacy of metformin in inhibiting OXPHOS in cancer patients remains uncertain. The available evidence suggests that the plasma concentration of metformin remains within the micromolar range when administered at therapeutic doses. While millimolar conce
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant improvement in the prognosis of multiple myeloma (MM), the disease remains incurable; thus, more effective therapies are required. Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 (RRM2) is significantly associated with drug resistance, rapid relapse, and poor prognosis. Previously, we found that 4-hydroxysalicylanilide (osalmid), a specific inhibitor of RRM2, exhibits anti-MM activity in vitro, in vivo, and in human patients; however, the mechanism remains unclear. Osalmid inhibits the translocation of RRM2 to the nucleus and stimulates autophagosome synthesis but inhibits
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NphB is an aromatic prenyltransferase with high promiscuity for phenolics including flavonoids, isoflavonoids, and plant polyketides. It has been demonstrated that cannabigerolic acid is successfully formed by the reaction catalysed by NphB using geranyl diphosphate and olivetolic acid as substrates. In this study, the substrate specificity of NphB was further determined by using olivetolic acid derivatives as potential substrates for the formation of new synthetic cannabinoids. The derivatives differ in the hydrocarbon chain attached to C6 of the core structure. We performed in silico experim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY CLINICAL MESSAGE: Crigler-Najjar syndrome type 2 should be suspected in any young patient presenting with isolated indirect hyperbilirubinemia where all other common etiologies have been excluded. It is a relatively benign condition that responds to phenobarbitone.
ABSTRACT: Crigler-Najjar syndrome (CNS) type 2 is an inborn cause of isolated indirect hyperbilirubinemia characterized by a partial deficiency of the enzyme uridine 5'-diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) responsible for bilirubin conjugation. Typically, this condition is diagnosed based on clinical manifestations, supple
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measurement of adherence to oral pre-exposure prophylaxis (PrEP) in real-time has been challenging. We developed DOT Diary, a smartphone application that combines automated directly observed therapy with a PrEP adherence visualization toolkit, and tested its ability to measure PrEP adherence and to increase adherence among a diverse cohort of young men who have sex with men (MSM). We enrolled 100 MSM in San Francisco and Atlanta and randomly assigned them 2:1 to DOT Diary versus standard of care. Concordance between DOT Diary measurement and drug levels in dried blood spots was substantial, wi
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine diphosphate (ThDP) dependent enzymes are useful catalysts for asymmetric C-C bond formation through benzoin-type condensation reactions that result in α-hydroxy ketones. A wide range of aldehydes and ketones can be used as acceptor substrates; however, the donor substrate range is mostly limited to achiral α-keto acids and simple aldehydes. By using a unifying retro-biosynthetic approach towards acyl-branched sugars, we identified a subclass of (myco)bacterial ThDP-dependent enzymes with a greatly extended donor substrate range, namely functionalized chiral α-keto acids with a chain l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanine nucleotide exchange factors (GEFs) activate GTPases by stimulating the release of guanosine diphosphate to permit the binding of guanosine triphosphate. ARHGEF3 or XPLN (exchange factor found in platelets, leukemic, and neuronal tissues) is a selective guanine nucleotide exchange factor for Rho GTPases (RhoGEFs) that activates RhoA and RhoB but not RhoC, RhoG, Rac1, or Cdc42. ARHGEF3 contains the diffuse B-cell lymphoma homology and pleckstrin homology domains but lacks similarity with other known functional domains. ARHGEF3 also binds the mammalian target of rapamycin complex 2 (mTORC
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new HPLC method for the simultaneous quantitative analysis of adenosine triphosphate (ATP), adenosine diphosphate (ADP), and adenosine monophosphate (AMP) was developed and validated. ATP, ADP, and AMP were extracted from human bronchial epithelial cells with a rapid extraction procedure and separated with a C18 column (3 × 150 mm, 2.7 µm) using isocratic elution with a mobile phase consisting of 50 mM of potassium hydrogen phosphate (pH 6.80). The absorbance was monitored at 254 nm. The calibration curves were linear in 0.2 to 10 µM, selective, precise, and accurate. This method allowed us
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosome infection is regarded as one of the most important and neglected tropical diseases associated with poor sanitation. Like other living organisms, schistosomes employ multiple biological processes, of which some are regulated by a post-translational modification called Adenosine Diphosphate-ribosylation (ADP-ribosylation), catalyzed by ADP-ribosyltransferases. ADP-ribosylation is the addition of ADP-ribose moieties from Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+) to various targets, which include proteins and nucleotides. It is crucial in biological processes such as DNA repair, apoptos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases are a leading cause of worldwide death and excessive platelet is closely related with their pathogenesis. Different plants and natural compounds have demonstrated anti-platelet effects. The aim of this study was to report the high-performance thin-layer chromatography (HPTLC) fingerprinting and anti-platelet-aggregation activities of different leaf extracts (n-hexane, chloroform, ethyl acetate, methanol and aqueous) of Prosopis farcta (Syrian mesquite) plant. The results showed a 100% inhibition of aggregation activity after plasmatic adenosine diphosphate (ADP) aggrega
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most patients with cholangiocarcinoma (CCA) develop extrahepatic malignant biliary obstructions, which require palliative drainage to normalize bilirubin levels and to improve the patients' overall survival. Here, we report that the infusion of methotrexate-containing plasma-membrane microvesicles derived from apoptotic human tumour cells into the bile-duct lumen of patients with extrahepatic CCA mobilized and activated neutrophils and relieved biliary obstruction in 25% of the patients. Neutrophil recruitment by the microvesicles was associated with an increase in uridine diphosphate glucose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, a variety of Brucella effector proteins have been found to mediate host cell secretion, autophagy, inflammation, and other signal pathways, but nuclear effector proteins have not yet been reported. We identified the first Brucella nucleomodulin, BspJ, and we screened out the BspJ interaction host proteins NME/NM23 nucleoside diphosphate kinase 2 (NME2) and creatine kinase B (CKB) through yeast two-hybrid and co-immunoprecipitation assays. These proteins are related to the host cell energy synthesis, metabolism, and apoptosis pathways. Brucella nucleomodulin BspJ will decrease the expr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования