Hunter disease or mucopolysaccharidosis type II is an X-linked disease caused by the deficiency of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase (IDS). The IDS gene (24 kb) contains nine exons and has been completely sequenced. A pseudogene (IDS-2 locus) distal to the functional IDS gene has recently been identified. This work reports the characterization of IDS gene alterations in two severely affected patients. Patient 1 has a partial deletion that removes exons I to VI and extends about 200 kb upstream of the IDS gene. Patient 2 has an internal deletion of exons IV, V, VI, and VII, which resul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gene for Charcot-Marie-Tooth disease type 1a (CMT1a) has been localised to chromosome 17p11.2. Locus D17S122 is recognised by the DNA probe pVAW409R3 which detects an MspI polymorphism with three alleles in the normal population. Subjects with CMT1a show evidence of trisomy for this region of chromosome 17 by displaying either all three alleles or a dosage effect when only two alleles are present. This phenomenon was seen in 10 out of 11 families with type I hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN) where affected subjects were heterozygous for the MspI polymorphisms. This mutation is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To understand the normal, physiological role of the c-src proto-oncogene, a null mutation was introduced into the gene by homologous recombination in mouse embryonic stem cells. Two independent targeted clones were used to generate chimeras that transmitted the mutated allele to their offspring. Intercrossing of heterozygotes gave rise to live born homozygotes, but most of these mice died within the first few weeks of birth. Histological and hematological examination of the homozygous mutants did not reveal detectable abnormalities in the brain or platelets, where src is most highly expressed.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporadic epidemics of coxsackievirus A4 (CVA4) have been reported worldwide. However, the lack of the whole genome sequence has restricted the study of the gene characterization and evolution of CVA4. In this study, four whole genome sequences and 17 VP1 sequences of CVA4 identified from Linyi, northern China, in summer 2024 were used for genetic characterization and phylogenetic analysis. Four genotypes (A, B, C, and D) and five subgenotypes (C1-C5) were identified based on VP1 sequences. The Linyi CVA4 strains belong to subgenotype C2, which has also been the main prevalent subgenotype in Ch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytokine-like protein 1 (CYTL1) is a small widely expressed secreted protein lacking significant primary sequence homology to any other known protein. CYTL1 expression appears to be highest in the hematopoietic system and in chondrocytes; however, maintenance of cartilage in mouse models of arthritis is its only reported function in vivo. Despite lacking sequence homology to chemokines, CYTL1 is predicted by computational methods to fold like a chemokine, and has been reported to function as a chemotactic agonist at the chemokine receptor CCR2 in mouse monocyte/macrophages. Nevertheless, since
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-typhoidal Salmonella are associated with gastrointestinal disease worldwide and invasive disease in Africa. We constructed novel bivalent vaccines through the recombinant expression of heterologous O-antigens from Salmonella Choleraesuis in Salmonella Typhimurium. A recombinant Asd+ plasmid pCZ1 with the cloned Salmonella Choleraesuis O-antigen gene cluster was introduced into three constructed Salmonella Typhimurium Δasd mutants: SLT11 (ΔrfbP), SLT12 (ΔrmlB-rfbP) and SLT16 (ΔrfbP ∆pagL::TT araCPBAD rfbP). Immunoblotting demonstrated that SLT11 (pCZ1) and SLT12 (pCZ1) efficiently expressed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study we utilized the concept of rational drug design to identify novel compounds with optimal selectivity, efficacy and safety, which would bind to the target enzyme pteridine reductase 1 (PTR1) in Leishmania parasites. Twelve compounds afforded from Baylis-Hillman chemistry were docked by using the QUANTUM program into the active site of Leishmania donovani PTR1 homology model. The biological activity for these compounds was estimated in green fluorescent protein-transfected L. donovani promastigotes, and the most potential analogue was further investigated in intracellular amastigot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections with Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, and Trichomonas vaginalis, which cause diarrhea, dysentery, and vaginitis, respectively, are each treated with metronidazole. Here we show that Giardia, Entamoeba, and Trichomonas have oxygen-insensitive nitroreductase (ntr) genes which are homologous to those genes that have nonsense mutations in metronidazole-resistant Helicobacter pylori isolates. Entamoeba and Trichomonas also have nim genes which are homologous to those genes expressed in metronidazole-resistant Bacteroides fragilis isolates. Recombinant Giardia, Entamoeba, and Trich
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic and antigenic relatedness of eight antigens in three strains of Rickettsia tsutsugamushi has been studied by using recombinant organisms expressing epitopes of the 150-, 110-, 72-, 58-, 56-, 49-, 47-, and 20-kilodalton (kDa) polypeptide antigens of the Karp strain. Southern blot analysis of Karp, Kato, and Gilliam strain genomic DNA by using probes specific for each antigen class indicated that while strong homology exists between each of the corresponding antigen genes in these three strains, some restriction fragment length polymorphism exists. Antibodies affinity purified agains
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emerging evidence highlights defects in DNA damage repair as critical modulators of tumor immunogenicity, yet the mechanistic interplay between repair pathway dynamics and immune checkpoint inhibitor efficacy remains elusive. This study aims to investigate the role of exonuclease 1 (EXO1), a dual-function nuclease involved in homologous recombination (HR) and mismatch repair (MMR), in immunogenomic regulation and immunotherapy response in lung adenocarcinoma (LUAD).
METHODS: An integrated multi-omics analysis was performed using LUAD cohorts from The Cancer Genome Atlas (TCGA) to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma, a grade IV astrocytoma, has a poor survival rate in part due to ineffective treatment options available. These tumours are het … ere (0.1% O2) hypoxia. We observed altered gene expression in several DNA repair pathways including homologous recombination repair, non-homologous end-joining and mismatch repair, with hypoxia primarily resulting in downregulation of gene expression. The extent of gene expression changes was dependent on hypoxic severity. Some, but not all, of these downregulations were …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double-strand breaks (DSBs) accumulate in tumoral DNA due to deficiencies in homologous recombination (HR) repair, such as mutations in BRCA genes, or following antitumoral treatments. In the present study, we show that DSB accumulation, irrespective of origin, triggers an adaptive shift toward oxidative metabolism. We demonstrate that DSBs downregulate the glycolytic transcription factor HIF-1α. This downregulation reduces PDHK1 expression, thereby activating the pyruvate dehydrogenase complex, a key mitochondrial gatekeeper of cellular metabolism. We establish that the induction of oxidative…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer, characterized by distinctive epidemiological patterns and substantial heterogeneity, continues to be among the leading causes … peutic approaches. This review first discusses the pivotal roles of five major DNA repair pathways (homologous recombination, nonhomologous end-joining, base excision repair, nucleotide excision repair, and mismatch repair) in the development of DOX resistance. This review aims to establish a theoretical framework and reference for future studies on DDR mechanisms in DOX- …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) often shows an initial response to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) such as olaparib, particularly in tumors with defects in homologous recombination (HR), but resistance to these drugs is a major clinical challenge. To address this, we screened over 1400 FDA-approved compounds to find agents that could restore olaparib sensitivity in resistant ovarian cancer cells. DNA topoisomerase I inhibitors (TOP1i) emerged as the most effective partner. The combination of TOP1 inhibitors with PARPi showed strong synergistic anticancer effects acr…
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RFWD3 is a multifunctional RING-type E3 ubiquitin ligase and a central hub in the DNA damage response (DDR) network. It regulates replication fork stability, homologous recombination repair, and cell cycle checkpoints through K63-linked ubiquitination of critical DDR effectors, thereby safeguarding genomic integrity. Germline RFWD3 dysfunction disrupts genomic homeostasis, leading to hereditary non-neoplastic disorders, including Fanconi anemia and premature ovarian insufficiency, while somatic aberrations drive tumorigenesis across multiple organ systems. This narrative review summarizes the …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer (OC) is the gynecological malignancy with the highest mortality, largely due to frequent resistance to conventional therapies. OC is characterized by high rates of genomic instability, often caused by DNA repair defects, and is commonly treated with platinum-based compounds and other genotoxic agents. Indeed, alterations in the DNA damage response (DDR), which are prevalent in many cancers, are particularly relevant in OC. Notably, homologous recombination deficiency is frequently observed, providing a rationale for strategies to enhance treatment efficacy by exploiting DNA repa…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-glycosylation protein modification plays a crucial regulatory role in numerous biological processes, although their contribution to male reproduction in mammals remains largely undefined. Here, we found that Ribophorin I (RPN1), a subunit of oligosaccharyltransferase complex, is indispensable for spermatogenesis in male germ cells. Germ cell-specific Rpn1 knockout results in significant inhibition of the progression of meiosis, consequently disrupting homologous chromosome pairing, meiotic recombination, and DNA double strand breaks repair during meiosis. N-glycoproteomic profiling revealed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how a gene variant may influence antifungal resistance, or other phenotypic characteristics, is an important step in determining or dissecting resistance mechanisms. The influence of specific genes or gene alleles on a phenotype can initially be assessed within the model organism, Saccharomyces cerevisiae. S. cerevisiae exhibits efficient rates of homologous recombination making it amendable for heterologous expression and represents a susceptible organism that can be used to determine changes in antifungal susceptibilities. Many groups have developed different methodologies for …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double-strand breaks occur in many acute and long-term neurological conditions, including neurodegeneration, neurotrauma, and stroke. No … ral nervous system injury in rats, suggesting that inhibiting nonhomologous end-joining rather than homologous recombination is crucial for neuroprotection. We demonstrate that the Chk2 inhibitor, prexasertib, which has been evaluated in phase 2 clinical trials for cancer, has potent neuroprotective effects and represents a new treatment option to promote functional recov …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-protein crosslinks (DPCs) are a specific type of DNA lesion in which proteins are covalently attached to DNA. Unrepaired DPCs lead to genomic instability, cancer, neurodegeneration, and accelerated aging. DPC proteolysis was recently identified as a specialized pathway for DPC repair. The DNA-dependent protease SPRTN and the 26S proteasome emerged as two independent proteolytic systems. DPCs are also repaired by homologous recombination (HR), a canonical DNA repair pathway. While studying the cellular response to DPC formation, we identify ubiquitylation and SUMOylation as two major signal…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования