A series of autoimmune disorders, often Addison's disease, type 1 diabetes mellitus, and thyroid autoimmunity, frequently occurs together in patients with the autoimmune polyendocrine syndrome type II (APS-II). The highest risk HLA genotype for Addison's disease, either as a single disease or in APS-II patients, consists of the genotype DR3/4, DQ2/DQ8 with DRB1*0404. As many as 30% of patients with Addison's disease have this genotype versus less than 0.5% of controls. An additional and important associated locus within the HLA region is the class I related gene, MIC-A. Patients who develop Ad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Primary biliary cirrhosis (PBC) is an autoimmune cholestatic liver disease thought to develop through a complex interaction of genetic and environmental factors. It is characterised by T-cell-mediated non-suppurative destructive cholangitis. We have studied the polymorphic cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) gene, which encodes a molecule that is a vital negative regulator of T-cell activation, as a candidate susceptibility locus for PBC. This gene on chromosome 2q33 (designated IDDM12) is associated with susceptibility to both type 1 diabetes and autoimmune th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past 5 years, the number of antibody-drug conjugates (ADCs) entering the oncology market has surged. By contrast, the clinical use of immunoliposomes-nanoparticles that also employ antibodies as targeting agents (i.e., antibody-nanoconjugates, ANCs)-has yet to receive approval. One possible reason is the limited understanding of the relationship between ANC exposure and efficacy. To address this gap, we developed a pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model for a docetaxel-trastuzumab ANC. PK and PD studies were conducted in MDA-MB-231 tumor-bearing mice, divided into three treatme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal (GI) malignancies remain a major cause of global cancer-related mortality, especially in the setting of advanced or metastatic disease. Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as a promising class of targeted therapeutics that combine the specificity of monoclonal antibodies with the potency of cytotoxic payloads. Through advances in antibody engineering, linker chemistry, and payload design, modern ADCs have demonstrated enhanced efficacy with manageable toxicity. Therapeutic agents such as trastuzumab deruxtecan and disitamab vedotin are currently approved ADCs in HER2-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is an autosomal dominant muscular disease in which genetic mutations activate DUX4 expression in skeletal muscle. Currently, there are no approved therapies for FSHD. We developed Delpacibart braxlosiran (del-brax, also known as AOC 1020), an antibody oligonucleotide conjugate (AOC), for the treatment of FSHD that is designed to specifically target and reduce DUX4 mRNA in skeletal muscle. AOC 1020 is composed of DUX4 mRNA-targeting small interfering RNA (siRNA), siDUX4.6, conjugated to a human transferrin receptor 1 (TfR1)-targeting monoclonal anti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a major advance in breast cancer therapy, with trastuzumab deruxtecan and sacituzumab govitecan emerging as leading agents targeting distinct tumor antigens and employing different linker-payload designs. Trastuzumab deruxtecan is a second-generation HER2-directed ADC composed of trastuzumab linked via a cleavable tetrapeptide linker to the camptothecin derivative exatecan, a highly potent topoisomerase I inhibitor. Its high drug-to-antibody ratio (DAR 8:1), membrane-permeable payload, and efficient lysosomal release confer strong antitumor activity, i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) are rapidly transforming the treatment landscape of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), yet validated predictive biomarkers to guide their use remain lacking. ICARUS-LUNG01 is a prospective, phase II study designed to integrate clinical outcomes with longitudinal translational analyses. In this multicenter trial, 100 pretreated patients with advanced NSCLC received the TROP2-directed ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). The study reported an objective response rate (ORR) of 26.0%, with a median progression-free survival (PFS) of 3.6 months, and a grea
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is highly aggressive with limited diagnostic and therapeutic options. ADAM9 is overexpressed in TNBC and may serve as a theranostic target. Therefore, this study aims to develop [177Lu]Lu-DOTA-48HZ810, an ADAM9-targeted probe, and evaluate its targeting specificity, imaging capability, efficacy, and safety in TNBC models. ADAM9 expression in TNBC cells was assessed by flow cytometry, and the probe was constructed by conjugating 177Lu to the ADAM9-specific antibody 48HZ810 via DOTA, after which binding specificity, affinity, and internalization were evaluate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), a trophoblast cell-surface antigen 2-targeting antibody-drug conjugate, combined with programmed death 1 (PD-1) or programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitors, has shown promising antitumour activity as first-line therapy for non-small-cell lung cancer (NSCLC) in early-phase studies. Our aim was to evaluate the efficacy and safety of sac-TMT plus pembrolizumab as first-line treatment for patients with PD-L1-positive advanced NSCLC without targetable genomic alterations.
METHODS: In this randomised, open-label, phase 3 trial (OptiTROP-Lung05) con
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) target surface proteins on cancer cells, leading to internalization and delivery of a drug payload, thereby enhancing selectivity and minimizing toxicity. ADCs against TROP2 (Sacituzumab govitecan) or HER2 (T-DXd) have demonstrated efficacy in metastatic breast cancer, yet paradoxically, outside of HER2-amplified breast cancers, expression levels of these breast cancer-enriched epitopes in tumor biopsies have not been strongly correlated with clinical response. We undertook serial quantitative imaging of circulating tumor cells (CTCs) in a prospective cohort of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urothelial carcinoma (UC) is a biologically and clinically heterogeneous malignancy with persistently poor outcomes in locally advanced or metastatic disease. Although platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitors have improved survival, durable disease control remains limited, and therapeutic resistance is common. Antibody-drug conjugates (ADCs) targeting Nectin-4 and Trop-2 have further expanded the therapeutic landscape, yet the need for additional biomarker-driven strategies remains pressing. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), encoded by ERBB2, has emerged as a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5-year overall survival rate of patients with recurrent osteosarcoma (OS) has remained less than 30%, which is attributed to the persistence and growth of OS cells with high chemoresistance, tumorigenicity and metastatic potential. However, the characteristics of recurrent OS cells and therapeutic strategies remain unexplored. In the present study, we found that Meflin, a membrane protein previously identified as a specific marker of mesenchymal stromal/stem cells, was highly expressed in tumor cells of patients with progressive OS. Interestingly, OS cells resistant to doxorubicin showed u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current frontline therapy for B-cell non-Hodgkin lymphomas (B-NHL), the most frequent hematologic malignancy in the Western hemisphere, is based on immunochemotherapy (ICT), i.e., a combination of genotoxic cytostatics and the anti-CD20 monoclonal antibody (mAb) rituximab. The treatment of relapsed or refractory (R/R) B-NHL remains an unmet medical need. Here, we developed and preclinically characterized a tailored hybrid mAb-polymer-drug conjugate (APDC) composed of the anti-CD38 mAb daratumumab (clinically approved for multiple myeloma therapy) and biocompatible N-(2-hydroxypropyl)methac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Camptothecin derivatives have become cornerstone payloads in antibody-drug conjugates (ADCs), with recent clinical success driving continued optimization to improve therapeutic efficacy and safety. Herein, we present the development of PBX-7016 (14), a novel methylenedioxy-camptothecin analog. Hybrid molecules combining FL118 and Exatecan pharmacophores were synthesized and tested in vitro, yielding three lead compounds characterized by dual Topo1 inhibition and antiapoptotic protein suppression. Functional evaluation of ADC constructs incorporating these payloads validated physicochemical com
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is FDA-approved for treatment of patients with HER2 positive and HER2-low metastatic breast cancer. Currently, there is limited understanding of pre-treatment risk factors for pneumonitis associated with T-DXd.
METHODS: Consecutive breast cancer patients who received at least one dose of T-DXd at a single academic cancer study between January 1, 2019, and February 20, 2024, were identified for analysis. Pneumonitis was documented by the treating oncologist at the time of toxicity and retrospectively independently confirmed by a member of the study te
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) remains a formidable disease, especially in relapsed or refractory cases when there are limited treatment options. In this study, we introduce two polymer-antibody drug conjugates (pADCs), ISA-P-EPI (U6244-021) and DARA-P-EPI (U6244-031), which contain semitelechelic N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer-epirubicin (EPI) conjugate attached to CD38-targeting antibodies Isatuximab (ISA) and Daratumumab (DARA). These pADCs enhance therapeutic efficacy by combining the specificity of ISA and DARA with the cytotoxic potency of EPI while preserving antibody functio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trophoblast cell surface antigen 2 (Trop2), a transmembrane glycoprotein, plays a dual role in physiological and pathological processes. In healthy tissues, Trop2 facilitates development and orchestrates intracellular calcium signaling. However, its overexpression in numerous solid tumors shifts its function toward driving cell proliferation and metastasis, thus leading to a poor prognosis. The clinical relevance of Trop2 is underscored by its utility as both a biomarker for diagnostic imaging and a target for therapy. Notably, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved sacituzum
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?: Sacituzumab govitecan (brand name: TRODELVY®) is a new treatment being studied for people with a type of bladder cancer, called urothelial cancer, that has progressed to a locally advanced or metastatic stage. Locally advanced and metastatic urothelial cancer are usually treated with platinum-based chemotherapy. Metastatic urothelial cancer is also treated with immune checkpoint inhibitors. There are few treatment options for people whose cancer gets worse after receiving these treatments. Sacituzumab govitecan is a suitable treatment option for most people with ur
Материалы для пациентовПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Trastuzumab deruxtecan has been shown to be effective for advanced breast cancer with low levels of human epidermal growth factor receptor 2. To optimize the allocation of limited health care resources, this study evaluated the cost-effectiveness of trastuzumab deruxtecan from the US payer perspective.
METHODS: A partitioned survival model was developed to project the disease course of advanced breast cancer. Clinical efficacy, treatment utilization, safety, and cost data were gathered from the DESTINY-Breast04 (Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To prepare a recombinant EGFR-targeted fusion protein drug conjugate acting on telomere and telomerase; and evaluate its antitumor efficacy.
METHODS: We prepared a recombinant fusion protein Fv-LDP-D3 which consists of the Fv fragment of an anti-EGFR monoclonal antibody (MAb), the apoprotein of lidamycin (LDP), and the third domain (D3) of human serum albumin (HSA); then generated the conjugate Fv-LDP-D3∼AE by integrating the active enediyne chomophore (AE) of lidamycin. Accordingly, in vitro and in vivo experiments were performed.
RESULTS: As shown, Fv-LDP-D3 specifically bound t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.