The cytosolic isoform XIII is a recently discovered member of the human carbonic anhydrase (hCA, EC 4.2.1.1) family. It is selectively expressed among other tissues in the reproductive organs, where it may control pH and ion balance regulation, ensuring thus proper fertilization conditions. The authors report here the X-ray crystallographic structure of this isozyme in the unbound state and in complex with a classical sulfonamide inhibitor, namely acetazolamide. A detailed comparison of the obtained structural data with those already reported for other CA isozymes provides novel insights into
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum protein Miner1 is essential for health and longevity. Mis-splicing of CISD2, which codes for Miner1, is causative in Wolfram Syndrome 2 (WFS2) resulting in early onset optic atrophy, diabetes mellitus, deafness and decreased lifespan. In knock-out studies, disruption of CISD2 leads to accelerated aging, blindness and muscle atrophy. In this work, we characterized the soluble region of human Miner1 and solved its crystal structure to a resolution of 2.1 A (R-factor=17%). Although originally annotated as a zinc finger, we show that Miner1 is a homodimer harboring two re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient targeting of proteins for degradation from the secretory pathway is essential to homeostasis. This occurs through endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation (ERAD). In this study, we establish that a human ubiquitin ligase (E3), gp78, and a specific E2, Ube2g2, are both critically important for ERAD of multiple substrates. gp78 exhibits a complex domain structure that, in addition to the RING finger, includes a ubiquitin-binding Cue domain and a specific binding site for Ube2g2. Disruption of either of these domains abolishes gp78-mediated ubiquitylation and protein degradatio
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitroxide species, which have an unpaired electron localized on a nitrogen atom, can be useful as NMR probes to identify areas of the surface of a protein involved in the formation of a complex. The proximity of an electron spin leads to higher NMR relaxation rates for protein nuclei. If a protein-ligand complex is formed the radical is excluded from certain sites on the protein surface, protecting them from relaxation effects. We show here that charged nitroxide species can be helpful for identifying regions of the surface of the 4F1(5)F1 module pair from human fibronectin involved in peptide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adhesion of platelets to the subendothelium of blood vessels at sites of vascular injury under high shear conditions is mediated by a direct interaction between the platelet receptor glycoprotein Ibalpha (GpIbalpha) and the A1 domain of the von Willebrand factor (VWF). Here we report the 2.6-A crystal structure of a complex comprised of the extracellular domain of GpIbalpha and the wild-type A1 domain of VWF. A direct comparison of this structure to a GpIbalpha-A1 complex containing "gain-of-function" mutations, A1-R543Q and GpIbalpha-M239V, reveals specific structural differences between
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report twenty-two novel mutations in the gene encoding the transcription factor LMX1B, previously shown to be mutated in persons with Nail Patella Syndrome (NPS). The mutations comprised eight missense, one splice-site, three insertion/deletion and ten nonsense or frameshift mutations. A sub-set of five recurrent mutations within the homeodomain represents over one-quarter of the described NPS mutations. The type and distribution of the mutations is consistent with the hypothesis that NPS is the result of haploinsufficiency for LMX1B.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical presentation of hereditary protein C deficiency is highly variable. Homozygosity and compound heterozygosity have been linked to severe thrombotic complications early in the life. Heterozygous patients have a moderate form of the disease with deep venous thrombosis during adulthood. In the French population, we found 53 different mutations in 90 families. The amount of the protein C produced by the mutant allele as well as the genetic status partly account for the variable clinical expression. Other gene may also be involved: Arg 506 to Gln factor V mutation shows a frequency of 1
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease is a major cause of human morbidity and mortality. Drug strategies for the prevention of the disease are largely centered on the interaction of low-density lipoprotein receptor (LDLR) with the apolipoprotein B-100 (apoB-100) protein on low-density lipoprotein (LDL). Recently, the structure of apoB-100 on LDL was determined in the absence and presence of LDLR, using cryo-electron microscopy. A remarkable structural feature of apoB-100 is the lack of any significant tertiary structure within the C-terminal two-thirds of the protein (>3000 residues). Instead, apoB-100 forms
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main protease of SARS-CoV-2 (Mpro) plays a critical role in viral replication; although it is relatively conserved, Mpro has nevertheless evolved over the course of the COVID-19 pandemic. Here, we examine phenotypic changes in clinically observed variants of Mpro, relative to the originally reported wild-type enzyme. Using atomistic molecular dynamics simulations, we examine effects of mutation on protein structure and dynamics. In addition to basic structural properties such as variation in surface area and torsion angles, we use protein structure networks and active site networks to eval
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccines against Brucella abortus, B. melitensis and B. suis have been based on weakened or killed bacteria, however there is no recombinant vaccine for disease prevention or therapy. This study attempted to predict IFN-γ epitopes, T cell cytotoxicity, and T lymphocytes in order to produce a multiepitope vaccine based on BtpA, Omp16, Omp28, virB10, Omp25, and Omp31 antigens against B. melitensis, B. abortus, and B. suis. AAY, GPGPG, and EAAAK peptides were used as epitope linkers, while the PADRE sequence was used as a Toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 agonist. The final construct included
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reorganization of the bacterial nucleoid of an Escherichia coli mutant, MX74T2 ts52, was studied by electron microscopy after protein synthesis inhibition by using whole mounts of cell ghosts, ultrathin-sectioning, and freeze-etching. The bacterial nucleoid showed two morphological changes after chloramphenicol addition: deoxyribonucleic acid (DNA) localization and DNA condensation. DNA localization was observed 10 min after chloramphenicol addition; the DNA appeared as a compact, solid mass. DNA condensation was observed at 25 min; the nucleoid appeared as a cytoplasm-filled sphere, often
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorylase kinase (PhK), an (alphabetagammadelta)(4) complex, regulates glycogenolysis. Its activity, catalyzed by the gamma subunit, is tightly controlled by phosphorylation and activators acting through allosteric sites on its regulatory alpha, beta and delta subunits. Activation by phosphorylation is predominantly mediated by the regulatory beta subunit, which undergoes a conformational change that is structurally linked with the gamma subunit and that is characterized by the ability of a short chemical crosslinker to form beta-beta dimers. To determine potential regions of interaction o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Split-hand/foot malformation (SHFM) is a rare, often debilitating, congenital limb malformation. A single nucleotide polymorphism within the leucine zipper containing kinase AZK (ZAK) gene was recently associated with SHFM in two consanguineous Pakistani pedigrees. We hypothesized that additional unrelated patients with the phenotype may carry a pathogenic mutation in ZAK.
METHODS: DNA samples were collected from 38 patients with SHFM and associated hearing loss for Sanger DNA sequencing and in silico analysis.
RESULTS: Two missense mutations within ZAK were detected in 11 patient
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel substituted amino acid tethered norsufentanil derivatives were synthesized by the four-component Ugi reaction. Norsufentanil was reacted with succinic anhydride to produce the corresponding carboxylic acid. The resulting carboxylic acid has undergone a multicomponent reaction with different aldehydes, amines, and isocyanides to produce a library of the desired compounds. In all cases, amide bond rotation was observed in the NMR spectra. In vivo analgesic activity of the synthesized compounds was evaluated by a tail flick test. Very encouraging results were obtained for a number of the sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug ABC transporters such as P-glycoprotein (P-gp/MDR1/ABCB1) and multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1) play an important role in the extrusion of drugs from the cell and their overexpression can be a cause of failure of anticancer and antimicrobial chemotherapy. Recently, the mouse P-gp/Abcb1a structure has been determined and this has significantly enhanced our understanding of the structure-activity relationship (SAR) of mammalian ABC transporters. This paper highlights our current knowledge on the structural and functional properties and the SAR of human MRP1/ABCC1. Although th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magi 5, from the hexathelid spider Macrothele gigas, is a 29-residue polypeptide containing three disulfide bridges. It binds specifically to receptor site 4 on mammalian voltage-gated sodium channels and competes with scorpion beta-toxins, such as Css IV from Centruroides suffusus suffusus. As a consequence, Magi 5 shifts the activation voltage of the mammalian rNav1.2a channel to more hyperpolarized voltages, whereas the insect channel, DmNav1, is not affected. To gain insight into toxin-channel interactions, Magi 5 and 23 analogues were synthesized. The three-dimensional structure of Magi 5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Significant progress has been made recently in our understanding of the structure/function relationships of the catalytic C-cluster of carbon monoxide dehydrogenases. Several structures of this enzyme have been reported, some of them at very high resolution. One recurrent problem, however, is the high degree of heterogeneity within each structure, as well as between the different X-ray models. Here, we have tried to relate the structural data with the wealth of spectroscopic and biochemical information gathered over many years. As a result, we propose a catalytic cycle that is consistent with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A variety of disorders are associated with the activation of complement. CD46, CD55 and CD59 are the major membrane associated regulators of complement on human cells. Previously, we have found that independent expression of CD55, CD46 or CD59 through gene transfer protects murine tissues against human complement mediated attack. In the present study, we investigated the potential of combining the complement regulatory properties of CD46, CD55 and CD59 into single gene products expressed from an adeno-associated virus (AAV) vector in a soluble non-membrane anchored form.
METHODS:
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a neurodegenerative disease caused by a polyglutamine expansion in the androgen receptor (AR) and is associated with misfolding and aggregation of the mutant AR. We investigated the role of an interdomain interaction between the amino (N)-terminal FxxLF motif and carboxyl (C)-terminal AF-2 domain in a mouse model of SBMA. Male transgenic mice expressing polyQ-expanded AR with a mutation in the FxxLF motif (F23A) to prevent the N/C interaction displayed substantially improved motor function compared with N/C-intact AR-expressing mice and showed reduc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selenocysteine (Sec) is found in the catalytic centers of many selenoproteins and plays important roles in living organisms. Malfunctions of selenoproteins lead to various human disorders including cancer. Known as the 21st amino acid, the biosynthesis of Sec involves unusual pathways consisting of several stages. While the later stages of the pathways are well elucidated, the molecular basis of the first stage-the serylation of Sec-specific tRNA (tRNA(Sec)) catalyzed by seryl-tRNA synthetase (SerRS)-is unclear. Here we present two cocrystal structures of human SerRS bound with tRNA(Sec) in di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования