Результаты поиска

Антивоспламенительный макропхаж-сухие экзосомы, модифицированные с помощью самоантигенных пептидов для лечения экспериментального аутоиммунного энцефаломелита.

Текущее лечение аутоиммунных заболеваний часто сопряжено с широкодействующими иммунодепрессантами, которые сопряжены с такими рисками, как инфекционные заболевания и болезни. В ходе этого исследования изучается вопрос о том, могут ли экзосомы, полученные из антивоспалительных макрофаг (АЭ) и украшенные миэлином олигодендроцитом гликопротеином (МОГ) пептидом (АЭ/М), способствовать иммунной терпимости при аутоиммунных заболеваниях. Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиэлит (EAE), модель мыши для множественных склерозов, служит моделью аутоиммунных заболеваний. Экзосомы, получаемые из миоблас

RNA метилтрансферазы METTL8 устанавливает m3C32 в митохондриальном tRNASThr/Ser (UCN) для оптимизации структуры trNA и митохондриального перевода.

Модифицированные нуклеотиды в tRNA являются важными определяющими факторами сворачивания, структуры и функции. Здесь мы идентифицируем METTL8 как митохондриальный белок и активный РНК метилтрансферазы, ответственный за установку m3C32 в митохондриале человека (mt-)tRNAThr и mt-tRNAser (UCN). METTL8 имеет перекрестные связи с антикодоновой стволовой петлей (ASL) многих мт-тРНК в клетках, в связи с чем возникает вопрос о том, каким образом достигается целевая специфичность метилирования. Расчленение элементов распознавания mt-tRNA выявило наличие U34G35 и t6A37/(ms2)i6A37, которые одновременно п

Структурные механизмы связывания и активации контактного фторфора RhoBAST.

Флуоресцентный аптамер RhoBAST, который связывает и активирует фторфоре-квахер, содержащий тетраметилродамин-динитроанилин с высокой аффективностью, супер-высокой яркостью, удивительной фотостабильностью и быстрообменными кинетиками, демонстрирует отличные результаты в суперразрешении изображений РНК. Здесь мы определим кокристальную структуру RhoBAST в комплексе с тетраметилродамином-динитроанилином, чтобы прояснить молекулярную основу активации лиганда и флуоресцентной активности. Строение имеет асимметричную архитектуру типа "А" для RhoBAST с полуоткрытым связующим карманом, скрывающим ксан

Совпадение в полном тексте источника
… A homodimer interface without base pairs in an RNA mimic of red fluorescent protein. Nat. Chem. Biol. 2017;13:1195–1201. doi: 10.1038/nchembio.2475. 40. Fernandez-Millan P, Autour A, Ennifar E, Westhof E, Ryckelynck M. …

Гибридные нанопчасти на основе гиалюронной кислоты в качестве перспективных перевозчиков Интранасальной администрации диметилФумарата.

ПППОСА: Диметилфумарат (ДМФ) - пероральная терапия с релапсирующим множественным склерозом, быстро метаболизируется в монометилфумарат. Оральное управление DMF вызывает желудочно-кишечный дискомфорт, вызывая вынос лечения. Цель настоящего исследования заключается в разработке новаторской формулировки для управления носовым слоем ДМФ. Гибридные наночастицы (LPN) липидового полимера были разработаны для повышения устойчивости DMF, ограничения побочных эффектов желудочно-кишечного кишечника и увеличения биодоступности головного мозга за счет нацеливания нос на мозг.МЕТОДЫ: С помощью методов магни

Anti-BCMA-engineered exosomes for bortezomib-targeted delivery in multiple myeloma.

AbstractExosomes have emerged as promising vehicles for delivering therapeutic cargoes to specific cells or tissues, owing to their superior biocompatibility, reduced immunogenicity, and enhanced targeting capabilities compared with conventional drug delivery systems. In this study, we developed a delivery platform using exosomes derived from monocytes, specifically designed for targeted delivery of bortezomib (Btz) to multiple myeloma (MM) cells. Our approach involved the genetic modification of monocytes to express antibodies targeting B-cell maturation antigen (anti-BCMA), because BCMA sele

Mesenchymal stem cells lineage and their role in disease development.

BackgroundMesenchymal stem cells (MSCs) are widely dispersed in vivo and are isolated from several tissues, including bone marrow, heart, body fluids, skin, and perinatal tissues. Bone marrow MSCs have a multidirectional differentiation potential, which can be induced to differentiate the medium in a specific direction or by adding specific regulatory factors. MSCs repair damaged tissues through lineage differentiation, and the ex vivo transplantation of bone marrow MSCs can heal injured sites. MSCs have different propensities for lineage differentiation and pathological evolution for differen

Совпадение в полном тексте источника
… The genealogical relationships of MSCs have been mapped by introducing genetic markers such as fluorescent proteins (green and red fluorescent proteins) or enzymes (β-galactosidase and alkaline phosphatase) into the cellular level of study (Baron and Oudenaarden 2019 ). … MSC transfection with lentiviruses bearing the green and red fluorescent protein resulted in unaffected cell morphology, proliferation, and differentiation, and the stemness of the stem cells was maintained. …

Убиквитационное регулирование гликолитического фермента MCT4 в поощрении астроцитной реактивности во время нейроинфламмации.

Одним из гистопатологических признаков нервно-воспалительных заболеваний, таких, как множественный склероз (MS), является появление астроцитной реактивности. Накопление данных свидетельствует о том, что чрезмерный гликолиз может привести к астроцитной реактивности и способствовать нейроэнфламативным реакциям. Однако сложные механизмы, лежащие в основе метаболического перепрограммирования астроцитов в направлении гликолиза, остаются в значительной степени неизвестными. Здесь мы провели эксперименты in vitro с использованием первичных астроцитов и в vivo в экспериментальной аутоиммунной энцефало

Radiotherapy-induced oxidative stress and fibrosis in breast cancer are suppressed by vactosertib, a novel, orally bioavailable TGF-β/ALK5 inhibitor.

Radio-resistance resulting from radiotherapy-induced fibrosis is a major clinical obstacle in breast cancer treatment because it typically leads to cancer recurrence, treatment failure, and patient death. Transforming growth factor-β (TGF-β) is a key signal messenger in fibrosis, which plays an important role in radiation-induced fibrosis and cancer stem cell (CSC) development, may be mediated through the generation of oxidative stress. This study was conducted to confirm the efficacy of vactosertib, a TGF-β/ALK5 inhibitor, as a potent inhibitor in radiation-induced oxidative stress generation

Экспериментальное вливание повреждений миелина в посмертных ломках человеческого мозга.

Механизмы, которые приводят к повреждению миелина, как это видно в таких демиелионирующих расстройствах, как множественный склероз, остаются неясными. Значительная часть наших нынешних знаний основана на моделях животных, но различия между видами ограничивают их актуальность в контексте человеческой патологии и могут объяснить, почему различные перспективные методы лечения не сработали во время клинического перевода. После смерти органотипные культуры мозга человека обеспечивают уникальную платформу для изучения биологии миелина человека, поскольку они сохраняют генетический, цитоархитектуальн

Неверный перевод из эндогенного варианта ТРНА в пангеномных линиях клеток человека.

Варианты антикодона для передачи человека RNA (tRNA) являются источником ошибки перевода. :: tRNASerAGA-2-3 Вариант (G35A) 2% популяции человека и приводит к неправильной инкорпорации серин в фениланинских кодонах. Здесь мы разработали двойной флуоресцентный репортер для количественной оценки уровней неправильной инкорпорации в живых человеческих и муринных клетках и подтвердили неправильную трансляцию с помощью масс-спектрометрии. В β-лимфоцитах от отдельных лиц 1000 Проект по геномам, мы подтвердили предполагаемый генотип клеток с маленькими аллеями A35, и последовательность tRNA продемонстр

ATTR Cardiomyopathy Meets Multiple Myeloma: The Importance of Cardiac Biopsy.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Doxorubicin- and Trastuzumab-Modified Gold Nanoparticles as Potential Multimodal Agents for Targeted Therapy of HER2+ Cancers.

Recently, targeted nanoparticles (NPs) have attracted much attention in cancer treatment due to their high potential as carriers for drug delivery. In this article, we present a novel bioconjugate (DOX-AuNPs-Tmab) consisting of gold nanoparticles (AuNPs, 30 nm) attached to chemotherapeutic agent doxorubicin (DOX) and a monoclonal antibody, trastuzumab (Tmab), which exhibited specific binding to HER2 receptors. The size and shape of synthesized AuNPs, as well as their surface modification, were analyzed by the TEM (transmission electron microscopy) and DLS (dynamic light scattering) methods. Bi

Пространственное картирование оси AA-PGE2-EP при множественных повреждениях склероза.

Биоактивные липидные посредники (ДМ), получаемые из полиненасыщенных жирных кислот (ПУФА), являются ключевыми молекулами как инициирования, так и разрешения подстрекательских реакций. Предыдущие выводы свидетельствуют о том, что дисрегулируемый баланс LM, особенно в рамках арахидонической кислоты (АА), может способствовать реакции на нарушение разрешения и последующей хронической нейроинфламмации при множественном склерозе (МС). Однако на сегодняшний день местный биосинтез и сигнализация ММ в мозге людей с MS (PwMS) остаются неисследованными. Поэтому в этом исследовании мы впервые наметили рас

Mechanical unloading aggravates bone destruction and tumor expansion in myeloma.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Совпадение в полном тексте источника
… In order to better analyze the metastatic expansion of MM cells inoculated into the tibiae, we transfected 5TGM1 MM cells with either the green fluorescent protein ( Gfp ) or red fluorescent protein ( Rfp ) gene. … (C) 5TGM1 MM cells transfected with green fluorescent protein ( Gfp ) or red fluorescent protein ( Rfp ) genes were inoculated into tibiae of right hind legs with DN and left sham-operated hind legs, respectively. …

The osteogenic niche-targeted arsenic nanoparticles prevent colonization of disseminated breast tumor cells in the bone.

Up to 70% of patients with late-stage breast cancer have bone metastasis. Current treatment regimens for breast cancer bone metastasis are palliative with no therapeutic cure. Disseminated tumor cells (DTCs) colonize inside the osteogenic niches in the early stage of bone metastasis. Drug delivery into osteogenic niches to inhibit DTC colonization can prevent bone metastasis from entering its late stage and therefore cure bone metastasis. Here, we constructed a 50% DSS6 peptide conjugated nanoparticle to target the osteogenic niche. The osteogenic niche was always located at the endosteum with

Высоко избирательная и верзольная платформа для визуализации липаса Моноацилглицерол.

Monoacylglycerol Lipase (MAGL) — ключевой фермент для прекращения сигнала в эндоканнабиноидной системе (ECS). Ингибиция MAGL приводит к косвенной активации каннабиноидных рецепторов, что дает уникальные преимущества для лечения, например, множественных склерозов, эпилепсии и других неврологических расстройств. Технологии молекулярной съемки являются ценными инструментами, позволяющими преодолеть нынешнее плохое понимание распределения и роли MAGL в пато- и физиологических процессах в рамках сигнала ECS. В этой связи мы представляем информацию о проектировании, синтезе и подтверждении высокосел

Синергический потенциал стволовых клеток костного мозга и miR181-a комбинированная терапия против множественных склерозов.

Множественный склероз (MS) — прогрессивное аутоиммунное заболевание, характеризующееся массовой воспламенительной инфильтрацией, демиелинацией и последующими повреждениями аксона и нейронными повреждениями в центральной нервной системе (КНС). Этиология MS остается неясной, и пока еще нет окончательного графика лечения этого заболевания. Месенхимальные стволовые клетки костного мозга (МСЦ), демонстрирующие функции нейроиммунной модуляции в целях смягчения различных аутоиммунных заболеваний, демонстрируют большой потенциал в лечении MS. Вместе с тем нестабильность иммуноусилительного воздействия

Астроглиальная модуляция синаптической функции в недемилинированной коре головного мозга зависит от сигнала MyD88 в модели токсичного обезвоживания.

Прогрессивный неврологический спад в множественном склерозе связан с аксонной потерей и синаптической дисфункцией в недемилинированном нормальном сером веществе (NAGM) и занимает видное место в мозжечке. В отличие от ранних стадий заболеваний, когда синаптическая и нейро-аксональная патология коррелирует с масштабами инфильтрации клеток Т, для прогрессивных MS была предложена важная роль врожденной иммунной системы. Вместе с тем конкретный вклад микроглии и астроцитов в синаптическую патологию мозгового мозга в НГММ - независимо от адаптивной реакции Т клеток - по-прежнему в значительной степе

Drug prioritization identifies panobinostat as a tailored treatment element for patients with metastatic hepatoblastoma.

BACKGROUND: Patients with metastatic hepatoblastoma are treated with severely toxic first-line chemotherapies in combination with surgery. Yet, inadequate response of lung metastases to neo-adjuvant chemotherapy still compromises patient outcomes making new treatment strategies, tailored to more efficient lung clearance, mandatory. METHODS: We harnessed a comprehensive patient-derived xenograft platform and a variety of in vitro and in vivo assays to establish the preclinical and biological rationale for a new drug for patients with metastatic hepatoblastoma. RESULTS: The testing of a librar

Transcriptomic profiling identifies ferroptosis and NF-κB signaling involved in α-dimorphecolic acid regulation of microglial inflammation.

BACKGROUND: Microglia-evoked neuroinflammation contributes to neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS). Metabolic reprogramming, including changes in polyunsaturated fatty acids (PUFAs), plays a critical role in MS pathophysiology. Previous studies identified reduced plasma α-dimorphecolic acid (α-DIPA), a linoleic acid derivative, in MS patients. This study investigated the anti-inflammatory effects of α-DIPA on microglia and the underlying pathways. METHODS: Lipopolysaccharide (LPS)-induced BV-2 microglial inflammation was used as an in vitro model. α-DIPA effects were ass