Huntington's disease (HD) is one of at least nine polyglutamine diseases caused by a trinucleotide CAG repeat expansion, all of which lead to age-onset neurodegeneration. Mitochondrial dynamics and function are disrupted in HD and other polyglutamine diseases. While multiple studies have found beneficial effects from decreasing mitochondrial fragmentation in HD models by disrupting the mitochondrial fission protein DRP1, disrupting DRP1 can also have detrimental consequences in wild-type animals and HD models. In this work, we examine the effect of decreasing mitochondrial fragmentation in a n
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an incurable neurodegenerative disorder caused by a trinucleotide (CAG) repeat expansion in the huntingtin gene (HTT). The R6/2 transgenic mouse model of HD expresses exon 1 of the human HTT gene with approximately 150 CAG repeats. R6/2 mice develop progressive behavioural abnormalities, impaired neurogenesis, and atrophy of several brain regions. In recent years, erythropoietin (EPO) has been shown to confer neuroprotection and enhance neurogenesis, rendering it a promising molecule to attenuate HD symptoms. In this study, the therapeutic potential of EPO was eval
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is an autosomal dominant disease caused by a cytosine, guanine, thymine (CTG) trinucleotide repeat expansion in the non-coding region of dystrophia myotonica protein kinase gene, causing a multisystem involvement. To date, few studies have been performed to evaluate skin features in DM1 patients, but none reported on the possible association between the disease and tongue hemangiomas.
PATIENTS CONCERNS: We report a case of a 63-year-old woman affected by DM1 and presenting, at the intraoral examination, several swelling and buish lesions occurring on…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Chorea presenting in childhood and adulthood encompasses several neurological disorders, both degenerative and nonprogressive, often with a genetic basis. In this review, we discuss how modern genomic technologies are expanding our knowledge of monogenic choreic syndromes and advancing our insight into the molecular mechanisms responsible for chorea.
RECENT FINDINGS: A genome-wide association study in Huntington's disease identified genetic disease modifiers involved in controlling DNA repair mechanisms and stability of the HTT trinucleotide repeat expansion. Chorea is the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X syndrome (FXS) is a neurodevelopmental disorder caused by a trinucleotide repeat expansion in the FMR1 gene that codes for fragile X mental retardation protein (FMRP). To determine if FMRP expression in the central nervous system could reverse phenotypic deficits in the Fmr1 knockout (KO) mouse model of FXS, we used a single-stranded adeno-associated viral (AAV) vector with viral capsids from serotype 9 that contained a major isoform of FMRP. FMRP transgene expression was driven by the neuron-selective synapsin-1 promoter. The vector was delivered to the brain via a single bilateral …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in the HTT gene encoding huntingtin. The disease has an insidious course, typically progressing over 10-15 years until death. Currently there is no effective disease-modifying therapy. To better understand the HD pathogenic process we have developed genetic HTT CAG knock-in mouse models that accurately recapitulate the HD mutation in man. Here, we describe results of a broad, standardized phenotypic screen in 10-46 week old heterozygous HdhQ111 knock-in mice, prob
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although recent advancements in molecular biology have provided increasing insights into the pathophysiology of neurodegenerative diseases, there is almost no disease-modifying therapy for which the efficacy has been verified in clinical trials. Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is an adult-onset motor neuron disease caused by the expansion of a trinucleotide CAG repeat in the androgen receptor (AR) gene. SBMA exclusively affects males, whereas does not manifest in the females homozygous for the AR mutation. The ligand-dependent nuclear accumulation of pathogenic AR protein is central
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by the expansion of a polymorphic CAG trinucleotide repeat encoding a poly-glutamine tract within the Huntingtin protein. GABAergic enkephalin neurons of the basal ganglia, which show the highest levels of expression of adenosine A(2A) receptors, are the most vulnerable in HD. Such a selective neuronal vulnerability, which occurs despite ubiquitous expression of mutant and normal Huntingtin, has suggested that adenosine A(2A) receptors might play a pathogenetic role in HD. In agreement, changes in A(2A) recep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a multifaceted neurological disorder characterized by the progressive deterioration of motor, cognitive, and psychiatric functions. Despite a limited understanding of its pathogenesis, research has implicated abnormal trinucleotide cytosine-adenine-guanine CAG repeat expansion in the huntingtin gene (HTT) as a critical factor. The development of innovative strategies is imperative for the early detection of predictive biomarkers, enabling timely intervention and mitigating irreversible cellular damage. Lipidomics, a comprehensive analytical approach, ha
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of the CAG trinucleotide repeat tract in exon 1 of the Huntingtin (HTT) gene causes Huntington's disease (HD) through the expression of a polyglutamine-expanded form of the HTT protein. This mutation triggers cellular and biochemical pathologies, leading to cognitive, motor, and psychiatric symptoms in HD patients. Targeting HTT splicing with small molecule drugs is a compelling approach to lowering HTT protein levels to treat HD, and splice modulators are currently being tested in the clinic. Here, we identify PRMT5 as a novel regulator of HTT messenger RNA (mRNA) splicing and alter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 is the most frequent form of muscular dystrophy in adults caused by an abnormal expansion of the CTG trinucleotide. Both the expanded DNA and the expanded CUG RNA transcript can fold into hairpins. Co-transcriptional formation of stable RNA·DNA hybrids can also enhance the instability of repeat tracts. We performed molecular dynamics simulations of homoduplexes associated with the disease, d(CTG)n and r(CUG)n, and their corresponding r(CAG)n:d(CTG)n and r(CUG)n:d(CAG)n hybrids that can form under bidirectional transcription and of non-pathological d(GTC)n and d(GUC)n
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in the Huntingtin gene. Transcriptional dysregulation is one of the main cellular processes affected by mutant Huntingtin (mHtt). In this study, we investigate the alterations in miRNA and mRNA expression levels in a Drosophila model of HD by RNA sequencing and assess the functional effects of misregulated miRNAs in vivo. We found that in head samples of HD flies, the level of 32 miRNAs changed significantly; half of these were upregulated, while the other half were downregulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating, progressive neurodegenerative disease with a distinct phenotype characterized by chorea and dystonia, incoordination, cognitive decline and behavioral difficulties. The precise mechanisms of HD progression are poorly understood; however, it is known that there is an expansion of the trinucleotide cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat in the Huntingtin gene. Herein DI/LC-MS/MS was used to accurately identify and quantify 185 metabolites in post mortem frontal lobe and striatum from HD patients and healthy control cases. The findings link changes in en
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine (polyQ) diseases are hereditary neurodegenerative disorders caused by an abnormal expansion of a trinucleotide CAG repeat in the coding region of their respective associated genes. PolyQ diseases mainly display progressive degeneration of the brain and spinal cord. Nine polyQ diseases are known, including Huntington's disease (HD), spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA), and six forms of spinocerebellar ataxia (SCA). HD is the best characterized polyQ disease. Many studies have reported that transcriptional dysregulation and post-t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive motor impairment and cognitive alterations. Hereditary HD is primarily caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in the huntingtin (Htt) gene, which results in the production of mutant huntingtin protein (mHTT) with an expanded amino-terminal polyglutamine (poly(Q)) stretch. Besides pathological mHTT aggregation, reduced brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels, impaired neurotrophin signaling, and compromised mitochondrial functions also contribute to the deleterious progressive etiology of
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A growing number of progressive heredodegenerative conditions mimic the presentation of Huntington's disease (HD). Differentiating among these HD-like syndromes is necessary when a patient with a combination of movement disorders, cognitive decline, behavioural abnormalities and progressive disease course proves negative to the genetic testing for HD causative mutations, that is, IT15 gene trinucleotide-repeat expansion. The differential diagnosis of HD-like syndromes is complex and may lead to unnecessary and costly investigations. We propose here a guide to this differential diagnosis focusi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disease caused by an unstable CAG trinucleotide repeat expansion. The need for biomarkers of onset and progression in HD is imperative, since currently reliable outcome measures are lacking. We used two-dimensional electrophoresis and mass spectrometry to analyze the proteome profiles in cerebrospinal fluid (CSF) of 6 pairs of HD patients and controls. Prothrombin, apolipoprotein A-IV (Apo A-IV) and haptoglobin were elevated in CSF of the HD patients in comparison with the controls. We used western blot as a semi-quantified measureme…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is an adult-onset neurodegenerative disease characterized by slowly progressive muscle weakness and atrophy. The cause of SBMA is the expansion of a trinucleotide CAG repeat, which encodes the polyglutamine tract, within the first exon of the androgen receptor (AR) gene. SBMA exclusively occurs in males, whereas both heterozygous and homozygous females are usually asymptomatic. In a transgenic mouse model of SBMA, neuromuscular symptoms are markedly pronounced in the male mice, but far less severe in the female counterparts. Androgen deprivation throug
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV absorption and CD spectroscopy, along with polyacrylamide gel electrophoresis, were used to study conformational properties of DNA fragments containing the trinucleotide repeat (GCC)(n) (n = 4, 8 or 16), whose expansion is correlated with the fragile X chromosome syndrome. We have found that the conformational spectrum of the (GCC)(n) strand is wider than has been shown so far. (GCC)(n) strands adopt the hairpin described in the literature under a wide range of salt concentrations, but only at alkaline (>7.5) pH values. However, at neutral and slightly acid pH (GCC)(4) and (GCC)(8) strands
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although it has been known for over 30 years that CAG trinucleotide repeat expansions in the HTT gene are the cause of Huntington's disease (HD), it is still not understood how these mutations lead to the loss of striatal spiny projection neurons (SPNs) and other vulnerable neuronal cell types in HD. Here we show that SCN4B , a gene that is enriched in neurons that influence motor function, including striatal SPNs, modulates HD-associated phenotypes in vivo . Loss of Scn4b in wild-type mice mimics and Scn4b overexpression in an HD mouse model rescues several HD-associated phenotypes, including…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования