Growth disorders of the craniofacial bones may lead to craniofacial deformities. The majority of maxillofacial bones are derived from cranial neural crest cells via intramembranous bone formation. Any interruption of the craniofacial skeleton development process might lead to craniofacial malformation. A disintegrin and metalloprotease (ADAM)10 plays an essential role in organ development and tissue integrity in different organs. However, little is known about its function in craniofacial bone formation. Therefore, we investigated the role of ADAM10 in the developing craniofacial skeleton, par
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endogenous hydrogen sulfide (H2S) may have multiple physiological functions in brain. Our previous study showed that H2S improved spatial memory impairment and decreased the production of Aβ in APP/PS1 transgenic mice. However, many of the underlying mechanisms are not still being elucidated. The aim of the present study is to investigate the neuroprotective mechanisms of H2S involving in the activity of β-secretase (BACE1), γ-secretase (PS1) and α-secretase (ADAM17).
METHODS: Morris water maze was used to measure the behavior change. The levels of Aβ40 and Aβ42 were quantified us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current therapies for Alzheimer's disease (AD) are symptomatic and do not target the underlying Aβ pathology and other important hallmarks including neuronal loss. PPARγ-coactivator-1α (PGC-1α) is a cofactor for transcription factors including the peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ), and it is involved in the regulation of metabolic genes, oxidative phosphorylation, and mitochondrial biogenesis. We previously reported that PGC-1α also regulates the transcription of β-APP cleaving enzyme (BACE1), the main enzyme involved in Aβ generation, and its expression is decreased in AD p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Attacking neurodegeneration and promoting neuroprotection have been the holy grail in neurology for almost 20years and represent an area of high unmet medical need. However, indications like Alzheimer's disease and stroke are areas in drug development fraught with failure. This review will highlight three CNS peptide programs which are tackling targets and indications in which traditional small molecule approaches have been difficult and challenging. The targets for these potential peptide therapeutics include the NMDA receptor, γ-secretase, and cyclin-dependent kinase in which direct inhibiti
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Once inner ear hair cells (HCs) are damaged by drugs, noise or aging, their apical structures including the stereociliary arrays are frequently the first cellular feature to be lost. Although this can be followed by progressive loss of HC somata, a significant number of HC bodies often remain even after stereociliary loss. However, in the absence of stereocilia they are nonfunctional. HCs can sometimes be regenerated by Atoh1 transduction or Notch inhibition, but they also may lack stereociliary bundles. It is therefore important to develop methods for the regeneration of stereocilia, in order
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorting protein-related receptor with A-type repeats (SORLA) is a major risk factor in cellular processes leading to Alzheimer's disease (AD). It acts as sorting receptor for the amyloid precursor protein (APP) that regulates intracellular trafficking and processing into amyloidogenic-beta peptides (A beta). Overexpression of SORLA in neurons reduces while inactivation of gene expression (as in knock-out mouse models) accelerates amyloidogenic processing and senile plaque formation. The current study aimed at identifying molecular pathways that control SORLA gene transcription in vivo and that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggressive cancer arising from T-cell progenitors. Although current treatments, including chemotherapy and glucocorticoids, have significantly improved survival, T-ALL remains a fatal disease and new treatment options are needed. Since more than 60% of T-ALL cases bear oncogenic NOTCH1 mutations, small molecule inhibitors of NOTCH1 signalling; γ-secretase inhibitors (GSI), are being actively investigated for the treatment of T-ALL. Unfortunately, GSI have shown limited clinical efficacy and dose-limiting toxicities. We hypothesized that by comb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 Nef enhances virus propagation by down-regulating CD4 and SERINC5. However, recent evidence points to the existence of an additional Nef-sensitive restriction mechanism. We now show that Nef suppresses the aberrant cleavage of HIV-1 gp41 by ADAM10, a virion-associated cellular ectodomain sheddase, and thus increases the amount of HIV-1 envelope glycoprotein (Env) on virions. Additionally, Nef inhibits the shedding of at least some cellular ADAM10 substrates, resulting in their accumulation on HIV-1 virions. Whereas Nef+ HIV-1 replicated only marginally better in the absence of ADAM10, th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent efforts have revealed the microRNA (miRNA) pathways in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Epidemiological studies have revealed an association between folic acid deficiency and AD risk. However, the effects of folic acid deficiency on miRNA expression in AD animals have not been observed. We aimed to find if folic acid deficiency may enhance amyloid-β (Aβ) peptide deposition and regulate amyloid-associated miRNAs and their target genes expression in APP/PS1 mice. APP/PS1 mice and N2a cells were treated with folic acid-deficient diet or medium. Cognitive function of mice was a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic mechanisms are involved in the maintenance of long-term hypoxia-adapted cellular functions. Astrocytes as the dividing neuroglia cell in the nervous tissue can be activated under hypoxia condition. In the present study, the epigenetic characteristics such as DNA methylation and histone acetylation, as well as S-adenosylmethionine (SAM) role were explored in cultured astrocytes under ischemia-hypoxia (IH) condition. IH could induce the hypermethylation of global DNA and hypoacetylation of histone H3/H4 in an enzyme-dependent manner. c-Jun amino terminal kinase (JNK) signal pathway wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electroacupuncture (EA) has been widely used in the clinical treatment of cognitive impairment after cerebral ischemia (CI) in China, but the specific molecular mechanism is not fully understood yet. In this study, permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) model mice were administrated with EA therapy, Morris water maze (MWM) test was used for evaluation of cognitive function, Nissl staining was employed to quantify surviving neurons in the hippocampus, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was utilized to detect the levels of amyloid beta (Aβ). The results showed that EA trea
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological progression in sporadic Alzheimer's disease (sAD) initiates with an early rise in soluble amyloid-β (Aβ), preceding plaque formation and neurodegeneration. However, the molecular event triggering this initial accumulation remains unknown. We report that phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), a consistent biomarker of prodromal sAD, drives Aβ production through a previously unrecognized RNA-binding function. Specifically, PHGDH binds the 3'UTR of EIF2AK1 mRNA, enabling the physical interaction between PHGDH and the EIF2AK1 protein. By facilitating the recruitment of EIF2AK1 to its
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spatial regulation of Notch signaling is crucial for tissue patterning, yet how compartment-specific activation thresholds are set remains unclear. Here, we identify Kuzbanian (Kuz) expression as a key spatially controlled determinant in the Drosophila midgut. Kuz is suppressed in the copper cell region by BMP signaling and induced by EGFR activity in adjacent compartments, directly explaining regional differences in Notch activation. Strikingly, elevated Kuz expression alone is sufficient to cleave Notch and trigger ligand-independent signaling. cis-Delta potently inhibits this non-canonical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the underlying mechanisms by which a normal cell avoids the oncogenic potential of MUC1 signaling requires further definition of the pathways by which the MUC1 cytoplasmic tail is processed in both normal and tumor-derived cells. In the present study we describe the processing pathway initiated by TACE/ADAM17 cleavage of MUC1. Utilizing the human uterine epithelial cell line, HES, derived from normal endometrium, we show that endogenous full length MUC1 undergoes regulated intramembranous proteolysis mediated by presenillin-dependent gamma-secretase. Cytokine-stimulated HES cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant aggregation of amyloid-β (Aβ) peptides is a hallmark of Alzheimer's disease (AD), contributing to synaptic dysfunction and cognitive decline. Recently, pyroglutamate-modified Aβ (pE3-Aβ) has emerged as a key contributor to Aβ pathology, as it is a highly aggregation-prone variant that enhances amyloid seeding and accelerates plaque propagation. β-Secretase (BACE1) and glutaminyl cyclase (QC) are essential enzymes for generating Aβ and pE3-Aβ, respectively, and represent key therapeutic targets. This study evaluated fucoxanthin, a marine carotenoid found in brown algae for its potentia
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilin (PS1) and (PS2) are the centers of gamma-secretase that release Abeta from APP in Alzheimer's disease (AD). They cleave signaling proteins like Notch and downregulate beta-catenin to modulate Wnt signaling. Inactivation of PS1 or PS1 and PS2 causes a prenatally lethal 'Notch phenotype,' which has hampered investigation of PS function in adulthood seriously. We have thus turned towards PS1+/-PS2-/- mice which carry the most severe reduction of PS alleles compatible with survival, to analyze the consequences of impaired PS function especially in adulthood. In these 'partial deficient'
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian disturbances, including a fragmented sleep-wake pattern and sundowning, are commonly reported early in the progression of Alzheimer's disease (AD). These changes are distinctly different from those observed in non-pathological aging. Transgenic models of AD are a promising tool in understanding the underlying mechanisms and cause of disease. A novel triple-transgenic model of AD, 3xTg-AD, is the only model to exhibit both Abeta and tau pathology, and mimic human AD. The present study characterized changes pertaining to circadian rhythmicity that occur prior to and post-AD pathology.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Segetalin B (SB) has shown promise in mitigating osteoporosis in ovariectomized (OVX) mice, though its underlying mechanisms remain unclear. This study investigates how SB promotes bone formation through Phospholipase D1 (PLD1) activation in OVX models. In vitro, bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) from OVX mice were cultured for osteogenic differentiation. The effects of SB, PLD1 inhibitor VU0359595, SIRT1 inhibitor EX527, and γ-secretase inhibitor LY-411575 were examined. In vivo, the impact of SB and LY-411575 on osteoporosis in OVX mice was evaluated. SB significantly increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to explore whether RO4929097 (RO), a specific γ-secretase inhibitor, could inhibit the subretinal fibrosis in laser-induced mouse model and the relevant molecular mechanisms.
METHODS: Male C57BL/6J mice were used to produce choroidal neovascularization (CNV) and subretinal fibrosis by laser photocoagulation, and RO was administered intravitreally 1 day after laser induction. The sizes of CNV and subretinal fibrosis were measured and quantified in both 2D and 3D constructions. The ARPE-19 cell line and primary human RPE (phRPE) cells were treated with TGFβ1, in combin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a major public health crisis due to devastating cognitive symptoms, a lack of curative treatments, and increasing prevalence. Most cases are sporadic (>95% of cases) after the age of 65 years, implicating an important role of environmental factors in disease pathogenesis. Environmental neurotoxicants have been implicated in neurodegenerative disorders including Parkinson's Disease and AD. Animal models of AD and in vitro studies have shed light on potential neuropathological mechanisms, yet the biochemical and molecular underpinnings of AD-relevant environmental neu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования