Mutations of the tyrosinase gene associated with a partial or complete loss of enzymatic activity are responsible for tyrosinase related oculocutaneous albinism (OCA1). A large number of mutations have been identified and their analysis has provided insight into the biology of tyrosinase and the pathogenesis of these different mutations. Missense mutations produce their effect on the activity of an enzyme by altering an amino acid at a specific site. The location of these mutations in the peptide can be used to indicate potential domains important for enzymatic activity. Missense mutations of
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanozyme-based sensor arrays are attractive for multianalyte analysis, but the low catalytic activity of most high-entropy nanozymes near neutral pH limits their application in complex samples. Here, a histidine-copper coordination microenvironment was engineered on a CoZnCuFeAl layered double hydroxide (LDH) through sequential histidine functionalization and Cu(I) incorporation, yielding LDH-His-Cu. Spectroscopic characterization indicated the formation of Cu-N coordination, the coexistence of Cu(I)/Cu(II) species, and an increased abundance of oxygen vacancies. The resulting nanozyme exhibit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated iron handling-including catalytic iron and ferroptosis, hepcidin-ferroportin signaling, ferritin dynamics, and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)-mediated siderophore transport-has been implicated in the initiation and propagation of acute kidney injury (AKI) across ischemia-reperfusion, sepsis, and nephrotoxic contexts. To provide a SANRA-aligned narrative synthesis of mechanistic and translational evidence on iron biology in AKI, clarifying biomarker readiness and therapeutic prospects while explicitly separating preclinical from human findings. PubMed, Scopus, an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the tripartite motif family of E3 ubiquitin ligases are characterized by the presence of a conserved N-terminal module composed of a RING domain followed by one or two B-box domains, a coiled-coil and a variable C-terminal region. The RING and B-box are both Zn-binding domains but, while the RING is found in a large number of proteins, the B-box is exclusive to the tripartite motif (TRIM) family members in metazoans. Whereas the RING has been extensively characterized and shown to possess intrinsic E3 ligase catalytic activity, much less is known about the role of the B-box domains.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Histone deacetylase 6 (HDAC6) is a unique class IIb HDAC isozyme characterized by two catalytic domains and a zinc finger ubiquitin-binding domain. It plays critical roles in various cellular processes, including protein degradation, autophagy, immune regulation, and cytoskeletal dynamics. Due to its multifunctional nature and overexpression in several cancer types, HDAC6 has emerged as a promising therapeutic target. Methods: In this study, we employed a ligand-based pharmacophore modeling approach using a structurally diverse set of known HDAC6 inhibitors. This was followed by th…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteases must be tightly regulated to prevent uncontrolled degradation, yet the mechanisms ensuring such control remain poorly understood. Members of the widespread M48 metalloprotease family are kept inactive by an autoinhibitory plug that blocks catalytic water activation, but how this plug is released remained elusive. Here, using genetic, biochemical and cryo-EM approaches, we discover the activation mechanism of BepA, a quality-control protease that preserves outer membrane integrity by surveilling the β-barrel assembly machinery (BAM) in Gram-negative bacteria. Our cryo-EM analysis of B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The xanthine oxidase (XO) family of mononuclear molybdoenzymes consists of well-studied enzymes like XO, xanthine dehydrogenase (XDH), and aldehyde oxidase (AO) in eukaryotes. The characteristic of this family is a terminal sulfido ligand bound to the active site Mo or W ion. Historically, these enzymes were among the first to be investigated in a purified form. Since its discovery in 1902 in cow's milk, the XO enzyme is among the best-studied molybdoenzymes. Much pioneering work has been carried out including comprehensive spectroscopic and structural analyses to study the enzymes' molybdenum
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metals are frequently exploited in the active sites of enzymes; however, the involvement of rare earth elements (REEs) in biocatalysis has been less commonly observed. Here, we show that the alcohol dehydrogenase D (AdhD) from Pyrococcus furiosus can bind REE ions, and the forward activity (alcohol oxidation) is accelerated by the addition of REEs, while, unexpectedly, the reverse reaction is inhibited. In the companion paper, we discovered a REE binding site in the AdhD structure that is distal to the active site. Here, we identified a second REE binding interaction that is only observed in t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-structural protein 13 (nsp13), the Coronaviral RNA helicase, is an attractive antiviral target due to its importance in viral genome replication and highly conserved nature. Nsp13's processive dsRNA unwinding is driven by ATP hydrolysis in the nucleotide triphosphatase active site, which provides mechanical energy through conformational changes in the helicase domain to unidirectionally break hydrogen bonds between base pairs of bound dsRNA. Motif V is a conserved helical region between the nucleotide triphosphatase and helicase domains that has been previously shown to regulate ATP hydrol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) main protease (Mpro) is indispensable for viral replication and remains a validated antiviral drug target. Naturally occurring biflavonoids, particularly those with C-C and C-O-C interflavonoid linkages, have gained attention due to their structural diversity and reported antiviral potential. In this study, an integrated in silico approach was employed to investigate the inhibitory potential of representative biflavonoids against SARS-CoV-2 Mpro. A curated library of C-C- and C-O-C-linked biflavonoids was initially screened using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 main protease is a cysteine protease that can bind in a reversible covalent fashion to the warhead of peptidic inhibitors. The most commonly used P1 amino acid subunit in SARS-CoV-2 therapeutics is a cyclic glutamine derivative, and this moiety has been shown to be relatively quickly metabolized, but contains heteroatoms that interact with key residues in the active site. Here, a structure-activity study has been explored with the synthesis of oxazolyl and thiazolyl unnatural amino acids as P1 moieties. This investigation involved different substitution patterns of these heteroa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyridoxal-5'-phosphate (PLP)-dependent enzymes of fold type IV exhibit remarkable catalytic diversity, catalyzing either S- and R-selective transamination or β-elimination within a highly conserved structural scaffold. Here, we report the identification, biochemical characterization, and structural analysis of PLP fold type IV 4-amino-4-deoxychorismate lyase (ADCL) from Micromonospora aurantiaca (Micau5708). Sequence-structural analysis revealed a hybrid architecture of the active site of Micau5708. It combines a D-amino acid transaminase (DATA) conserved phenylalanine (F30) and arginine (R87)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxyuridine triphosphatase (dUTPase) is essential for DNA replication fidelity and embryonic development in metazoa, yet whether a protein inhibitor can acutely disrupt dUTPase function in a living vertebrate has not been tested. The Staphylococcus aureus Stl protein inhibits diverse dUTPases in vitro, but its efficacy in a eukaryotic organism was unknown. We determined the crystal structure of zebrafish dUTPase in complex with the N-terminal Stl fragment to 2.26 Å resolution, revealing conserved active-site engagement and displacement of the C-terminal arm. Biolayer interferometry confirmed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) remains a global health issue exacerbated by spreading drug resistance and lengthy treatment regimens. Targeting bacterial DNA-repair pathways, particularly those counteracting host-generated genotoxic stress, represents a promising strategy to sensitize Mycobacterium tuberculosis to existing antibiotics. Through structure-based virtual screening of a compound library, we identified novel small-molecule inhibitors of M. tuberculosis uracil-DNA glycosylase (MtbUng), an enzyme essential for the repair of DNA damage inflicted by macrophage-produced reactive nitrogen species. Exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysticercosis, caused by the larval stage of T. solium, remains a major neglected tropical disease with severe clinical and socioeconomic consequences in endemic regions. Although cyclic AMP-dependent protein kinase (PKA) signaling is fundamental to parasite development and survival, its therapeutic relevance in T. solium has not been comprehensively explored. This study provides an integrated molecular and functional characterization of the T. solium PKA catalytic subunit (TsPKA-c) and evaluates its potential as a novel therapeutic target for cysticercosis control. Recombinant TsPKA-c was suc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite comprehensive studies on P450 enzymes, studies on non-P450 enzymes are rather limited and the mechanism by which the non-P450 enzymes participate in the drug metabolism is not fully understood. Thus, we aimed to analyze the interactions between ester-containing FDA-approved drugs and three non-P450 drug-metabolizing enzymes (Bche, Bphl, and Ces1), and to investigate the structural features of their active sites using computational methods. The interaction between 920 FDA approved drugs that contain a carbonyl group (ester), and three esterase enzymes, Bche, Bphl, and Ces1 were assessed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histidine is a key amino-acid residues in proteins that can exist in three different protonation states: two different neutral tautomeric forms and a protonated, positively charged one. It can act as both donor and acceptor of hydrogen bonds, coordinate metal ions, and engage in acid/base catalysis. Human Carbonic Anhydrase II (HCA II) is a pivotal enzyme catalyzing the reversible hydration of carbon dioxide. It contains 12 histidine residues: six are surface exposed, two buried, three are active site zinc ion ligands, and one is a proton shuttle. Comparing results from NMR spectroscopy with p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural products with multitarget inhibitory activity against insect chitinolytic enzymes offer the potential for developing environmentally friendly insecticides. However, most inhibitors show limited efficacy, hindering their practical application. In this study, inspired by the dimeric structure of phlegmacin B1, sennidin B, a rhein analogue, was identified as an effective inhibitor of insect chitinolytic enzymes. Sennidin B exhibited a nanomolar Ki value (80 nM) against OfChi-h from Ostrinia furnacalis, showing at least a 600-fold improvement in potency compared to rhein. Molecular dynamic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In plasma, the zymogens factor XII (FXII) and prekallikrein reciprocally convert each other to the proteases FXIIa and plasma kallikrein (PK … enesis. The models predict multiple interactions between the fibronectin type 2 (FN2), kringle, and catalytic domains involving highly conserved amino acids that restrict access to the FXII activation cleavage sites. Based on the model, we expressed FXII with single-amino acid substitutions and studied their effects on FXII activation by PKa. Replacements for Arg3 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-Methionine deprivation for cancer treatment requires pyridoxal 5'-phosphate (PLP)-dependent L-methionine γ-lyases (MGL) with sustained activity in plasma. We investigated the MGL from the alkaliphilic thermophile Thermobrachium celere (TcMGL), which was compared to that from Pseudomonas putida (PpMGL) as a reference. Catalysis was limited to L-methionine, L-homocysteine, and L-cysteine, with highest catalytic efficiency towards L-methionine. Binding of apo-TcMGL to PLP results from an endothermic entropy-driven process, contrasting with apo-PpMGL that binds to cofactor following an exothermi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования