Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) is a genetic disorder characterized by defective lysosome-related organelles. Here, we report the identification of two HPS patients with mutations in the beta 3A subunit of the heterotetrameric AP-3 complex. The patients' fibroblasts exhibit drastically reduced levels of AP-3 due to enhanced degradation of mutant beta 3A. The AP-3 deficiency results in increased surface expression of the lysosomal membrane proteins CD63, lamp-1, and lamp-2, but not of nonlysosomal proteins. These differential effects are consistent with the preferential interaction of the AP-3
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The t(10;11)(p13;q14-21) is a non-random translocation that occurs primarily in T cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALL), but has also been observed in leukemias and lymphomas of diverse lineages. In U937, a cell line established from a diffuse histiocytic lymphoma, a t(10;11)(p13;q14-21) fuses AF10 to CALM. AF10 is also fused to MLL by a translocation that appears quite similar at the cytogenetic level, the t(10;11)(p12;q23). Fluorescence in situ hybridization studies have demonstrated that AF10 and CALM are also involved in other hematological malignancies containing t(10;11)(p13;q21), b
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify novel loci for late-onset Alzheimer disease (LOAD) in Caribbean Hispanic individuals and to replicate the findings in a publicly available data set from the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family Study.
DESIGN: Nested case-control genome-wide association study.
SETTING: The Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project and the Estudio Familiar de Influencia Genetica de Alzheimer study.
PARTICIPANTS: Five hundred forty-nine affected and 544 unaffected individuals of Caribbean Hispanic ancestry.
INTERVENTION: The Illumina HumanHap 650Y ch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Brain arteriovenous malformations (AVMs) are a relatively infrequent vascular pathology of unknown etiology that, despite their … ptibility protein; CCS: case-control study; CDKN2A/B: cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/B; CLTC: clathrin heavy chain; DNA: deoxyribonucleic acid; ERK: extracellular signal-regulated kinase; GPR124: probable G-protein coupled receptor 124; GWAS: genome-wide association study; HHT: hereditary hemorrhagic telangiectasia; HIF1A: hypoxia-inducible factor 1A …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Virus entry into cells is a multistep process that often requires the subversion of subcellular machineries. A more complete understanding of these steps is necessary to develop new antiviral strategies. While studying the potential role of the actin network and one of its master regulators, the small GTPase Cdc42, during Junin virus (JUNV) entry, we serendipitously uncovered the small molecule ZCL278, reported to inhibit Cdc42 function as an entry inhibitor for JUNV and for vesicular stomatitis virus, lymphocytic choriomeningitis virus, and dengue virus but not for the nonenvelope
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of endotoxemia (lipopolysaccharide, 2.5 mg/kg ip) was investigated in aquaporin (AQP) 1 knockout (KO) compared with wild-type (WT) mice. At baseline, KO mice exhibited higher water intake (WI) and urine output (UO). After endotoxemia, WI and UO remained higher in the KO than WT mice, and urine osmolality was lower. The higher serum osmolality in AQP1-KO mice during endotoxemia was associated with higher AQP2 (133 +/- 8 vs. 100 +/- 3%, P < 0.01), AQP3 (140 +/- 8 vs. 100 +/- 4%, P < 0.001) and Na(+)-K(+)-2Cl(-) cotransporter type 2 (NKCC2; 152 +/- 14 vs. 100 +/- 15%, P < 0.05) express
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Down's syndrome (DS) is caused by either complete or partial triplication of chromosome 21, affecting approximately 1/1000 live births, and it is widely accepted that individuals with DS are more likely to develop dementia of Alzheimer's disease (DAD) compared with the general population. Recent collaborative genome-wide association studies of large case control data sets of individuals with and without Alzhemier's disease (AD) have revealed new risk variants for dementia, as well as confirming previously identified risk variants. In this study, nine AD-derived SNPs, near or within
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in proteins of the Drosophila phototransduction cascade, a prototypic guanine nucleotide-binding protein-coupled receptor signaling system, lead to retinal degeneration and have been used as models to understand human degenerative disorders. Here, modulating the sphingolipid biosynthetic pathway rescued retinal degeneration in Drosophila mutants. Targeted expression of Drosophila neutral ceramidase rescued retinal degeneration in arrestin and phospholipase C mutants. Decreasing flux through the de novo sphingolipid biosynthetic pathway also suppressed degeneration in these mutants. B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) is an autosomal recessive disease consisting of oculocutaneous albinism and a storage pool deficiency resulting from absent platelet dense bodies. The disorder is genetically heterogeneous. The majority of patients, including members of a large genetic isolate in northwest Puerto Rico, have mutations in HPS1. Another gene, ADTB3A, was shown to cause HPS-2 in two brothers having compound heterozygous mutations that allowed for residual production of the gene product, the beta3A subunit of adaptor complex-3 (AP-3). This heterotetrameric complex serves as a coat pr
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: TASK channels belong to the two-pore-domain potassium (K2P) channel family. TASK-1 is discussed to contribute to chronic atrial fibrillation (AFib) and has been together with uncoupling protein 1 found as a marker protein of brown adipose tissue (BAT) fat. In addition, TASK-1 was linked in a genome-wide association study to an increased body mass index. A recent study showed that TASK-1 inhibition is causing obesity in mice by a BAT whitening and that these effects are linked to the mineralocorticoid receptor pathway, albeit the mechanism remained elusive. Therefore, we aimed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shiga toxin 1 and 2 production is a cardinal virulence trait of enterohemorrhagic Escherichia coli infection that causes a spectrum of intestinal and systemic pathology. However, intestinal sites of enterohemorrhagic E. coli colonization during the human infection and how the Shiga toxins are taken up and cross the globotriaosylceramide (Gb3) receptor-negative intestinal epithelial cells remain largely uncharacterized. We used samples of human intestinal tissue from patients with E. coli O157:H7 infection to detect the intestinal sites of bacterial colonization and characterize the distributio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Serine hydroxymethyltransferase (SHMT) is a serine-glycine-one-carbon metabolic enzyme in which SHMT1 and SHMT2 encode the cytop … ctions. The molecular functions of SHMT1 and its NG in patients with KICH, KIRC, and KIRP, included clathrin adaptor, metalloendopeptidase, and GTPase regulator activities; lipid binding, active transmembrane transporter activity, and lipid transporter activity; and type I interferon receptor binding, integrin binding, and protein heterodimerization, respe …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reconstituted lipoproteins (rLips) based on endogenous lipid nanostructures has been increasingly regarded as an excellent and p … wed good biocompatibility of FB-rLips. The internalization mechanism of FB-rLips mainly depended on clathrin-mediated and caveolin-mediated endocytosis coupling with energy consumption, and FA receptors expressed on tumor cells played a critical role in cellular uptake process. CCK-8 studies demonstrated that PFB-rLips exhibited significantly better tumor …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial sodium channel (ENaC) is of fundamental importance in the control of sodium fluxes in epithelial cells. Modulation of sodium reabsorption through the distal nephron ENaC is an important component in the overall control of sodium balance, blood volume and thereby of blood pressure. This is clearly demonstrated by rare genetic disorders of sodium-channel activity (Liddle's syndrome and pseudohypoaldosteronism type 1), associated with contrasting effects on blood pressure. The mineralocorticoid aldosterone is a well-established modulator of sodium-channel activity. Considerable ins
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in a triad of organelles (melanosomes, platelet granules, and lysosomes) result in albinism, prolonged bleeding, and lysosome abnormalities in Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). Defects in HPS1, a protein of unknown function, and in components of the AP-3 complex cause some, but not all, cases of HPS in humans. There have been 15 inherited models of HPS described in the mouse, underscoring its marked genetic heterogeneity. Here we characterize a new spontaneous mutation in the mouse, cappuccino (cno), that maps to mouse chromosome 5 in a region conserved with human 4p15-p16. Melanosomes
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: An excessive release and impaired degradation of neutrophil extracellular traps (NETs) leads to the continuous exposure of NETs to the endothelium in a variety of hematologic and autoimmune disorders, including lupus nephritis. This study aims to unravel the mechanisms through which NETs jeopardize vascular integrity.
APPROACH AND RESULTS: Microvascular and macrovascular endothelial cells were exposed to NETs, and subsequent effects on endothelial integrity and function were determined in vitro and in vivo. We found that endothelial cells have a limited capacity to internalize NETs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-beta (Abeta) peptides, generated by the proteolysis of beta-amyloid precursor protein by beta- and gamma-secretases, play an important role in the pathogenesis of Alzheimer disease. Inflammation is also important. We recently reported that prostaglandin E(2) (PGE(2)), a strong inducer of inflammation, stimulates the production of Abeta through EP(2) and EP(4) receptors, and here we have examined the molecular mechanism. Activation of EP(2) and EP(4) receptors is coupled to an increase in cellular cAMP levels and activation of protein kinase A (PKA). We found that inhibitors of adenylat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While a significant amount is known about the biochemical signaling pathways of the Rho family GTPase Cdc42, a better understanding of how these signaling networks are coordinated in cells is required. In particular, the predominant subcellular sites where GTP-bound Cdc42 binds to its effectors, such as p21-activated kinase 1 (PAK1) and N-WASP, a homolog of the Wiskott-Aldritch syndrome protein, are still undetermined. Recent fluorescence resonance energy transfer (FRET) imaging experiments using activity biosensors show inconsistencies between the site of local activity of PAK1 or N-WASP and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Less than 0.5% of intravenously injected drugs reach tumors, contributing to side effects. To limit damage to healthy cells, var … ernalized and compartmentalized in endosomes consistent with the determination of 'energy-dependent clathrin-mediated endocytosis' as the HN-1 entry route and the identification of HN-1 entrapped vesicles as endosomes; and (6) DDR1 is essential for the development of mammary glands consistent with the common embryonic lineage rationale used to identify bre …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN3 is a transmembrane protein with a predominant localization in lysosomes in non-neuronal cells but is also found in endosomes and the synaptic region in neuronal cells. Mutations in the CLN3 gene result in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis or Batten disease, which currently is the most common cause of childhood dementia. We have recently reported that the lysosomal targeting of CLN3 is facilitated by two targeting motifs: a dileucine-type motif in a cytoplasmic loop domain and an unusual motif in the carboxyl-terminal cytoplasmic tail comprising a methionine and a glycine separated b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования