BACKGROUND: Transglutaminase-2 (TGM-2) has been implicated in several fibrotic disorders and can be induced by reactive oxygen species (ROS). Hence, the authors hypothesize that cyclosporin A (CsA) may regulate TGM-2 via ROS, and this regulation may have a role in the pathogenesis of CsA-induced gingival overgrowth.
METHODS: Cytotoxicity, 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate assay, and Western blot were used to investigate the effects of CsA in human gingival fibroblasts (HGFs). In addition, extracellular signal-regulated kinase (ERK) inhibitor PD98059, phosphatidylinositol 3-kinase inh
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAB7, a member of RAS oncogene family-like 1 (RAB7L1), is a GTPase belonging to the Rab family and acts as an upstream regulator to regulate the kinase activity of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2). Although LRRK2 has been shown to aggravate secondary brain injury (SBI) after intracerebral hemorrhage (ICH), it is unknown whether RAB7L1 is also involved in this process. The purpose of the present study was to investigate the role of RAB7L1 in ICH-induced SBI in vivo. Autologous blood was injected into adult male Sprague-Dawley rats to induce an ICH model in vivo. The results showed that the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Nucleostemin (NS), a recently discovered nucleolar protein, is essential for maintaining self-renewal and proliferation of embryonic and adult stem cells as well as cancerous cells. The aim of this study was to determine biological function of NS in MOLT-4 cells as a human T-cell acute lymphocytic leukemia (T-ALL) model.
METHODS: Efficacy of a specific small interference RNA on NS depletion was studied by quantitative polymerase chain reaction and western blotting. The growth rate and viability were analyzed by trypan blue exclusion test. Fluorescent microscopy was used for detect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of the genetic causes of autosomal-recessive (ar) cone-rod dystrophy (CRD) are currently unknown. A combined approach of homozygosity mapping and exome sequencing revealed a homozygous nonsense mutation (c.565C>T [p.Glu189*]) in RAB28 in a German family with three siblings with arCRD. Another homozygous nonsense mutation (c.409C>T [p.Arg137*]) was identified in a family of Moroccan Jewish descent with two siblings affected by arCRD. All five affected individuals presented with hyperpigmentation in the macula, progressive loss of the visual acuity, atrophy of the retinal pigment ep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis, a global public health problem, has for decades been attributed solely to declining estrogen levels. Although FSH levels rise sharply in parallel, a direct effect of FSH on the skeleton has never been explored. We show that FSH is required for hypogonadal bone loss. Neither FSHbeta nor FSH receptor (FSHR) null mice have bone loss despite severe hypogonadism. Bone mass is increased and osteoclastic resorption is decreased in haploinsufficient FSHbeta+/- mice with normal ovarian function, suggesting that the skeletal action of FSH is estrogen independent. Osteoclasts
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although guanine nucleotide-binding protein (G protein)-coupled receptors (GPCRs) constitute the largest cell surface membrane receptor family and transduce thousands of extracellular signals into the cytoplasm, only four kinds of G protein α subunits (Gαs, Gαi/o, Gαq/11, and Gα12/13) are coupled to regulate cAMP or phosphatidylinositol signals. Growing evidence suggests that viruses tend to hijack GPCRs and harness their activated intracellular signaling pathways. Thus, understanding the roles of G protein signaling will further uncover the GPCR signaling pathways that are exploited by viruse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of Ras into the GTP-binding, 'ON' state is a key switch in the neurotrophin-mediated neuronal survival and neurite outgrowth, in vitro as well as in vivo. In the current study we explored changes in GTP-Ras levels following facial nerve injury and the ensuing regeneration and the effects of perturbing these changes in vivo using synapsin-promoter mediated neuronal expression of constitutively active Val12H-Ras (synRas). Quantification of GTP-Ras and total Ras revealed a precipitous drop in the relative GTP-Ras levels in the axotomized facial motor nucleus, to 40% of normal levels at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-type dihydropyridine-sensitive voltage dependent Ca(2+) channels (L-VDCCs; alpha(1C)) are crucial in cardiovascular physiology. Currents via L-VDCCs are enhanced by hormones and transmitters operating via G(q), such as angiotensin II (AngII) and acetylcholine (ACh). It has been proposed that these modulations are mediated by protein kinase C (PKC). However, reports on effects of PKC activators on L-type channels are contradictory; inhibitory and/or enhancing effects have been observed. Attempts to reproduce the enhancing effect of AngII in heterologous expression systems failed. We previousl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
egl-30 encodes the single C. elegans ortholog of vertebrate Galphaq family members. We analyzed the expression pattern of EGL-30 and found that it is broadly expressed, with highest expression in the nervous system and in pharyngeal muscle. We isolated dominant, gain-of-function alleles of egl-30 as intragenic revertants of an egl-30 reduction-of-function mutation. Using these gain-of-function mutants and existing reduction-of-function mutants, we examined the site and mode of action of EGL-30. On the basis of pharmacological analysis, it has been determined that egl-30 functions both in the n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Belinostat is a hydroxamate-type histone deactylase inhibitor (HDACi), which has recently entered phase I and II clinical trials. Microarray-based analysis of belinostat-treated cell lines showed an impact on genes associated with the G2/M phase of the cell cycle and downregulation of the aurora kinase pathway. Expression of 25 dysregulated genes was measured in eight differentially sensitive cell lines using a novel high-throughput assay that combines multiplex reverse transcriptase-PCR and fluorescence capillary electrophoresis. Sensitivity to belinostat and the magnitude of changes in overa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progestin withdrawal is a crucial event for the onset of labor in many mammalian species. However, in humans the mechanism of a functional progestin withdrawal is unclear, because progestin concentrations do not drop in maternal plasma preceding labor. We report the presence of two novel functional membrane progestin receptors (mPRs), mPRalpha and mPRbeta, in human myometrium that are differentially modulated during labor and by steroids in vitro. The mPRs are coupled to inhibitory G proteins, resulting in a decline in cAMP levels and increased phosphorylation of myosin light chain, both of wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have demonstrated that microRNA (miRNA) expression is altered in human cancer. However, the molecular mechanism underlying these changes in miRNA expression remains unclear. In this study, we investigated the epigenetic modification of miR-124 genes and the potential function of miR-124 in pancreatic cancer. Using pyrosequencing analysis, we found that miR-124 genes (including miR-124-1, miR-124-2 and miR-124-3) are highly methylated in pancreatic cancer tissues compared with in non-cancerous tissues. Hypermethylation mediated the silencing of miR-124, which was a frequent eve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gankyrin is overexpressed in some malignancies. However its roles in colorectal carcinogenesis and underlying mechanisms remain largely unexplored. Here we report that gankyrin promotes the initiation and development of colorectal carcinogenesis by activating mTORC1 signaling through TSC/Rheb dependent mechanism. We further show that Gankyrin overexpression accelerated TSC2 degradation, while knockdown in a panel of colorectal cancer (CRC) cell lines, cell line derived xenografts and CRC patient derived xenograft (PDX) tumors delayed TSC2 degradation, restored the TSC2 protein level, and inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recessive mutations in the human IQCB1/NPHP5 gene are associated with Senior-Løken syndrome (SLS), a ciliopathy presenting with nephronophthisis and Leber congenital amaurosis (LCA). Nphp5-knockout mice develop LCA without nephronophthisis. Mutant rods rapidly degenerate while mutant cones survive for months. The purpose of this study was to reinitiate cone ciliogenesis in a Nphp5 -/-; Nrl -/- mouse with viral expression of full-length NPHP5 and rescue function.
METHODS: Nphp5 -/- mice were mated with Nrl -/- mice to generate Nphp5-/-; Nrl-/- double-knockouts. Nphp5-/-; Nrl-/- mice a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is caused by TSC1 or TSC2 mutations, resulting in hyperactivation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Transcription factor EB (TFEB), a master regulator of lysosome biogenesis, is negatively regulated by mTORC1 through a RAG GTPase-dependent phosphorylation. Here we show that lysosomal biogenesis is increased in TSC-associated renal tumors, pulmonary lymphangioleiomyomatosis, kidneys from Tsc2+/- mice, and TSC1/2-deficient cells via a TFEB-dependent mechanism. Interestingly, in TSC1/2-deficient cells, TFEB is hypo-phosphorylated at mTORC1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast differentiation is influenced by receptor activator of the NF-κB ligand (RANKL), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), and CD9, which are expressed on bone marrow stromal cells and osteoblasts. In addition, osteoprotegerin (OPG) is known as an osteoclastogenesis inhibitory factor. In this study, we investigated whether bisphosphonates and statins increase OPG expression and inhibit the expression of CD9, M-CSF, and RANKL in the bone marrow-derived stromal cell line ST2. We found that bisphosphonates and statins enhanced OPG mRNA expression and inhibited the expression of CD9
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Survival or death of neurons during development is mediated by the integration of a diverse array of signal transduction cascades that are controlled by the availability and acquisition of neurotrophic factors and agonists acting at G protein-coupled receptors (GPCRs). Recent studies have demonstrated that GPCRs can modulate signals elicited by receptor tyrosine kinases (RTK) and vice versa. Here, we examined the activity of pro-survival Akt kinase, in response to stimulation by muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) and co-activation with the nerve growth factor (NGF) receptor in PC12 ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xanthoceras sorbifolia, a traditional Chinese folk medicine with anti-inflammatory effects, has been used for a long time in China, especially in the Inner Mongolian area for the treatment of rheumatism. Inflammation is one of the main causes of Alzheimer's disease (AD). AD is characterized by aggregation of amyloid β-peptide (Aβ) plaques, neurofibrillary tangle formation, synaptic dysfunction and neuronal loss. To investigate whether Xanthoceras sorbifolia extracts (XSE) improve cognition and protect dendritic spines, we performed behavioral tests to investigate learning and memory in an Aβ25
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we describe a newly generated transgenic mouse in which the Gs DREADD (rM3Ds), an engineered G protein-coupled receptor, is selectively expressed in striatopallidal medium spiny neurons (MSNs). We first show that in vitro, rM3Ds can couple to Gαolf and induce cAMP accumulation in cultured neurons and HEK-T cells. The rM3Ds was then selectively and stably expressed in striatopallidal neurons by creating a transgenic mouse in which an adenosine2A (adora2a) receptor-containing bacterial artificial chromosome was employed to drive rM3Ds expression. In the adora2A-rM3Ds mouse, activation of r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Because amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive inflammatory disease, treatment of the pulmonary system plays a key role in ALS patients' care. Previous studies have mainly examined the pathological mechanism of ALS in the central nervous system; however, there has been relatively little research regarding the pulmonary system in ALS animal models. In inflammatory diseases, including asthma and arthritis, electroacupuncture (EA) is commonly used for its anti-inflammatory effects. The goal of this study was to determine whether EA treatment affects inflammation in the p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования