HIV-1 integrase (IN) is essential for the integration of viral DNA into the host genome and an attractive therapeutic target for developing antiretroviral inhibitors. LEDGINs are a class of allosteric inhibitors targeting LEDGF/p75 binding site of HIV-1 IN. Yet, the detailed binding mode and allosteric inhibition mechanism of LEDGINs to HIV-1 IN is only partially understood, which hinders the structure-based design of more potent anti-HIV agents. A molecular modeling study combining molecular docking, molecular dynamics simulation, and binding free energy calculation were performed to investig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interactions of the amyloid β-protein (Aβ) with neuronal cell membranes, leading to the disruption of membrane integrity, are considered to play a key role in the development of Alzheimer's disease. Natural mutations in Aβ42, such as the Arctic mutation (E22G) have been shown to increase Aβ42 aggregation and neurotoxicity, leading to the early-onset of Alzheimer's disease. A correlation between the propensity of Aβ42 to form protofibrils and its effect on neuronal dysfunction and degeneration has been established. Using rational mutagenesis of the Aβ42 peptide it was further revealed that the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of formation of benzene rings during the pyrolysis of dichloro- and trichloroethylenes has been investigated by the method of laser powered homogeneous pyrolysis coupled with product analysis by gas chromatography. Additionally, selected (co)pyrolyses between the chlorinated ethylenes, CH2Cl2, C4Cl4, C4Cl6, and C2H2 have been performed to explicitly probe the roles of 2C3 and C4/C2 reaction pairs in aromatic growth. The presence of odd-carbon products in neat C4Cl6 pyrolyses indicates that 2C3 processes are operative in these systems; however, comparison with product yields from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lynch syndrome is caused by germline mismatch repair (MMR) gene mutations. The PREMM(1,2,6) model predicts the likelihood of a MMR gene mutation based on personal and family cancer history.
OBJECTIVE: To compare strategies using PREMM(1,2,6) and tumour testing (microsatellite instability (MSI) and/or immunohistochemistry (IHC) staining) to identify mutation carriers.
DESIGN: Data from population-based or clinic-based patients with colorectal cancers enrolled through the Colon Cancer Family Registry were analysed. Evaluation included MSI, IHC and germline mutation analysis for MLH
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using the combined techniques of molecular simulation, simple analytical modeling, and adsorption calorimetry, we propose new models describing adsorption onto closed carbon nanotubes. The models are capable of describing the adsorption isotherms and calorimetric enthalpy of carbon tetrachloride adsorption measured on three different closed carbon nanotubes. It is shown that the assumption of the presence of two types of surface centers (high- and low-energy centers) on external tube surfaces is sufficient to describe experimental adsorption and calorimetric enthalpy data.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reducing aldosterone action is beneficial in various major diseases such as heart failure. Currently, this is achieved with mineralocorticoid receptor antagonists, however, aldosterone synthase (CYP11B2) inhibitors may offer a promising alternative. In this study, we used three-dimensional modeling of CYP11B2 to model the binding modes of the natural substrate 18-hydroxycorticosterone and the recently published CYP11B2 inhibitor R-fadrozole as a rational guide to design 44 structurally simple and achiral 1-benzyl-1H-imidazoles. Their syntheses, in vitro inhibitor potencies, and in silico docki
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human plasma cells (PCs) and their precursors play an essential role in humoral immune response but are rare and difficult to harvest. We report the generation of human syndecan-1(+) and immunoglobulin secreting PCs starting from memory B cells in a 3-step and 10-day (D) culture, including a 6-fold cell amplification. We report the detailed phenotypic and Affymetrix gene expression profiles of these in vitro PCs as well as of intermediate cells (activated B cells and plasmablasts) compared with memory B cells and bone marrow PCs, which is accessible through an open web ATLAS (http://amazonia.t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was performed to determine whether dexamethasone (DEX) had an effect on calcium-activated potassium channels (K(Ca) channels) and Occludin protein in blood-brain tumor barrier (BTB). Using a rat brain glioma model, we found that the expression of K(Ca) channels protein and Occludin protein was significantly increased in brain tumor tissue after DEX treatment for 3 days. Compared with non-DEX-treated animals, Evans Blue levels were greatly attenuated in DEX-treated animals. These effects were significantly reversed by the glucocorticoid receptor antagonist RU38486. In addition, DEX t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain is one of the most inextricable problems encountered in clinics, because few facts are known about its etiology. Nerve injury often leads to allodynia and hyperalgesia, which are symptoms of neuropathic pain. The aim of this study was to understand some molecular and electrophysiological mechanisms of neuropathic pain after chronic constriction of the saphenous nerve (CCS) in mice. After surgery, CCS mice displayed significant allodynia and hyperalgesia, which were sensitive to acute systemic injection of morphine (4 mg/kg), gabapentin (50 mg/kg), amitriptyline (10 mg/kg), and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We examined the effects of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and intra-articular injections of sodium hyaluronate (HA) on cartilage degeneration in rabbit knee osteoarthritis (OA) model induced by partial meniscectomy.
METHODS: Loxoprofen sodium (LOX) was used as the NSAID, administered p.o. once daily for 14 days at a dose of 4 mg/kg, starting from the day of meniscectomy. Suvenyl(SVE) was used as the high molecular weight HA, injected intra-articularly into injured knee every 3 days from the day of surgery. The effect on pain was assessed by an Incapacitance Tester, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sanfilippo syndrome type B, or mucopolysaccharidosis (MPS) IIIB, is an autosomal recessive disease caused by a deficiency of lysosomal alpha-N-acetylglucosaminidase (NAGLU). In Dromaius novaehollandiae (emu), a progressive neurologic disease was recently discovered, which was characterized by NAGLU deficiency and heparan sulfate accumulation. To define the molecular basis, the sequences of the normal emu NAGLU cDNA and gene were determined by PCR-based approaches using primers for highly conserved regions of evolutionarily distant NAGLU homologues. It was observed that the emu NAGLU gene is st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse mesangial sclerosis (DMS) is one of the hereditary glomerular diseases and histologically characterized by severe glomerulosclerosis and subsequent tubulo-interstitial fibrosis (TIF). In DMS patients, renal dysfunction correlates well with TIF, rather than with glomerular lesions. Thus, molecular mechanisms whereby TIF in DMS progresses should be addressed. Previously, we found that nephrotic ICGN mice manifest DMS-like lesions and develop renal dysfunction in accordance with onset of TIF. In the present study, we investigated fibrogenic events involved in the progression of TIF after
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have sequenced the Streptomyces plicatus beta-N-acetylhexosaminidase (SpHex) gene and identified the encoded protein as a member of family 20 glycosyl hydrolases. This family includes human beta-N-acetylhexosaminidases whose deficiency results in various forms of GM2 gangliosidosis. Based upon the x-ray structure of Serratia marcescens chitobiase (SmChb), we generated a three-dimensional model of SpHex by comparative molecular modeling. The overall structure of the enzyme is very similar to homology modeling-derived structures of human beta-N-acetylhexosaminidases, with differences being co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light chain deposition disease is a severe complication of certain immunoproliferative disorders, due to the secretion of a monoclonal light chain which precipitates close to basement membranes of several tissues. A kappa isotype restriction and an unusual frequency of a variable region subgroup (VkappaIV) suggest that precise structural features govern the propensity of pathogenic light chains to precipitate in extracellular spaces. We studied primary structures of light chains from six patients with light chain deposition disease in comparison with light chains from other pathological condit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult rat cardiomyocytes (ARCs) in long-term culture, which show a distinct adaptive flexibility, are presented as a system to study cardiac cell hypertrophy in vitro. In the first 1-2 weeks after isolation, ARCs undergo a process of de- and redifferentiation during which the cell morphology is remodeled and the myofibrillar apparatus is restructured, accompanied by a cell enlargement. The growing cells spread and eventually establish new cell-cell contacts, which display newly formed intercalated discs; synchronous cell beating is resumed in the resulting tissuelike sheet. During myofibrillog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A model of the tick-borne encephalitis virus envelope protein E is presented that contains information on the structural organization of this flavivirus protein and correlates epitopes and antigenic domains to defined sequence elements. It thus reveals details of the structural and functional characteristics of the corresponding protein domains. The localization of three antigenic domains (composed of 16 distinct epitopes) within the primary structure was performed by (i) amino-terminal sequencing of three immunoreactive fragments of protein E and (ii) sequencing the protein E-coding regions o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental microplastic exposure has been increasingly implicated in cervical carcinogenesis, yet the underlying biological mechanisms of microplastic-associated disease progression remain largely unexplored. Therefore, this study combined transcriptomic analysis, chemical-gene interaction data, machine learning, and molecular docking to investigate the molecular impact of microplastics exposure associated with disease progression. Transcriptomic data from GEO database was retrieved and differential expression analysis was performed, yielding a consensus core of 330 common genes across dise
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic regulators such as DNA methyltransferase 3 alpha (DNMT3A), p300 histone acetyltransferase (HAT), and histone deacetylase 3 (HDAC3) govern adipocyte differentiation, lipid metabolism, and metabolic memory, contributing to obesity progression. However, whether approved anti-obesity drugs directly modulate these enzymes remains unclear. This study evaluated five FDA-approved agents-bupropion, naltrexone, orlistat, phentermine, and topiramate-against DNMT3A, p300, and HDAC3 using molecular docking, molecular dynamics simulations, Markov state modeling, PCA, free-energy landscape analysi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer stemness-related long non-coding RNAs (lncRNAs) play a crucial role in tumor initiation and progression. This study aimed to identify stemness-related lncRNAs in cervical cancer (CESC) and evaluate the prognostic significance, clinical relevance, and biological functions. MATERIALS & METHODS: Transcriptome data from the Cancer Genome Atlas were used to construct a co-expression network of cancer stemness-related genes and CESC-specific lncRNAs, focusing on cervical squamous cell carcinoma and endocervical adenocarcinoma. Identified stemness-related lncRNAs were used to devel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования