Muscular dystrophies are inherited neuromuscular diseases, resulting in progressive disability and often affecting life expectancy. The most severe, common types are Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Limb-girdle sarcoglycanopathy, which cause advancing muscle weakness and wasting. These diseases share a common pathomechanism where, due to the loss of the anchoring dystrophin (DMD, dystrophinopathy) or due to mutations in sarcoglycan-encoding genes (LGMDR3 to LGMDR6), the α-sarcoglycan ecto-ATPase activity is lost. This disturbs important purinergic signaling: An acute muscle injury causes
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated virus (AAV) vectors have been successfully used to deliver genes for treating rare diseases. However, the systemic administration of high AAV vector doses triggers several adverse effects, including immune response, the asymptomatic elevation of liver transaminase levels, and complement activation. Thus, improving AAV transduction and reducing AAV dosage for treatment is necessary. Recently, we found that a phosphodiesterase-5 inhibitor significantly promoted AAV9 transduction in vitro by regulating the caveolae and macropinocytosis pathways. When AAV9-Gaussian luciferase (AAV
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotide (AON)-mediated exon skipping is a promising therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients to restore dystrophin expression by reframing the disrupted open reading frame of the DMD transcript. However, the treatment efficacy of the already conditionally approved AONs remains low. Aiming to optimize AON efficiency, we assessed exon 53 skipping of the DMD transcript with different chemically modified AONs, all with a phosphorothioate backbone: 2'-O-methyl (2'OMe), locked nucleic acid (LNA)-2'OMe, 2'-fluoro (FRNA), LNA-FRNA, αLNA-FRNA, and FANA-LNA-F
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD), caused by dystrophin deficiency, leads to progressive and fatal muscle weakness through yet-to-be-fully deciphered molecular perturbations. Emerging evidence implicates RhoA/Rho-associated protein kinase (ROCK) signalling in DMD pathology, yet its direct role in DMD muscle function, and related mechanisms, are unknown.
METHODS: Three-dimensionally engineered dystrophin-deficient mdx skeletal muscles and mdx mice were used to test the role of ROCK in DMD muscle function in vitro and in situ, respectively. The role of ARHGEF3, one of the RhoA guani
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Skeletal muscles play many important roles in the human body and any malfunction or disorder of the skeletal muscles can lead to a reduced quality of life. Some skeletal dysfunctions are acquired, such as sarcopenia but others are congenital. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is one of the most common forms of hereditary muscular dystrophy and is caused by a deficiency of the protein, Dystrophin. Currently, there is no clear treatment for DMD, there are only methods that can alleviate the symptoms of the disease. Mesenchymal stem cells, including tonsil-derived mesenchymal stem cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Becker muscular dystrophy (BMD) is a hereditary disease characterized by dystrophin deletion that consequently induces muscle weakness, cardiac hypertrophy and cardiac failure; These conditions are similar to those in Duchenne muscular dystrophy. The circadian rhythm is a physiological phenomenon that is predominantly regulated by the transcription and translation of clock genes. Bmal1 (Brain and muscle Arnt-like protein 1) is one of the core clock genes, and its deficiency disturbs the circadian rhythm, results in cardiac hypertrophy and cardiac failure. Dystrophin expression under diurnal co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a neurodevelopmental disorder primarily caused by the loss of the full-length Dp427 dystrophin in both muscle and brain. The basis of the central comorbidities in DMD is unclear. Brain dystrophin plays a role in the clustering of central gamma-aminobutyric acid A receptors (GABAARs), and its loss in the mdx mouse alters the clustering of some synaptic subunits in central inhibitory synapses. However, the diversity of GABAergic alterations in this model is still fragmentary. In this study, the analysis of in vivo PET imaging of a benzodiazepine-binding site
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a debilitating disorder related to dystrophin encoding gene mutations, often associated with dilated cardiomyopathy. However, it is still unclear how dystrophin deficiency affects cardiac sarcomere remodeling and contractile dysfunction. We employed second harmonic generation (SHG) microscopy, a nonlinear optical imaging technique that allows studying contractile apparatus organization without histologic fixation and immunostaining. Images were acquired on alive DMD (mdx) and wild type cardiomyocytes at different ages and at various external calcium concent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Popeye domain containing (POPDC) gene family consists of POPDC1 (also known as BVES), POPDC2 and POPDC3 and encodes a novel class of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) effector proteins. Despite first reports of their isolation and initial characterization at the protein level dating back 20 years, only recently major advances in defining their biological functions and disease association have been made. Loss-of-function experiments in mice and zebrafish established an important role in skeletal muscle regeneration, heart rhythm control and stress signaling. Patients suffering from musc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The importance of molecular diagnosis and identification of disease-associated variants for Duchenne muscular dystrophy (DMD) is evident in the age of gene-based therapies and personalised medicine. Detection of the causative DMD variant and determination of its effects on dystrophin expression is best achieved by analysis of RNA extracted from muscle biopsy material. However, this is not done routinely, as the procedure can be traumatic, especially to young children, and carries risk of complications related to the use of anaesthetic. As skin biopsies are safer and straightforward to perform
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Removal of introns from pre-mRNA precursors (pre-mRNA splicing) is a necessary step for the expression of most genes in multicellular organisms, and alternative patterns of intron removal diversify and regulate the output of genomic information. Mutation or natural variation in pre-mRNA sequences, as well as in spliceosomal components and regulatory factors, has been implicated in the etiology and progression of numerous pathologies. These range from monogenic to multifactorial genetic diseases, including metabolic syndromes, muscular dystrophies, neurodegenerative and cardiovascular diseases,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the lamin A/C gene (LMNA) cause several disorders referred to as laminopathies, which include premature aging syndromes, lipodystrophy, and striated muscle disorders. There is evidence that lamin A/C plays a role in gene expression. MicroRNAs (miRNAs) are short noncoding RNAs regulating mRNAs involved in various biological processes, including the pathophysiology of striated muscles. Here, we profiled the expression of the miRNA transcriptome in skeletal muscle from patients with LMNA-related muscular dystrophy. Results show that control and patient groups can be distinguished bas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic regulation of gene expression is mediated through several mechanisms, including modifications in DNA methylation, covalent modifications of core nucleosomal histones, rearrangement of histones and RNA interference. It is now clear that deregulation of epigenetic mechanisms cooperates with genetic alterations in the development and progression of several Mendelian disorders. Here, we summarize the recent findings that highlight how certain inherited diseases, such as Rett syndrome, Immunodeficiency-centromeric instability-facial anomalies syndrome, and facioscapulohumeral muscular dy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although current treatments for Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) have proven to be effective in delaying myopathy, there remains a strong need to identify novel targets to develop additional therapies. Mitochondrial dysfunction is an early pathological feature of DMD. A fine balance of mitochondrial dynamics (fission and fusion) is crucial to maintain mitochondrial function and skeletal muscle health. Excessive activation of Dynamin-Related Protein 1 (Drp1)-mediated mitochondrial fission was reported in animal models of DMD. However, whether Drp1-mediated mitochondrial fission is a viable tar
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Nicotinamide adenine dinucleotide oxidases (NOXs) are important contributors to cellular oxidative stress in the cardiovascular system. The NOX2 isoform is upregulated in numerous disorders, including dystrophic cardiomyopathy, where it drives the progression of the disease. However, mechanisms underlying NOX2 overexpression are still unknown. We investigated the role of microRNAs (miRs) in the regulation of NOX2 expression.
METHODS AND RESULTS: Duchenne muscular dystrophy (DMD) was used as a model of cardiomyopathy. After screening with miRNA target prediction databases and following q
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Consumption of a protein-containing meal by a fasted animal promotes protein accretion in skeletal muscle, in part through leucine stimulation of protein synthesis and indirectly through repression of protein degradation mediated by its metabolite, α-ketoisocaproate. Mice lacking the mitochondrial branched-chain aminotransferase (BCATm/Bcat2), which interconverts leucine and α-ketoisocaproate, exhibit elevated protein turnover. Here, the transcriptomes of gastrocnemius muscle from BCATm knockout (KO) and wild-type mice were compared by next-generation RNA sequencing (RNA-Seq) to identify poten
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that transfer of human myoblasts carrying a mitochondrial DNA mutation into muscles of the severe combined immunodeficient mouse may provide an important animal model for mitochondrial myopathy. However, a major drawback of this mouse is its extreme sensitivity to ionising radiation, a pre-treatment which enhances the efficiency of myoblast transfer success. We implanted human myoblasts into the tibialis anterior muscles of another immunodeficient mouse, mutated in the recombinase activating gene-1 (RAG-1), to determine if this mouse could be an alternative to the s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked disorder caused by mutations in the dystrophin gene, resulting in progressive skeletal muscle degeneration, loss of ambulation, and eventual cardiopulmonary failure. Although survival has improved, DMD remains incurable and associated with substantial morbidity and premature mortality.
AREAS COVERED: A comprehensive literature search was conducted to examine current and prospective pharmacotherapeutics for the treatment of DMD. This review summarizes FDA-approved therapies for DMD, emphasizing mechanisms of action, clinical
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования