ICH S7A (2000) defined the foundational framework for safety pharmacology studies supporting the registration of human pharmaceuticals. Overall, the guidance applied a risk-based, rational scope combined with a prescriptive framework of core battery endpoints collected under GLP guidelines that were required prior to first-in-human testing. Because of the evolving landscape of pharmaceutical modalities, nonclinical methodologies, and regulatory science over the last two decades, a critical examination of its relationship to weight-of-evidence (WoE) and risk-based reasoning is warranted. The ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In-situ immobilization has been widely utilized as an efficient and cost-effective phosphorus (P) treatment technology for lake eutrophication. However, post-immobilization P fluctuations in the overlying water may trigger the compensation of endogenous P from sediments over the long term. Microbially mediated hydrolysis of sedimentary organic phosphorus (SOP) is widely recognized as a pivotal process driving this P replenishment. However, the specific SOP hydrolysis pathways and the underlying microbial interactions remain to be systematically elucidated. Herein, this study explored the post-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The microbial degradation of synthetic polyesters such as polyethylene terephthalate (PET) is mediated by diverse α/β-hydrolases, many of which remain poorly characterized. In this study, we investigated SM0281, an uncharacterized α/β-hydrolase from the symbiotic legume-associated rhizobacterium Sinorhizobium meliloti. Sequence analysis revealed that SM0281 shares low similarity with known polyester-degrading enzymes. Biochemical characterization of purified SM0281 demonstrated that it is a carboxylesterase with preference for medium-chain length monoester substrates (C4-C8) and displays broad
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Superior sagittal sinus (SSS) injury represents a potentially serious intraoperative complication during parasagittal meningioma surgery. Although primary venous repair with direct suturing remains the preferred reconstructive strategy when technically feasible, selected minor sinus wall injuries may require less manipulative hemostatic strategies aimed at preserving venous patency while minimizing sinus manipulation. We report the case of a 44-year-old man with multiple intracranial meningiomas who underwent resection of a right frontal parasagittal lesion located at the junction between the
СтатьяКлинический случайVideo-Audio MediaПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Depression in minors is a growing global health concern with limited pharmacological options. This study evaluated the safety profiles of four selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)-fluoxetine, sertraline, escitalopram, and fluvoxamine- in children and adolescents, focusing on serious adverse events (SAEs).
METHODS: Pediatric adverse event reports from the FAERS database (Q1 2004-Q1 2025) were analyzed. Only reports listing the study drugs as Primary Suspect were included; duplicates were removed. Events were coded using MedDRA 26.1 and analyzed at system organ class (S
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: International guidelines recommend fertility counseling at diagnosis for all women with cancer of child-bearing potential, yet whether gestational surrogacy (GS) is included in such counseling is not clear, nor is whether and what proportion of survivors are aware of GS. We assessed the counseling and use of GS, and predictors of oncologist-provided GS counseling among female cancer survivors.
METHODS: A survey on fertility and GS counseling was distributed via national advocacy organizations (April-November 2024). Descriptive statistics and logistic regression evaluated predictors o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Engaging individuals with lived experience enhances the rigor and real-world relevance of clinical research. In adolescent idiopathic scoliosis (AIS), where non-surgical evidence remains limited, involving patients and caregivers informs design, recruitment, and retention for future trials.
METHODS: Using the Community Engagement (CE) Studio model, we conducted a 1.5-hour virtual session with children aged 10-16 years with AIS and their caregivers residing in North America. Participants (no spinal surgery; with/without brace) were recruited through engagement databases, advocacy
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: A substantial proportion of persons with inflammatory bowel disease (IBD) in remission continue to experience abdominal pain, altered bowel habits, and bloating that resemble irritable bowel syndrome (IBS). Lack of standardized definitions and evidence-based management strategies leads to diagnostic ambiguity and potentially unnecessary escalation of IBD therapy. A joint Rome Foundation/International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Disease Working Team developed consensus recommendations on nomenclature, evaluation, and treatment of IBD with IBS-like symptom
Consensus StatementСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Drug repurposing represents a cost-effective and time-efficient strategy to expand therapeutic treatment options. Colchicine, traditionally used for gout and familial Mediterranean fever, has gained attention as a candidate for diverse conditions. This study aimed to provide a comprehensive and critical overview of clinical trials on colchicine repurposing, with particular focus on reliability, significance, and safety outcomes.
METHODS: A structured search of clinicaltrials.gov and the World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) was comple
СтатьяScoping ReviewПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Understanding how deep learning models map neural population activity to stimuli requires both high predictive accuracy and interpretable internal mechanisms.
METHODS: In this work, we employ the POYO framework, a scalable transformer architecture based on spike tokenization and latent modeling, to decode large-scale retinal ganglion cell recordings. We ask whether the model's attention mechanisms can provide biologically meaningful insight by evaluating two contrasting conditions: a uniform flash stimulus and a spatiotemporally structured moving ball stimulus.
RESULTS: We show
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To provide insights for targeted public health interventions and future research. This review synthesizes recent evidence on the causes of childhood blindness in Indian schools for the visually impaired, highlighting emerging trends, regional disparities, and the role of socioeconomic and genetic factors.
METHODS: A structured literature review of studies published from 2009 to 2023 was conducted across PubMed, Scopus, and IndMed. The review followed systematic literature search and study selection principles, with methodology aligned to Preferred Reporting Items for Systematic revie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Australia recently became the first country to reschedule methylenedioxymethamphetamine (MDMA) to permit authorized prescribing for post-traumatic stress disorder (PTSD) outside of clinical trials. This study explored the direct experience of Australian clinicians, researchers, and patients regarding the use of MDMA-assisted psychotherapy (MDMA-AP) for PTSD to inform guideline development.
METHODS: In-depth semi-structured interviews were conducted with clinicians, researchers, and patients who had direct experience with the use of MDMA-AP or PTSD. Interviews were transcribed verb
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Neurogenic bladder in children and adolescents presents complex challenges requiring comprehensive management strategies. Traditional guideline development often lacks input from diverse stakeholders, potentially overlooking crucial aspects of care. We present a novel approach to guideline development that integrates perspectives from pediatric urologists, nephrologists, psychiatrists, and patient representatives from the very beginning of the guideline development process. For this purpose, the European Association of Urology (EAU) Paediatric Urology Guidelines Panel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis (JE) virus (JEV) is a leading cause of neurological infection in the Asia-Pacific region with devastating socioeconomic consequences. We aimed to develop a target product profile (TPP) for JE diagnostics in endemic areas in the context of other flaviviruses, to better define improvements needed for patient management and public health. Thematic experts were identified from a scoping review, World Health Organization and Encephalitis International databases, as well as author networks. Initial interviews were performed with selected experts to inform a draft TPP document a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tobacco (Nicotiana tabacum L.) is a major economic crop and a model for plant-pathogen interactions, yet the spatiotemporal dynamics of defense metabolism during infection remain poorly characterized. Here, we used MALDI-MSI-based spatial metabolomics to systematically profile tobacco leaves during Pseudomonas syringae infection. Multidimensional analysis of 1,399 annotated metabolites revealed distinct spatiotemporal regulation patterns. Temporally, early infection (12 h postinfection (hpi)) was characterized by increased organic acids and terpenoids, followed by a mid-stage shift toward phen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Single inhaler triple therapy is widely used in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and asthma. This research aimed to analyze adverse events (AEs) associated with Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate (BUD/GLY/FOR) and Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI).
METHODS: This is a cross-sectional study. BUD/GLY/FOR (2020Q3-2024Q3) and FF/UMEC/VI (2018Q1-2024Q3) report files were downloaded from the U.S. Food and Drug Administration's (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) database. We use reporting odds ratio (ROR), proportional reporting ratio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To assess the efficacy of electrical impedance tomography (EIT)-guided positive end-expiratory pressure (PEEP) titration in improving outcomes for patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). A systematic review and meta-analysis was conducted following Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. Randomized controlled trials and observational studies with a control group comparing EIT-guided PEEP titration to other strategies were included. Endpoints analysed included mortality, days of mechanical ventilation (MV), intensive care unit (I
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Fluoroquinolones, available in topical and oral formulations, are used to manage bacterial skin and soft tissue infections, including Pseudomonas aeruginosa, atypical mycobacteria, and select multidrug-resistant Gram-negative organisms. Their excellent tissue penetration, bactericidal activity, and convenient dosing make them effective for certain skin and soft tissue infections. However, their use is limited by potential safety concerns, including tendinopathy (odds ratio up to 9.1 in corticosteroid users), QT interval prolongation with risk of torsades de pointes, phototoxicity,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebello-thalamo-cortical (CTC) network dysfunctions are well documented in schizophrenia spectrum disorders (SSDs) and preclinical states. However, small samples and methodological heterogeneity often limit individual neuroimaging studies. To overcome these challenges, we conducted a coordinate-based meta-analysis to characterize CTC alterations across illness stages and examine associations with symptom dimensions.
METHODS: Our meta-analysis was preregistered and followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines and the recommen
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionThe concept of transition refers to the shift from hospital-based care to home-based palliative care, encompassing the physical, emotional, and logistical adjustments patients and families face. This study aimed to synthesize the experiences of people in palliative situations at home.MethodsA systematic review using thematic synthesis was guided using Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes (PRISMA) to organize the extracted information. Preparation of the qualitative synthesis followed ENTREQ-Enhancing transparency in reporting the synthesis of qualitati
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования