Imatinib mesylate is widely used for the treatment of patients with chronic myelogenous leukemia (CML). This compound is very efficient in killing Bcr-Abl-positive cells in a caspase-dependent manner. Nevertheless, several lines of evidence indicated that caspase-mediated cell death (i.e., apoptosis) is not the only type of death induced by imatinib. The goal of our study was to evaluate the importance of the newly described caspase-independent cell death (CID) in Bcr-Abl-positive cells. We established in several CML cell lines that imatinib, in conjunction with apoptosis, also induced CID. CI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We hypothesize that poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activation is an important mechanism in the oxidative stress-related development of diabetic retinopathy. In the experiments reported here, we evaluated if: a) PARP activation is present in the retina in short-term diabetes; and b) PARP inhibitors, 3-aminobenzamide and 1,5-isoquinolinediol, counteract diabetes- and hypoxia-induced retinal VEGF formation. In vivo studies were performed in control and streptozotocin-diabetic rats treated with/without 3-aminobenzamide or 1,5-isoquinolinediol (30 and 3 mg/kg per day, intraperitoneally, for 2 w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a leading cause of malignancy-related mortality worldwide, primarily due to the high incidence of postoperative recurrence and the absence of standardized adjuvant therapeutic protocols. While lenvatinib (LT) is established as a first-line targeted therapy for advanced HCC, its clinical efficacy is frequently compromised by poor aqueous solubility and significant systemic adverse effects. To bridge this therapeutic gap, we developed a dual-functional nano-delivery platform, designated as Gel@LTNPS, which integrates rapid localized hemostasis with sustaine
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With growing concern about parasite resistance to sulfadoxine-pyrimethamine (SP) in West Africa, the effectiveness of dihydroartemisinin-piperaquine (DHA + PQ) was assessed as an alternative drug regimen for Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC). This study aims to determine the prevalence of molecular markers of resistance to SP + AQ and DHA + PQ in Koulikoro (Mali), where SMC has been implemented since 2014. Plasmodium falciparum-positive samples were analyzed by either next-generation sequencing, focusing on SNPs in genes known to be associated with resistance: Pfmdr1, PfK13, Pfcrt, Pfdhfr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation is a major cause of cancer worldwide. Interleukin 33 (IL-33) is a critical initiator of cancer-prone chronic inflammation; however, its induction mechanism by environmental causes of chronic inflammation is unknown. Herein, we demonstrate that Toll-like receptor (TLR)3/4-TBK1-IRF3 pathway activation links environmental insults to IL-33 induction in the skin and pancreas inflammation. An FDA-approved drug library screen identifies pitavastatin to effectively suppress IL-33 expression by blocking TBK1 membrane recruitment/activation through the mevalonate pathway inhibition.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is one of the most difficult B-cell lymphomas to be treated. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is constitutively activated in MCL and plays a critical role in tumor growth and survival. However, single targeted agent mTOR has limited efficacy in treating MCL. Here, we investigate for the first time potential efficacy of NVP-BEZ235 (BEZ235) in treating MCL by simultaneously targeting Akt and mTOR. In this study, phosphorylated Akt and mTOR level were elevated in tissue samples from MCL patients and in MCL cell li
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The minimum inhibitory concentrations (MICs) of 330 nonduplicate Helicobacter pylori isolates to nemonoxacin, tigecycline, and eight other antimicrobial agents were determined by using the agar dilution method. Sequencing the quinolone resistance-determining regions (QRDRs) in the gyrA gene of these isolates was also performed. Resistance to clarithromycin showed an increasing trend during the ten-year study period and was highest (38%) in 2005. Tigecycline had potent in vitro activities against all isolates, with an MIC(90) of 0.06 μg/ml. Among the quinolones tested, nemonoxacin (MIC(50) of 0
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stem cell factor (SCF) is directly involved in the induction of airway hyperreactivity during allergen-induced pulmonary responses in mouse models. In these studies, we examined the specific mediators and mechanisms by which SCF can directly induce airway hyperreactivity via mast cell activation. Initial in vitro studies with bone marrow-derived mast cells indicated that SCF was able to induce the production of bronchospastic leukotrienes, LTC(4) and LTE(4). Subsequently, when SCF was instilled in the airways of naive mice, we were able to observe a similar induction of LTC(4) and LTE(4) in th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analysis of data pooled from multiple phase 2 (SILEN-C1 to 3) and phase 3 studies (STARTVerso1 to 4) of the hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 3/4A (NS3/4A) protease inhibitor faldaprevir plus pegylated interferon alpha/ribavirin (PR) provides a comprehensive evaluation of baseline and treatment-emergent NS3/4A amino acid variants among HCV genotype-1 (GT-1)-infected patients. Pooled analyses of GT-1a and GT-1b NS3 population-based pretreatment sequences (n = 3,124) showed that faldaprevir resistance-associated variants (RAVs) at NS3 R155 and D168 were rare (<1%). No single, noncano
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human alpha-synuclein was identified on the basis of proteolytic fragments derived from senile plaques of Alzheimer's disease, and it is the locus of mutations in some familial forms of Parkinson's disease. Its normal function and whether it may play a direct role in neural degeneration remain unknown. To explore cellular responses to neural degeneration in the dopamine neurons of the substantia nigra, we have developed a rodent model of apoptotic death induced by developmental injury to their target, the striatum. We find by mRNA differential display that synuclein is up-regulated in this mod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background The opening of mitochondrial permeability transition pore and inflammation cooperatively progress myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury, which hampers therapeutic effects of primary reperfusion therapy for acute myocardial infarction. We examined the therapeutic effects of nanoparticle-mediated medicine that simultaneously targets mitochondrial permeability transition pore and inflammation during IR injury. Methods and Results We used mice lacking cyclophilin D (CypD, a key molecule for mitochondrial permeability transition pore opening) and C-C chemokine receptor 2 and found
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease (PD) and its neurotoxin-induced models, 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), significant accumulation of iron occurs in the substantia nigra pars compacta. The iron is thought to be in a labile pool, unbound to ferritin, and is thought to have a pivotal role to induce oxidative stress-dependent neurodegeneration of dopamine neurons via Fenton chemistry. The consequence of this is its interaction with H(2)O(2) to generate the most reactive radical oxygen species, the hydroxyl radical. This scenario is supported by studies in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ERBB1/2/4 inhibitor neratinib causes plasma membrane-associated K-RAS to mislocalize into intracellular vesicles; this effect is enhanced by HDAC inhibitors and the combination of [neratinib + sodium valproate] is now a phase I trial (NCT03919292). The present studies were performed to understand resistance mechanisms that evolve following [neratinib + valproate] exposure. Exposure of pancreatic tumor cells to [neratinib + sodium valproate] initially reduced the expression and phosphorylation of ERBB family receptors, c-MET and c-KIT. Following a 24 h drug exposure and a further 24 h cultu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis is a vital pathological factor that accounts for the poor prognosis of traumatic spinal cord injury (t-SCI). The 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase (PFKFB3) is a critical regulator for energy metabolism and proven to have antiapoptotic effects. This study aimed to investigate the neuroprotective role of PFKFB3 in t-SCI. A compressive clip was introduced to establish the t-SCI model. Herein, we identified that PFKFB3 was extensively distributed in neurons, and PFKFB3 levels significantly increased and peaked 24 h after t-SCI. Additionally, knockdown of PFKFB3 inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RET kinase inhibitors have significant activity in patients with medullary thyroid carcinoma (MTC).
PATIENTS AND METHODS: We retrospectively reviewed the electronic medical record for patterns of calcitonin, carcinoembryonic antigen (CEA) and tumor measurement responses in consecutive patients with MTC who received treatment with a RET inhibitor for at least 6 months.
RESULTS: Twenty-six patients who received RET kinase inhibitors for at least 6 months were included. All patients experienced an initial decline in calcitonin; 20 (77%) demonstrated later fluctuations in calcitonin,
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis 18b, a streptomycin (STR)-dependent mutant that enters a viable but nonreplicating state in the absence of STR, has been developed as a simple model for drug testing against dormant bacilli. Here, we further evaluated the STR-starved 18b (SS18b) model both in vitro and in vivo by comparing the behavior of 22 approved and experimental tuberculosis drugs. Using the resazurin reduction microplate assay (REMA), rifampin (RIF), rifapentine (RPT), TMC207, clofazimine (CFM), and linezolid (LIN) were found to be active against SS18b in vitro, and their bactericidal activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) are the first line of therapy in acute gouty arthritis. NSAIDs inhibit the cyclooxygenase pathway, but not the lipooxygenase activity and can have many adverse effects and thus have a limited effect on the control of inflammation in this disease. In this work we studied the effect of montelukast on the cellular inflammatory infiltrate in a model of murine arthritis induced by sodium monourate crystals (SMU), using a subcutaneous air cavity (air pouch) in BALB/c mice. Seven groups of BALB/c mice (n = 4) were distributed into five experimental group
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования