Methyl helicterate (MH) has been reported to have protective effects against CCl4-induced hepatic injury and fibrosis in rats, but its protective mechanism, especially on hepatic stallete cells (HSCs), remains unclear. Recently, our pilot experiment showed that MH could inhibit miR-21 expression in HSC-T6 cells, suggesting that miR-21 may be one of the targets of MH to intervene liver fibrosis. To verify the hypothesis, the present study would focus on the regulatory effect of MH on the miR-21-mediated ERK and TGF-β1/Smads pathways. Briefly, rats were intraperitoneally injected with 0.5 ml por
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transforming growth factor β (TGF-β) superfamily of cytokines is multifunctional and involved in the regulation of cell growth and differentiation. TGF-β can induce an epithelial-mesenchymal transition (EMT) of both epithelial and endothelial cells. This has consequences for cancer progression in regards to both migration and invasion abilities. The type III TGF-β receptor (TβRIII) is a ubiquitously expressed TGF-β co-receptor which regulates TGF-β signaling and the progression of various types of cancer. Previous studies have shown that TβRIII exhibits abnormal expression and plays an ess
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The treatment of muscle wasting is accompanied by benefits in other organs, possibly resulting from muscle-organ crosstalk. However, how the muscle communicates with these organs is less understood. Two microRNAs (miRs), miR-23a and miR-27a, are located together in a gene cluster and regulate proteins that are involved in the atrophy process. MiR-23a/27a has been shown to reduce muscle wasting and act as an anti-fibrotic agent. We hypothesized that intramuscular injection of miR-23a/27a would counteract both muscle wasting and renal fibrosis lesions in a streptozotocin-induced diab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Liuweiwuling (LWWL) tablets contain a six-herb Chinese formula and are commonly prescribed to facilitate nourishment of the liver and kidneys, clear away toxic materials and activate blood circulation. Administration of LWWL is well known for its protective effects on the liver and its capacity to confer long-term stability in patients exhibiting reduced transaminase levels. Clinical studies have reported that LWWL can also be used for the treatment of liver fibrosis with associated treatment regimens resulting in a concomitant reduction in transforming growth f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TGF-β signaling pathway is initiated when the type II receptor phosphorylates the type I receptor (ALK5) upon TGF-β binding. While E3 ubiquitin ligases regulate TGF-β receptor degradation, their role in modulating receptor catalytic activity via ubiquitination remains largely unexplored. Here, we demonstrate that the E3 ubiquitin ligase MARCH2 enhances ALK5 catalytic activity by conjugating K63-linked ubiquitin chains to lysines 342/343 (K342/343), primarily at endosomes following TGF-β-induced endocytosis. Mutations of ALK5 at K342/343 (K342/343R) abolish its catalytic activity for SMAD2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TGF-β1 is a major mediator of airway tissue remodelling during atopic asthma and affects tight junctions (TJs) of airway epithelia. However, its impact on TJs of ciliated epithelia is sparsely investigated. Herein we elaborated effects of TGF-β1 on TJs of primary human bronchial epithelial cells. We demonstrate that TGF-β1 activates TGF-β1 receptors TGFBR1 and TGFBR2 resulting in ALK5-mediated phosphorylation of SMAD2. We observed that TGFBR1 and -R2 localize specifically on motile cilia. TGF-β1 activated accumulation of phosphorylated SMAD2 (pSMAD2-C) at centrioles of motile cilia and at cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal fibrosis is a common pathological feature in chronic kidney disease (CKD), including diabetic kidney disease (DKD) and obstructive nephropathy. Multiple microRNAs have been implicated in the pathogenesis of both DKD and obstructive nephropathy, although the overall role of microRNAs in tubular injury and renal fibrosis in CKD is unclear. Dicer (a key RNase III enzyme for microRNA biogenesis) was specifically ablated from kidney proximal tubules in mice via the Cre-lox system to deplete micoRNAs. Proximal tubular Dicer knockout (PT- Dicer KO) mice and wild-type (WT) littermates were subje
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallbladder cancer is a highly aggressive disease with poor prognosis that is two to six times more frequent in women than men. The development of gallbladder cancer occurs over a long time (more than 15 y) and evolves from chronic inflammation to dysplasia/metaplasia, carcinoma in situ, and invasive carcinoma. In the present study we found that, in female mice in which the oxysterol receptor liver X receptor-beta (LXRbeta) has been inactivated, preneoplastic lesions of the gallbladder developed and evolved to cancer in old animals. LXRbeta is a nuclear receptor involved in the control of lipi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor (TGF)-beta3 is an important contributor to the regulation of medial edge epithelium (MEE) disappearance during palatal fusion. SMAD2 phosphorylation in the MEE has been shown to be directly regulated by TGF-beta3. No phospho-SMAD2 was identified in the MEE in Tgf-beta3-null mutant mice (Tgf-beta3-/-), which was correlated with the persistence of the MEE and failure of palatal fusion. In the present study, the cleft palate phenotype in Tgf-beta3-/- mice was rescued by overexpression of a Smad2 transgene in Keratin 14-synthesizing MEE cells following mating Tgf-beta3 h
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Smad6 and Smad7 are inhibitory SMADs with putative functional roles at the intersection of major intracellular signaling networks, including TGF-beta, receptor tyrosine kinase (RTK), JAK/STAT, and NF-kappaB pathways. This study reports differential functional roles and regulation of Smad6 and Smad7 in TGF-beta signaling in renal cells, in murine models of renal disease and in human glomerular diseases. Smad7 is upregulated in podocytes in all examined glomerular diseases (focal segmental glomerulosclerosis [FSGS], minimal-change disease [MCD], membranous nephropathy [MNP], lupus nephritis [LN]
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine fibroid is the most common tumor of female reproductive organs. The role of relaxin signaling in leiomyoma development was analyzed. We used 23 matched pairs of leiomyoma and normal myometrium samples to compare the expression of relaxin family peptide receptors RXFP1 and RXFP2, caveolin 1, desmin, and steroid receptors and their cofactors, NCOR1 and NCOR2. The expression of RXFP1, evaluated by quantitative reverse transcription-PCR, was downregulated in fibroid tissues. Relaxin or insulin-like peptide 3 treatment suppressed transforming growth factor beta-induced phosphorylation of SM
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic pulmonary hypertension (HPH) is characterized by progressive pulmonary vasoconstriction, vascular remodeling, and right ventricular hypertrophy, causing right heart failure. This study aimed to investigate the therapeutic effects of exosomes from Tibetan umbilical cord mesenchymal stem cells on HPH via the TGF-β1/Smad2/3 pathway, comparing them with exosomes from Han Chinese individuals. An HPH rat model was established in vivo, and a hypoxia-induced injury in the rat pulmonary artery smooth muscle cells (rPASMCs) was simulated in vitro. Exosomes from human umbilical cord mesenchymal s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Missense variants in SMAD2, encoding a key transcriptional regulator of transforming growth factor beta signalling, were recently reported to cause arterial aneurysmal disease.
OBJECTIVES: The aims of the study were to identify the genetic disease cause in families with aortic/arterial aneurysmal disease and to further define SMAD2 genotype-phenotype correlations.
METHODS AND RESULTS: Using gene panel sequencing, we identified a SMAD2 nonsense variant and four SMAD2 missense variants, all affecting highly conserved amino acids in the MH2 domain. The premature stop codon (c.612dup
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causes of cardiovascular mortality associated with chronic kidney disease (CKD) are partly attributed to the CKD-mineral bone disorder (CKD-MBD). The causes of the early CKD-MBD are not well known. Our discovery of Wnt (portmanteau of wingless and int) inhibitors, especially Dickkopf 1, produced during renal repair as participating in the pathogenesis of the vascular and skeletal components of the CKD-MBD implied that additional pathogenic factors are critical. In the search for such factors, we studied the effects of activin receptor type IIA (ActRIIA) signaling by using a ligand trap for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rosacea, a prevalent chronic facial inflammatory condition, afflicts millions worldwide. Its multifaceted pathogenesis poses challenges for effective treatment. Tranilast (TR), an analog of a tryptophan metabolite, has demonstrated anti-inflammatory and anti-fibrotic properties across various diseases. Yet, its potential in rosacea treatment remains understudied. Here, we induced rosacea-like symptoms in mice via prolonged LL-37 injections and administered TR intervention. Our findings reveal that TR mitigated skin lesions, reduced skin thickness, and suppressed inflammatory cell infiltration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nephrotoxicity of aristolochic acids (AAs), p-cresyl sulfate (PCS) and indoxyl sulfate (IS) were well-documented, culminating in tubulointerstitial fibrosis (TIF), advanced chronic kidney disease (CKD) and fatal urothelial cancer. Nonetheless, information regarding the attenuation of AAs-induced nephropathy (AAN) and uremic toxin retention is scarce. Propolis is a versatile natural product, exerting anti-oxidant, anti-cancer and anti-fibrotic properties. We aimed to evaluate nephroprotective effects of propolis extract (PE) in a murine model. AAN was developed to retain circulating PCS and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac fibroblast (CF) differentiation to myofibroblasts expressing α-smooth muscle actin (α-SMA) plays a key role in cardiac fibrosis. Therefore, a study of the mechanism regulating α-SMA expression is a means to understanding the mechanism of fibroblast differentiation and cardiac fibrosis. Previous studies have shown that DNA methylation is associated with gene expression and is related to the development of tissue fibrosis. However, the mechanisms by which CF differentiation is regulated by DNA methylation remain unclear. Here, we explored the epigenetic regulation of α-SMA expression and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melittin and apamin are the main components of bee venom and they have been known to have anti-inflammatory and anti-fibrotic properties. The aim of this study was to evaluate the effect of melittin and apamin on airborne fungi-induced chemical mediator and extracellular matrix (ECM) production in nasal fibroblasts. Primary nasal fibroblasts were isolated from nasal polyps, which were collected during endoscopic sinus surgery. Nasal fibroblasts were treated with Alternaria and Aspergillus. The effects of melittin and apamin on the production of interleukin (IL)-6 and IL-8 were determined with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oocyte-cumulus cell bidirectional communication is essential for normal development of the oocyte and cumulus cells (CCs) within the follicle. We showed recently that addition of recombinant growth differentiation factor 9 (GDF9), which signals through the SMAD2/3 pathway, during mouse oocyte in vitro maturation (IVM) increased fetal viability. This study thus aimed to observe the effects of disrupting oocyte-CC bidirectional communication during IVM on oocyte developmental competence and fetal outcomes. Cumulus-oocyte complexes (COCs) from equine chorionic gonadotropin-primed prepubertal (CBA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We systematically compared cytokine-mediated increases or decreases in proliferation with globin gene and protein expression in adult human erythroblasts. Despite their opposite effects on growth, stem cell factor (SCF) and transforming growth factor beta (TGF-B) had synergistic effects with respect to fetal hemoglobin (HbF): average HbF/HbF + adult hemoglobin (HbA) ratio in erythropoietin (EPO) = 1.4 +/- 1.0%; EPO + TGF-B = 10.8 +/- 1.9%; EPO + SCF = 19.1 +/- 6.2%; and EPO + SCF + TGF-B (EST) = 39.3 +/- 6.3%. Polymerase chain reaction (PCR) revealed significant increases in gamma-globin trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования