Lipopolysaccharide (LPS), a bacterial endotoxin, induces inflammation in macrophages via activation of NF-κB signaling. Sumoylation is a post-translational modification mediated by the small ubiquitin-like modifier, SUMO. Ubiquitin-conjugating enzyme 9 (UBC9) is the only known SUMO conjugating enzyme. LPS treatment lowers SUMO-1 and UBC9 mRNA levels in primary astrocytes. UBC9 can degrade NF-κB inhibitor α (Ikbα) via a SUMO2/3-ubiquitin pathway. However, UBC9 may also promote Ikbα stability by SUMO-1 conjugation that further regulates NF-κB signaling. The role of UBC9 in liver inflammation is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome amplification (DNA synthesis) is one of the most demanding cellular processes in all proliferative cells. The DNA replication machinery (also known as the replisome) orchestrates genome amplification during S-phase of the cell cycle. Genetic material is particularly vulnerable to various events that can challenge the replisome during its assembly, activation (firing), progression (elongation) and disassembly from chromatin (termination). Any disturbance of the replisome leads to stalling of the DNA replication fork and firing of dormant replication origins, a process known as DNA replic
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Protein aggregates containing ubiquitin (Ub) are commonly observed in neurodegenerative disorders, implicating the involvement of the ubiquitin proteasome system (UPS) in their pathogenesis. Here, we aimed to generate a mouse model for monitoring UPS function using a green fluorescent protein (GFP)-based substrate that carries a "noncleavable" N-terminal ubiquitin moiety (Ub(G76V)). We engineered transgenic mice expressing a fusion protein, consisting of the following: (1) Ub(G76V), GFP, and a synaptic vesicle protein synaptobrevin-2 (Ub(G76V)-GFP-Syb2); (2) GFP-Syb2; or (3) Ub(G76
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological cardiac hypertrophy is regarded as a critical intermediate step toward the development of heart failure. Many signal transduction cascades are demonstrated to dictate the induction and progression of pathological hypertrophy; however, our understanding in regulatory mechanisms responsible for the suppression of hypertrophy remains limited. In this study, we showed that exacerbated hypertrophy induced by pressure overload in cardiac-deleted Pak1 mice was attributable to a failure to upregulate the antihypertrophic E3 ligase, Fbxo32, responsible for targeting proteins for the ubiqui
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The clinical significance of diaphragm weakness in critically ill patients is evident: it prolongs ventilator dependency, and increases morbidity and duration of hospital stay. To date, the nature of diaphragm weakness and its underlying pathophysiologic mechanisms are poorly understood.
OBJECTIVES: We hypothesized that diaphragm muscle fibers of mechanically ventilated critically ill patients display atrophy and contractile weakness, and that the ubiquitin-proteasome pathway is activated in the diaphragm.
METHODS: We obtained diaphragm muscle biopsies from 22 critically ill patie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Intermediate filament proteins contain few aggregates as their main component. Among those, Mallory-Denk bodies (MDBs) are by far the best recognized component. To identify the presence of MDBs in individuals having chronic liver disease and to evaluate the correlation among MDBs and steatosis as well as the severity and zonal distribution of hepatocyte balloon degeneration. Tertiary reference hospital.
MATERIALS AND METHODS: Three hundred consecutive liver specimens derived from our patients with chronic liver disease were included in the current study. Immunohistochemistry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer-associated cachexia and muscle wasting are considered key determinants of cancer-related death and reduction in the quality of life of cancer patients. A crucial link has been established between activin signaling and skeletal muscle atrophy-hypertrophy. We previously showed that activin-βC, a novel activin-A antagonist, is a tumor modulator that abolishes the cancer-associated cachexia in a mouse genetic model of gonadal tumorigenesis, in which the normal balance of inhibin/activin signalling is disrupted by a targeted mutation in the Inha gene (inhibin α-KO mouse). This st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glis2/NPHP7 is a transcriptional regulator mutated in type 7 nephronophthisis, an autosomal recessive ciliopathy associated with cystic and fibrotic kidney disease as well as characteristic extrarenal manifestations. While most ciliopathy-associated molecules are found in the cilium, Glis2/NPHP7 presumably localizes to the nucleus. However, the detection of endogenous Glis2/NPHP7 has remained unsuccessful, potentially due to its ubiquitylation-dependent rapid degradation. We report now that Glis2/NPHP7 is also SUMOylated, preferentially by PIAS4, which conjugates Glis2/NPHP7 to SUMO3. SUMOylat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The E3 ubiquitin ligase HRD1 is found in the endoplasmic reticulum membrane of brain neurons and is involved in endoplasmic reticulum-associated degradation. We previously demonstrated that suppression of HRD1 expression in neurons causes accumulation of amyloid precursor protein, resulting in amyloid β production associated with endoplasmic reticulum stress and apoptosis. Furthermore, HRD1 levels are significantly decreased in the cerebral cortex of Alzheimer's disease patients because of its insolubility. The mechanisms that affect HRD1 solubility are not well understood. We here show that H
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 (UCHL1) is a deubiquitinating enzyme, which is highly expressed in neuronal cells. Previous studies … tant evidence that UCHL1 may play a role in the regulation of cholinergic function by affecting CHT ubiquitination and degradation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebellar ataxia (CA) is a disorder associated with impairments in balance, coordination, and gait caused by degeneration of the cerebellum. The mutations associated with CA affect functionally diverse genes; furthermore, the underlying genetic basis of a given CA is unknown in many patients. Exome sequencing has emerged as a cost-effective technology to discover novel genetic mutations, including autosomal recessive CA (ARCA). Five recent studies that describe how exome sequencing performed on a diverse pool of ARCA patients revealed 14 unique mutations in STUB1, a gene that encodes carboxy
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The invention described in this review (WO2013030218) relates to compounds based on the quinazolin-4-one scaffold, their process of preparation and applications to inhibit the ubiquitin-specific protease 7 (USP7), a deubiquitinating enzyme (DUB), which is considered a potentially important new drug target for treating cancer and immunological disorders. Data are presented indicating that these small-molecule compounds are useful as selective and reversible inhibitors of USP7 in vitro and also in a cellular context, although the panel of other enzymes tested was limited. The synthesis strategy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cullin 4A (CUL4A) is an E3 ubiquitin ligase that directly affects DNA repair and cell cycle progression by targeting substrates including damage-specific DNA-binding protein 2 (DDB2), xeroderma pigmentosum complementation group C (XPC), chromatin licensing and DNA replication factor 1 (Cdt1), and p21. Recent work from our laboratory has shown that Cul4a-deficient mice have greatly reduced rates of ultraviolet-induced skin carcinomas. On a cellular level, Cul4a-deficient cells have great capacity for DNA repair and demonstrate a slow rate of proliferation due primarily to increased expression o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Shwachman-Diamond syndrome is an autosomal recessive disorder in which severe bone marrow dysfunction causes neutropenia and an increased risk of leukemia. Recently, novel particulate cytoplasmic structures, rich in ubiquitinated and proteasomal proteins, have been detected in epithelial cells and neutrophils from patients with Helicobacter pylori gastritis and several epithelial neoplasms.
DESIGN AND METHODS: Blood neutrophils from 13 cases of Shwachman-Diamond syndrome - ten with and three without SBDS gene mutation - and ten controls were investigated by confocal microscopy and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) is a genetically heterogeneous group of lysosomal diseases that collectively compose the most common Mendelian form of childhood-onset neurodegeneration. It is estimated that ∼8% of individuals diagnosed with NCL by conservative clinical and histopathologic criteria have been ruled out for mutations in the nine known NCL-associated genes, suggesting that additional genes remain unidentified. To further understand the genetic underpinnings of the NCLs, we performed whole-exome sequencing on DNA samples from a Mexican family affected by a molecularly undefine
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SCF (Skp1-cullin/Cdc53-F-box protein) ubiquitin ligases bind substrates via the variable F-box protein and, in conjunction with the RING domain protein Rbx1 and the ubiquitin-conjugating enzyme Ubc3/Cdc34, catalyze substrate ubiquitination. The cullin subunit can be modified covalently by conjugation of the ubiquitin-like protein Rub1/NEDD8 (neddylation) or bound noncovalently by the protein CAND1 (cullin-associated, neddylation-dissociated). Expression of the Candida albicans CAND1 gene homolog CaTIP120 in Saccharomyces cerevisiae is toxic only in the presence of CaCdc53, consistent with a sp…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to identify the gene alterations amplified from AO16 primer and examine whether the expression patterns of USP14 in clinical specimens from patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is associated with cancer cells. DNA from tumor and corresponding normal tissues of 52 patients was amplified with 33 arbitrary primers. The DNA fragment that altered most frequently in ICC was cloned, sequenced, and identified by comparison with known nucleotide sequences in the genome database. The DNA copy numbers of the allelic alterations in cholangiocarcinoma were deter
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
West Nile virus (WNV) belongs to the Flaviviridae family of viruses and has emerged as a significant cause of viral encephalitis in humans, animals and birds. It has been reported that WNV replication directly induces neuronal injury, followed by neuronal cell death proven as apoptosis. Therefore, it is important to understand the mechanism of neuronal apoptosis caused by this virus to develop strategies to control its pathogenicity. Accumulation of ubiquitinated abnormal proteins has been reported to be associated with neuronal apoptosis in some pathological conditions. A lot of cellular stre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An aberrant immune response triggered by dietary gluten is the main driving force underlying celiac disease (CD), but other biologic pathways that are dysregulated also participate in disease development. Genetic variation within these pathways might influence expression, contributing to susceptibility to CD. We have investigated the implication of ubiquitin D (UBD), a member of the ubiquitin-proteasome system that is strongly upregulated in the intestinal mucosa of active CD. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis of intestinal biopsy sample pairs (at diagnosis vs treated) f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of misfolded proteins is caused by the impairment of protein quality control systems, such as ubiquitin-proteasome pathway (UPP) and autophagy-lysosome pathway (ALP). In this study, the formation of inclusion bodies was examined after the blockade of UPP and/or ALP in A549 cells. UPP inhibition induced a single and large inclusion body localized in microtubule-organizing center. Interestingly, however, ALP inhibition generated dispersed small inclusion bodies in the cytoplasm. Tuberous sclerosis complex 2 was selectively accumulated in the inclusion bodies of UPP-inhibited cells,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования