Skeletal muscle atrophy, the most characteristic feature of cancer cachexia, often occurs in patients with cancer undergoing chemotherapy. Antrodia cinnamomea (AC) a widely used edible medical fungus, exhibits hepatoprotective, anti-inflammatory and anticancer activities. In this study, we investigated whether combined treatment with the ethonolic extract of AC ameliorates cachexia symptoms, especially muscle wasting, in lung tumor-bearing mice treated with chemotherapy. Our results revealed that gemcitabine and cisplatin-induced severe body weight loss and skeletal muscle atrophy in the mice
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Smad family proteins Smad2 and Smad3 are activated by transforming growth factor beta (TGF-beta)/activin/nodal receptors and mediate transcriptional regulation. Although differential functional roles of Smad2 and Smad3 are apparent in mammalian development, the relative functional roles of Smad2 and Smad3 in postnatal systems remain unclear. We used Cre/loxP-mediated gene targeting for hepatocyte-specific deletion of Smad2 (S2HeKO) in adult mice and generated hepatocyte-selective Smad2/Smad3 double knockouts by intercrossing AlbCre/Smad2(f/f) (S2HeKO) and Smad3-deficient Smad3ex8/ex8 (S3KO) mi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone morphogenetic protein (BMP) ligands signal by binding the BMP type II receptor (BMPR2) or the activin type II receptors (ActRIIa and ActRIIb) in conjunction with type I receptors to activate SMADs 1, 5, and 8, as well as members of the mitogen-activated protein kinase family. Loss-of-function mutations in Bmpr2 have been implicated in tumorigenesis and in the etiology of primary pulmonary hypertension. Because several different type II receptors are known to recognize BMP ligands, the specific contribution of BMPR2 to BMP signaling is not defined. Here we report that the ablation of Bmpr2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this review is to put into a useful clinical context the changing over time of basic ovarian-pituitary-hypothalamic relationships during perimenopause. "Perimenopause" means changes in ovarian hormones, feedback relationships, and clinical experiences beginning in women ages 35-50 with regular flow and ending 1 yr after the final menstrual flow. A key observation must be explained--estradiol levels are increased in perimenopause. Inhibin B levels are lower and activin may be higher in midlife, menstruating women. These changes probably cause higher follicular phase FSH levels--"
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular basis of pituitary tumorigenesis remains controversial, but there are two major theories which have been subject to most investigation: hormonal (usually hypothalamic factors) and/or growth factor overstimulation, or a molecular defect within the pituitary itself. It has been shown, for example, that excessive regulatory hormone stimulation can lead to an increased number of cells in the pituitary in various physiological or pathological states such as pregnancy (lactotrophs), untreated primary hypothyroidism (thyrotrophs and lactotrophs),primary hypoadrenalism (corticotrophs) an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant disorder in humans that is characterised by multisystemic vascular dyplasia and recurrent haemorrhage. Germline mutations in one of two different genes, endoglin or ALK1 can cause HHT. Both are members of the transforming growth factor (TGF) beta receptor family of proteins, and are expressed primarily on the surface of endothelial cells (ECs). Mice that lack endoglin or activin receptor like kinase (ALK) 1 die at mid-gestation as a result of defects in the yolk sac vasculature. Here, we have analyzed TGFbeta signalling in y
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using a dominant-negative mutant receptor (DNR) approach in transgenic mice, we have functionally inactivated transforming growth factor-beta (TGF-beta) signaling in select epithelial cells. The dominant-negative mutant type II TGF-beta receptor blocked signaling by all three TGF-beta isoforms in primary hepatocyte and pancreatic acinar cell cultures generated from transgenic mice, as demonstrated by the loss of growth inhibitory and gene induction responses. However, it had no effect on signaling by activin, the closest TGF-beta family member. DNR transgenic mice showed increased proliferatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABSTRACT: The epididymal immune environment is crucial to male fertility as it delicately balances defense against pathogens with tolerance … ations are shaped by a local cytokine milieu enriched in immunomodulatory factors, including TGF-β, activins, and indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which collectively promote tolerance while restraining inflammation. Regulatory T cells further reinforce cytokine-driven control and prevent antisperm antibody formation. Experimental animal models of epididy …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension is a progressive disease involving proliferative remodeling of the pulmonary vessels. Despite therapeutic advances, the disease-associated morbidity and mortality remain high. Sotatercept is a fusion protein that traps activins and growth differentiation factors involved in pulmonary arterial hypertension.
METHODS: We conducted a multicenter, double-blind, phase 3 trial in which adults with pulmonary arterial hypertension (World Health Organization [WHO] functional class II or III) who were receiving stable background therapy were randomly assigned …
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant disorder with an estimated prevalence of one in 5000 to one in 7000. Pathogenic variants in three genes, endoglin (ENG), activin receptor-like kinase 1 (ACVRL1) and mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4), all part of the transforming growth factor-β signalling pathway, account for over 90% of HHT cases. Clinically, HHT is characterised by recurrent epistaxis, gastrointestinal bleeding from mucocutaneous telangiectasias, and visceral arteriovenous malformations (AVMs), most commonly affecting the lungs, liver and b
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare autosomal dominant vascular disorder primarily caused by pathogenic variants in the ENG and ACVRL1 genes. Although genotype-phenotype correlations are well established at the population level, the degree of phenotypic similarity among relatives sharing the same variant is poorly characterized. Objective: to explore differences in expressivity and quantify the degree of phenotypic variability among individuals with HHT carrying the same pathogenic variant. Methods: We evaluated 60 patients from a reference center with recurrent E
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) is a vascular dysplasia inherited as an autosomal dominant trait and caused by loss-of-function pathogenic variants in genes encoding proteins of the BMP signalling pathway. Up to 90% of disease-causal variants are observed in ENG and ACVRL1, with SMAD4 and GDF2 less frequently responsible for HHT. In adults, the most frequent HHT manifestations relate to iron deficiency and anaemia owing to recurrent epistaxis (nosebleeds) or bleeding from gastrointestinal telangiectases. Arteriovenous malformations (AVMs) in the lungs, liver and the central nervou
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transforming growth factor β (TGF-β)/ALK1/ENG signaling pathway maintains quiescent state of endothelial cells, but at the same time, it regulates neutrophil functions. Importantly, mutations of this pathway lead to a rare autosomal disorder called hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), characterized with abnormal blood vessel formation (angiogenesis). As neutrophils are potent regulators of angiogenesis, we investigated how disturbed TGF-β/ALK1/ENG signaling influences angiogenic properties of these cells in HHT. We could show for the first time that not only endothelial cells, but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemia reperfusion (IR) injury plays a pivotal role in many diseases and leads to collateral damage during surgical interventions. While most studies focus on alleviating its severity in the context of brain, liver, kidney, and cardiac tissue, research as regards to skeletal muscle has not been conducted to the same extent. In the past, myostatin (MSTN), primarily known for supressing muscle growth, has been implicated in inflammatory circuits, and research provided promising results for cardiac IR injury mitigation by inhibiting MSTN cell surface receptor ACVR2B. This generated the question
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Approximately 10% of hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) patients harbour brain vascular malformations (VMs). Intracranial hemorrhage (ICH) from brain VMs can lead to death or morbidity, while treatment options for brain VMs also have associated morbidity. The modified Rankin Scale (mRS) may provide an approach to identifying HHT-brain VM patients with poor outcomes, and their predictors. We aimed to measure the relationship between mRS score and brain VM, brain VM number, as well as other aspects of HHT, at enrollment and during prospective follow-up.
METHODS: 1637 HHT pa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP, MIM 135 100) is an uncommon genetic disease with a dominant autosomal germline transmission pattern; however, most cases are products of spontaneous individual mutations. It is a disabling condition that affects connective tissue, and it is distinguished by progressive heterotopic ossifications and congenital malformations of the great toes. The case of 2 brothers with progressive osseous deformation, along with ankylosis of the jaw, scoliosis and mental retardation, is presented. Blood samples were taken from each patient identifying in both of them
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cachexia is characterized by a significant reduction in body weight resulting predominantly from loss of adipose tissue and skeletal muscle. Cachexia causes reduced cancer treatment tolerance and reduced quality and length of life, and remains an unmet medical need. Therapeutic progress has been impeded, in part, by the marked heterogeneity of mediators, signaling, and metabolic pathways both within and between model systems and the clinical syndrome. Recent progress in understanding conserved, molecular mechanisms of skeletal muscle atrophy/hypertrophy has provided a downstream platfor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia, or Rendu-Osler-Weber syndrome, is a rare autosomal dominant disorder involving the vascular system and is characterised by a highly variable expressivity and age-dependent penetrance. Diagnosis is based on the presence of at least three of four of the following symptoms: spontaneous epistaxis, cutaneous telangiectases, arteriovenous malformations in internal organs and familiarity. Recurrent complications are severe anaemia, stroke, portal and pulmonary hypertension. The peculiar characteristic of this disease is the diffusion of arteriovenous malformati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myelodysplastic syndromes are characterised by ineffective erythropoiesis leading to anaemia. Sotatercept (ACE-011) is a novel activin receptor type IIA fusion protein that acts as a ligand trap to neutralise negative regulators of late-stage erythropoiesis. The aim of the study was to establish a safe and effective dose of sotatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes.
METHODS: This open-label, multicentre, dose-ranging, phase 2 trial took place at 11 treatment centres in the USA and France. Eligible patients were aged 18 years or
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования