Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) plays a central role in cellular energy metabolism, and dysregulation of GSK-3 activity is implicated in a variety of metabolic disorders, including obesity, type 2 diabetes, and cancer. Hence, GSK-3 has emerged as an attractive target molecule for the treatment of metabolic disorders. Therefore, this research focused on identification and characterization of a novel small-molecule GSK-3 inhibitor. Compound 1a, a structure based on 3-hydroxychromone bearing isothiazolidine-1,1-dione, was identified from chemical library as a highly potent GSK-3 inhibitor. An
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged light exposure and rest-activity alteration are increasingly prevalent in modern society, yet their health consequence and the underlying mechanism remain poorly characterized. The liver is an organ central to metabolic and circadian regulation. We hypothesized that extended wakefulness, which was modeled as long photoperiod in humans and short photoperiod in nocturnal mice, would affect liver integrity and function. Actigraphic watch, wheel running, morphological, biochemical, transcriptomic, and chromatographic techniques were employed to examine the impact of light exposure altera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydroxylamine (HA), a reactive nitrogen species generated by neuronal nitric oxide synthase (nNOS), has been largely overlooked in neurodegenerative disorders. Herein, we report the first identification of HA overexpression in Parkinson's disease (PD) and elucidate its pathological role using chemo-selective fluorescence imaging combined with proteomic analysis. A general HA-responsive probe platform was developed by introducing a 1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxacyclohexylidene)ethyl (Dde) unit as a highly specific HA-recognition motif. Among the resulting probes, DCI-HA-2 exhibited remarkable sensit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by the expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) repeats within the huntingtin (HTT) gene. Given their therapeutic potential, small-molecule strategies have gained significant traction, leading to the design of numerous lead candidates aimed at diverse pathological hallmarks of HD. These developmental efforts target various facets of the disease, including the inhibition and degradation of mutant huntingtin (mHTT) proteins, alleviation of motor dysfunction, and the provision of neuroprotective effects. For in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral submucous fibrosis (OSF) is a chronic and insidious potentially malignant disorder characterized by progressive fibrosis of the oral submucosa. It is recognized to be an irreversible disease of multifactorial origin, with limited therapeutic options due to incomplete understanding of its pathogenesis. Increased collagen synthesis or decreased collagen degradation is vital for the development of OSF. This review mainly introduces the key regulatory mechanism of collagen metabolism. Prolonged use of areca nut is arguably the major causative agents for OSF, which is vital for the myofibrobla
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases involve a spectrum of diseases, with Alzheimer's being the most prevalent one. Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder marked by cognitive decline, memory loss, and synaptic dysfunction. Despite extensive research, effective therapeutic interventions remain limited, largely due to the complex molecular underpinnings of the disease and the challenge posed by the blood-brain barrier (BBB). This review explores the critical molecular mechanisms implicated in AD pathogenesis, i.e. disruption of cholinergic neurotransmission, aggregation of β-
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline and memory impairment. Current treatments offer only symptomatic relief, underscoring the urgent need for novel therapeutic strategies. Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) plays a crucial role in gene transcription regulation and has emerged as a potential therapeutic target for AD. Building on our previous research on Atractylodes macrocephala, a traditional medicinal plant, this study reported chemical modifications on the sesquiterpene scaffold in Atractylodes. The compounds were evaluated f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A systematic investigation of the homologous series of cesium 3,4,5-tris(alkoxy) benzenesulfonates with different alkyl lengths was conducted to assess their capacity for low molecular weight organogels formation by self-assembling of fibrillar networks. Such goal was achieved through both spontaneous and quench gelation techniques at temperatures of +20 °C, -5 °C, and -20 °C across thirteen different organic solvents. The morphologies of representative gel samples, were monitored using electron microscopy. This analysis revealed the presence of cylindrical elementary fibrils approximately 5 n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hall effects, including anomalous and topological types, in correlated ferromagnetic oxides provide an intriguing framework to investigate emergent phenomena arising from the interaction between spin-orbit coupling and magnetic fields. SrRuO3is a widely studied itinerant ferromagnetic system with intriguing electronic and magnetic characteristics. The electronic transport of SrRuO3is highly susceptible to the defects (O/Ru vacancy, chemical doping, ion implantation), and interfacial strain. In this regard, we investigate the impact of Cr doping on the magnetic anisotropy and the Hall effect in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian zinc ectopeptidases have significant functions in deactivating neurological and hormonal peptide signals on the cell surface. The identification of Opiorphin, a physiological inhibitor of zinc ectopeptidases that inactivate enkephalin, has revealed its strong analgesic effects in both chemical and mechanical pain models. Opiorphin achieves this by increasing the transmission of endogenous opioids, which are dependent on the body's own opioid system. The function of opiorphin is closely linked to the rat sialorphin peptide, which inhibits pain perception by enhancing the activity of n
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of artificial intelligence (AI) technology has presented new challenges and opportunities for Traditional Chinese Medicine (TCM), aiming to provide objective assessments and improve clinical effectiveness. However, there is a lack of comprehensive analyses on the research trajectory, key directions, current trends, and future perspectives in this field. This research aims to comprehensively update the progress of AI in TCM over the past 24 years, based on data from the Web of Science database covering January 1, 2000, to March 1, 2024. Using advanced analytical tools, we conducte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonsense mutations account for >10% of human genetic disorders, including cystic fibrosis, Alagille syndrome, and Duchenne muscular dystrophy. A nonsense mutation results in the expression of a truncated protein, and therapeutic strategies aim to restore full-length protein expression. Most strategies under development, including small-molecule aminoglycosides, suppressor tRNAs, or the targeted degradation of termination factors, lack mRNA target selectivity and may poorly differentiate between nonsense and normal stop codons, resulting in off-target translation errors. Here, we demonstrate th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methemoglobinemia (MetHb) refers to the state of oxidation of the iron ion "ferrous" (Fe2+) to iron "ferric" (Fe3+) within the heme molecule that makes up hemoglobin (Hb). This state is physiological if its level remains controlled. The ferrous state of the heme molecule occurs in the event of significant oxidative stress. The pathophysiology of MetHb involves NADH, NADPH and glucose cycle enzymes such as cytochrome-b5-reductase. MetHb can be acquired or more rarely, congenital. Acquired causes include drug-induced effects such as topical anesthetics, or toxic effects such as nitrites. Primary
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gypenosides, structurally analogous to ginsenosides and derived from a sustainable source, are recognized as the principal active compounds found in Gynostemma pentaphyllum, a Chinese medicinal plant used in the treatment of the metabolic syndrome. By bioactive tracking isolation of the plants collected from different regions across China, we obtained four new gypenosides (1-4), together with nine known gypenosides (5-13), from the methanol extract of the plant. The structures of new gypenosides were elucidated by one-dimensional (1D) and two-dimensional (2D) nuclear magnetic resonance (NMR) s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs) technology is a new protein-degradation strategy that has emerged in recent years. It uses bifunctional small molecules to induce the ubiquitination and degradation of target proteins through the ubiquitin-proteasome system. PROTACs can not only be used as potential clinical treatments for diseases such as cancer, immune disorders, viral infections, and neurodegenerative diseases, but also provide unique chemical knockdown tools for biological research in a catalytic, reversible, and rapid manner. In 2019, our group published a review article "PROTACs:
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder associated with loss of striatal dopamine, secondary to degeneration of midbrain dopamine (mDA) neurons in the substantia nigra, rendering cell transplantation a promising therapeutic strategy. To establish human induced pluripotent stem cell-based (hiPSC-based) autologous cell therapy, we report a platform of core techniques for the production of mDA progenitors as a safe and effective therapeutic product. First, by combining metabolism-regulating microRNAs with reprogramming factors, we developed a method to more efficiently generate c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukaemia (AML) is a clonal disorder that affects hematopoietic stem cells or myeloid progenitors. One of the most common mutations that results in AML occurs in the gene encoding fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3). Previous studies have demonstrated that AML cells expressing FLT3-internal tandem duplication (ITD) are more sensitive to the proteasome inhibitor bortezomib (Bz) than FLT3 wild-type cells, with this cytotoxicity being mediated by autophagy (Atg). Here, we show that proteasome inhibition with Bz results in modest but consistent proteaphagy in MOLM-14 leukemic cells exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 1 billion people smoke worldwide, and the burden placed on society by primary and secondhand smokers is expected to increase. Smoking is the leading risk factor for myriad health complications stemming from diverse pathogenic programs. First- and second-hand cigarette smoke contains thousands of constituents, including several carcinogens and cytotoxic chemicals that orchestrate chronic inflammatory responses and destructive remodeling events. In the current review, we outline details related to compromised pulmonary and systemic conditions related to smoke exposure. Specifically
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human serum albumin (HSA) is the most abundant protein in the circulatory system. Oxidized albumin was identified in the skin of patients suffering from vitiligo, a depigmentation disorder in which the protection against ultraviolet (UV) radiation fails because of the lack of melanin. Oxidized pterins, efficient photosensitizers under UV-A irradiation, accumulate in the skin affected by vitiligo. In this work, we have investigated the ability of pterin (Ptr), the parent compound of oxidized pterins, to induce structural and chemical changes in HSA under UV-A irradiation. Our results showed tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe muscle wasting disorder typically caused by frame-shifting mutations in the DMD gene. Restoration of the reading frame would allow the production of a shorter but partly functional dystrophin protein as seen in Becker muscular dystrophy patients. This can be achieved with antisense oligonucleotides (AONs) that induce skipping of specific exons during pre-mRNA splicing. Different chemical modifications have been developed to improve AON properties. The 2'-deoxy-2'-fluoro (2F) RNA modification is attractive for exon skipping due to its ability to rec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования