Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) develops in approximately 33% of all renal cancer patients. First line treatment of mRCC includes drugs such as sunitinib, temsirolimus and pazopanib, with overall survival now reaching up to 43,6months in patients with favorable-risk metastatic disease. Several side-effects in mRCC treatment, such as hypothyroidism, can be used as positive prognostic factors and indicate good response to therapy. Hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia independent of hypothyroidism are reported as side-effects in temsirolimus treatment and recently in sunitinib tre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of angiotensin system inhibitors (ASIs; angiotensin receptor blockers or angiotensin-converting enzyme inhibitors) has been reported to be associated with improved survival in metastatic renal cell carcinoma (mRCC), particularly when used with vascular endothelial growth factor-targeted therapies. This study was a secondary pooled analysis of two Phase III randomized controlled trials (RCTs) of patients with mRCC: NCT00334282 comparing pazopanib to placebo and NCT00720941 comparing pazopanib to sunitinib. ASI users were defined as patients using an ASI at baseline. Association with overall
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the advent of widespread tumor genetic profiling, an increased number of mutations with unknown significance are being identified. Often, a glut of uninterpretable findings may confuse the clinician and provide little or inappropriate guidance in therapeutic decision-making. This report describes a method of protein modeling by in silico analysis (ie, using computer simulation) that is easily accessible to the practicing clinician without need for further laboratory analysis, which can potentially serve as a guide in therapeutic decisions based on poorly characterized tumor mutations. An
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the current study, the involvement of N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) and nitric oxide (NO)/cyclic guanosine monophosphate (cGMP) system in the antidepressant-like effects of baclofen was evaluated by using animal model in forced swimming test. Followed by an open field test for the evaluation of locomotor activity, the immobility time for mice in force swimming test was recorded. Only the last four min was analyzed. Administration of Baclofen (0.5 and 1mg/kg, i.p.) reduced the immobility interval in the FST. Prior administration of l-arginine (750mg/kg, i.p.,) a nitric oxide synthase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO), a gaseous messenger molecule synthesized by nitric oxide synthase (NOS), plays a pivotal role in integrating dopamine transmission in the basal ganglia and has been implicated in the pathogenesis of Parkinson disease (PD). To study the role of the nitrergic system in l-DOPA-induced dyskinesia (LID), we assessed the effect of the pharmacological manipulation of NO levels and NO/cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling on LID in the Pitx3(-/-) aphakia mouse, a genetic model of PD. To evaluate the effect of decreased NO signaling on the development of LID, Pitx3(-/-) mic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reperfusion after a period of ischemia is associated with the formation of reactive oxygen species (ROS) and Ca2+ overload resulting in the opening of a nonspecific pore in the inner membrane of the mitochondria, called the mitochondrial permeability transition pore (PTP), leading to cell damage. Although endogenous antioxidants are activated because of oxidative stress following ischemia, their levels are not high enough to prevent reperfusion injury. Hence there is always a need for exogenous supplement of antioxidants, especially after acute ischemia. Here we demonstrated the effects of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the contribution of neuronal or inducible nitric oxide synthase (nNOS or iNOS) at the rostral ventrolateral medulla (RVLM) to central cardiovascular regulation by endogenous nitric oxide (NO), using Sprague-Dawley rats anaesthetized and maintained with propofol. Microinjection bilaterally into the RVLM of a NO trapping agent, carboxy-2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-l-oxy-l-3-oxide (10, 50 or 100 nmoles) resulted in significant hypotension and bradycardia. Similar application of a selective antagonist of nNOS, 7-nitroindazole (1, 2.5 or 5 pmoles), or selective antagonist
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacological effects of nitric oxide synthase (NOS) inhibitors, NO donor, and NOS substrate on dynorphin(Dyn) A(1-17) spinal neurotoxicity were studied. Intrathecal (i.t.) pretreatment with both 7-nitroindazole 1 micromol, a selective neuronal constitutive NOS (ncNOS) inhibitor, and aminoguanidine 1 micromol, a selective inducible NOS (iNOS) inhibitor, 10 min prior to i.t. Dyn A(1-17) 20 nmol significantly ameliorated Dyn-induced neurological outcome. Both 7-nitroindazole and aminoguanidine significantly antagonized the increases of cNOS and iNOS activities measured by conversion of 3H-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Single-tablet regimens (STRs) revolutionised HIV-1 treatment, improving adherence and clinical outcomes; however, many people cannot take these due to resistance, contraindications, or drug-drug interactions, instead relying on complex multi-tablet regimens. Novel STRs are therefore needed. We aimed to evaluate the efficacy and safety of a novel STR, bictegravir-lenacapavir, in people with HIV-1.
METHODS: ARTISTRY-1 was a randomised, open-label, active-controlled, non-inferiority phase 3 trial conducted at hospitals and clinics across 15 countries that enrolled people with HIV-1 w
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is a continued need to expand the repertoire of effective single-tablet regimens to address the diverse needs of people with HIV-1. We aimed to evaluate the safety and efficacy of switching to bictegravir-lenacapavir compared with continuing bictegravir-emtricitabine-tenofovir alafenamide in virologically suppressed people with HIV-1.
METHODS: This double-blind, multicentre, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial was conducted in 100 hospitals and HIV clinics across Argentina, Australia, Canada, Dominican Republic, Germany, Italy, Japan, Mexico, Puerto Rico,
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеEquivalence TrialПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models of entrectinib and its equipotent metabolite, M5, were established in healthy adult subjects and extrapolated to pediatric patients to predict increases in steady-state systemic exposure on co-administration of strong and moderate CYP3A4 inhibitors (itraconazole at 5 mg/kg, erythromycin at 7.5-12.5 mg/kg and fluconazole at 3-12 mg/kg, respectively). Adult model establishment involved the optimization of fraction metabolized by CYP3A4 (0.92 for entrectinib and 0.98 for M5) using data from an itraconazole DDI study. This model captured well the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Small-molecule protein kinase inhibitors (PKIs) have substantially improved clinical outcomes of various diseases. However, some studies suggested these agents might induce acute kidney injury (AKI). This study was designed to comprehensively assess the adverse events of AKI in real-world patients receiving small-molecule PKIs using the Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS).
METHODS: The FAERS data between 2004 and 2019 were extracted to describe the characteristics of AKI cases after the use of small-molecule PKIs approved by the FDA. The reportin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mosquito-borne chikungunya virus (CHIKV) causes acute pain and joint inflammation, and in recent years the virus has caused large epidemics in previously CHIKV-free geographic areas. To advance the understanding of host factors that antagonize CHIKV, we show that synthetic agonist of liver X receptor (LXR-623) inhibits CHIKV replication by upregulating the cholesterol exporter ABCA1 and that endogenous and pharmacological activation of interferon signaling pathway partners with LXR-623 to generate a superior antiviral state.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Ovarian cancer is the leading cause of gynecologic cancer deaths in the United States. Pazopanib is an oral, multitarget kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2, and 3; platelet-derived growth factor receptors α and β; and proto-oncogene receptor tyrosine kinase (c-KIT).
OBJECTIVE: To estimate the progression-free survival (PFS) hazard ratio (HR) of weekly paclitaxel and pazopanib compared with weekly paclitaxel and placebo in women with recurrent ovarian cancer. Secondary objectives included frequency and severity of adverse events, proportion respon
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine the effect that neoadjuvant axitinib for the treatment of localized renal cell carcinoma has on body compartment composition.
MATERIALS AND METHODS: The study was based on a single-institution, single-arm clinical trial that enrolled 24 patients with locally advanced non-metastatic biopsy-proven clear cell renal cell carcinoma. Patients received axitinib orally for up to 12 weeks. Computed tomography scans were completed before the start of treatment, after 7 weeks of treatment and at the completion of 12 weeks of treatment. Patients underwent nephrectomy after axitinib
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To quantify the hepatic safety of pazopanib and comparator anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapies in clinical practice among renal cell carcinoma (RCC) patients.
METHODS: A population-based cohort study of new anti-VEGF users was conducted in two US healthcare databases, Department of Veterans Affairs (VA) and an oncology practice network (Altos), and the PHARMO Database Network in The Netherlands. A common protocol was used to collect liver chemistry (LC) data from anti-VEGF initiation through 4 years of follow-up. In the VA population, suspected drug-induced liver
Сравнительное исследованиеСтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal arterial tortuosity and venous dilation are hallmarks of plus disease, which is a severe form of retinopathy of prematurity (ROP). In this study, we examined whether short-term interruption of vascular endothelial growth factor (VEGF) signals leads to the formation of severe ROP-like abnormal retinal blood vessels. Neonatal rats were treated subcutaneously with the VEGF receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitors, KRN633 (1, 5, or 10 mg/kg) or axitinib (10 mg/kg), on postnatal day (P) 7 and P8. The retinal vasculatures were examined on P9, P14, or P21 in retinal whole-mounts stained wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic mutants of c-Kit are often found in mastocytosis, gastrointestinal stromal tumors and acute myeloid leukemia. The activation mechanism of the most commonly occurring mutation, D816V in exon 17 of c-Kit, has been well-studied while other mutations remain fairly uncharacterized in this respect. In this study, we show that the constitutive activity of the exon 11 mutant V560D is weaker than the D816V mutant. Phosphorylation of downstream signaling proteins induced by the ligand for c-Kit, stem cell factor, was stronger in c-Kit/V560D expressing cells than in cells expressing c-kit/D816V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation mediated by activation of microglia and interruption of the blood-brain barrier (BBB) is an important factor that contributes to neuron death and infarct area diffusion in ischemia reperfusion injury. Finding novel molecules to regulate neuroinflammation is of significant clinical value. We have previously shown that adjudin, a small molecule compound known to possess antispermatogenic function, attenuates microglia activation by suppression of the NF-κB pathway. In this study we continued to explore whether adjudin could be neuroprotective by using the transient middle cereb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In previous clinical trials of patients with metastatic renal-cell carcinoma, patients treated with axitinib as second-line therapy had longer median progression-free survival than those treated with sorafenib. We therefore undertook a phase 3 trial comparing axitinib with sorafenib in patients with treatment-naive metastatic renal-cell carcinoma.
METHODS: In this randomised, open-label, phase 3 trial, patients with treatment-naive, measurable, clear-cell metastatic renal-cell carcinoma from 13 countries were stratified by Eastern Cooperative Oncology Group performance status, and
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования