Free sialic acid storage disorder (FSASD) is caused by pathogenic biallelic variants in SLC17A5, which encodes the lysosomal sialic acid exporter, sialin. FSASD is characterized by the accumulation of lysosomal free sialic acid, leading to either a severe, childhood-lethal form or a more slowly progressive neurodegenerative disorder associated with the p.Arg39Cys (p.R39C) variant, i.e., Salla disease. While dysregulated glycosphingolipid (GSL) metabolism has been observed in cellular models of FSASD, this study provides the first in vivo biochemical dissection of GSL metabolism in a knock-in m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Molecularly targeted cancer therapies challenge conventional health economic evaluation frameworks that are structured around tumour-specific indications, comparators, and trial designs. Existing models often rely on pooled estimates from heterogeneous early-phase evidence or single-indication analyses, creating uncertainty for reimbursement decision-makers. We propose a conceptual modelling framework that aligns cost-effectiveness analyses with the biological rationale of precision oncology, evaluating therapies according to shared molecular alterations across tumour t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mononuclear Ru(II)Polypyridyl complexes of type [Ru(A)2MTZIP] (ClO4)2.2H2O, where MTZIP = (2-(4-methyl thiazol-5-yl)-1 H-imidazole [4,5-f] [1, 2] phenanthroline and A = phen = 1,10 Phenanthroline (1), bpy = 2, 2'- bipyridine (2), dmp = 4,4'-dimethyl-1,10 -Ortho Phenanthroline (3) & dmb = 4, 4' -dimethyl 2, 2'- bipyridine (4) were synthesized and their biological activity were examined. Biophysical techniques (absorption, emission methods, and viscosity) ascertains that intercalation is the primary mechanism by which Ru (II) polypyridyl complexes bind to DNA.The intrinsic binding constant (kobs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous machine learning models to intraoperatively predict the molecular status of gliomas using stimulated Raman histology (SRH), such as DeepGlioma, have achieved high performance (91.5% accuracy) on curated datasets. However, when used intraoperatively, DeepGlioma (162M parameters) runs slowly on current SRH hardware and underperforms due to its lack of an image rejection mechanism and its validation on curated images. Here, we introduce SRH-Informed Glioma classificatioN with Attention Learning (SIGNAL) (27M parameters), a lighter model with a built-in attention-based rejecti
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transformer-based molecular language models have demonstrated strong capabilities for de novo molecular generation by modeling chemical structures as token sequences. However, controllable generation of molecules with desired physicochemical properties remains challenging without reinforcement learning (RL) or post-generation filtering. In this study, we propose a property-conditioned autoregressive transformer framework for molecular generation using the SELFIES representation. Continuous molecular descriptors, including logP, quantitative estimate of drug-likeness, and molecular weight (MolW
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphatase 2A (PP2A) achieves signaling specificity through regulatory B subunits, but the chemical and structural determinants of regulatory-subunit recognition surfaces remain incompletely defined. The first PP2A-B55α complex structure identified a regulatory groove on the β-propeller surface, spatially separated from the catalytic site and occupied by a FAM122A regulatory segment. This groove therefore represents a macromolecular recognition surface that can be systematically probed for cyclic peptide engagement. Here, 8466 cyclic peptides from CycPeptMPDB were screened against the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Bowman-Birk inhibitors (BBIs) are cysteine-rich proteins that inhibit trypsin and chymotrypsin proteases. Derived from soybeans, these natural BBIs have been identified as potential anticarcinogenic agents. Recent studies of the black-eyed pea trypsin/chymotrypsin inhibitor (BTCI) demonstrated that peptides derived from the BBI family may retain their structure and inhibitory activity. Therefore, this study aimed to investigate the effects of solvent on BTCI-derived peptides and their inhibitory activity against trypsin. The results show that cyclic peptides exhibit reduced conformati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer exhibits complex transcriptional heterogeneity that underlies disease progression and therapeutic resistance. We developed an integrative omics-to-therapy pipeline to identify actionable biomarkers and screen drug candidates using a combination of single-cell transcriptomics, cheminformatics, and machine learning. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of prostate cancer tissues enabled fine-grained clustering and differential gene expression analysis across malignant and non-malignant cell populations. ASPM (Abnormal Spindle Microtubule Assembly) emerged as a statistically sig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X syndrome (FXS) is a monogenic neurodevelopmental disorder with molecular, neuroanatomical, and behavioral changes. In FXS, astrocytes express dysregulated gene and protein networks, therefore identifying upstream pathways mediating astrocyte changes may provide a point of intervention. We focus on the bone morphogenetic protein (BMP) pathway, which is upregulated in FXS astrocytes. We generated a conditional KO (cKO) of Smad4 in astrocytes to suppress BMP signaling, finding that this lessens audiogenic seizure severity in male FXS mice. We performed in vivo transcriptomic and proteom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: A new mixed-anion sodium copper selenite chloride, Na2Cu8(SeO3)8Cl2, was successfully synthesized via a hydrothermal method and structurally elucidated using single-crystal X-ray diffraction. The compound crystallizes in the tetragonal space group P4/ncc and forms a three-dimensional framework built from trigonal pyramidal SeO32- units with stereochemically active lone electron pairs, Jahn-Teller-distorted CuO4Cl coordination polyhedra exhibiting a distorted vacant octahedral (vOC-5) geometry, and irregularly coordinated Na+ cations. The interplay between the stereoactivity of Se(IV)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer disease (AD), first described by Alois Alzheimer more than a century ago, remains a major global health challenge. Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) plays an important role in AD pathophysiology. Dysregulation of GSK-3β is associated with beta-amyloid accumulation, tau hyperphosphorylation, neurodegeneration, and cognitive impairment.
OBJECTIVES: This study aimed to design and synthesize 17 arylalkyl urea derivatives as GSK-3β inhibitors and evaluate them in an animal model of AD.
METHODS: New arylalkyl derivatives were designed on the basis of the pharmacophores of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose To develop a multimodal model for survival prediction and time-dependent model interpretability in glioblastoma by integrating preoperative MRI with clinical and molecular variables. Materials and Methods This retrospective multicenter study included two institutional cohorts (February 2007-December 2024) and two public external test sets. A deep learning-based prognostic index (DPI) was generated from preoperative multiparametric MRI using a vision transformer. The DPI was integrated with clinical variables (age, sex, Karnofsky performance status, extent of resection), molecular marke
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Interpretation of high-dimensional molecular profiling data requires computational strategies that go beyond single-layer analyses to resolve coordinated biological programs. Although multi-omics integration has advanced latent structure discovery, translating these cross-omics signals into interpretable, functionally meaningful molecular states remains a central challenge. Methods: Here, we present an interpretable, pathway-centric multi-omics integration framework that combines expression, DNA methylation, and copy-number alteration data to capture nonlinear cross-omic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosalone (Pln) is an organophosphate pesticide that poses potential risks to human health due to its widespread use. We investigated the interaction between Pln and human serum albumin (HSA) using molecular modeling and multi-spectral methods. Molecular docking studies identified the binding site and key residues involved in the interaction with Pln. Additionally, molecular dynamics (MD) simulations revealed that the average root mean square deviation (RMSD) of the complex exceeded that of the free HSA system, consistent with thermal stability studies indicating a decrease in Tm. Ultraviolet-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a genetic multisystemic disease, characterised by pleiotropic symptoms that exhibit notable variability in severity, nature and age of onset. The genetic cause of DM1 is the expansion of unstable CTG-repeats in the 3' untranslated region (UTR) of the DMPK gene, resulting in the accumulation of toxic CUG-transcripts that sequester RNA-binding proteins and form nuclear foci in DM1 affected tissues and, consequently, alter various cellular processes. Therapeutic gene editing for treatment of monogenic diseases is a powerful technology that could in p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Linalool (LIN), a naturally occurring monoterpene alcohol found in aromatic plants, exhibits diverse pharmacological properties, yet its antiemetic potential remains underexplored. In this study, we investigated the antiemetic efficacy of LIN using both in vivo and in silico approaches. Emesis was induced in chicks via oral administration of copper sulfate pentahydrate (50 mg/kg), and LIN was tested at doses of 25, 50, and 100 mg/kg. Its effects were compared against the standard antiemetics domperidone (DOM, 7 mg/kg) and ondansetron (OND, 5 mg/kg). Results demonstrated that LIN at 100 mg/kg s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deucravacitinib (Sotyktu) stands out as a novel and highly specific oral inhibitor targeting tyrosine kinase 2 (TYK2). Its mechanism of action involves an allosteric binding, to catalytically inactive pseudokinase domain of TYK2, this stabilizes an inhibitory contact between the catalytic and regulatory domains. This inhibition of Janus kinase (JAK) is associated with suppression of cytokine signaling using diverse molecules defining wide importance in current research. In our recent investigation, we examined the selectivity of the TYK2JH2 inhibitor, deucravacitinib, against four JAK kinases
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global outbreak of COVID-19, caused by SARS-CoV-2, has highlighted the urgent need for antiviral treatments. The papain-like protease (PLpro) of SARS-CoV-2, essential for viral replication and the disruption of host signaling pathways, has emerged as a promising drug target. However, the scarcity of potent inhibitors and their limited biological activity pose significant challenges. This study investigates potential inhibitors by focusing on two known binding sites of PLpro, the catalytic triad and the ubiquitin-binding sites. Using mixed-solvent molecular dynamics (MixMD), five probe mole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key mediator of exudative age-related macular degeneration (eAMD), yet non-invasive biomarkers for disease monitoring remain limited. This study evaluates VEGF levels in human tear fluid as a potential biomarker for eAMD and investigates the molecular dynamics of VEGF in a laser-induced choroidal neovascularization (lCNV) mouse model. Tear VEGF levels were quantified using proximity qPCR immunoassays in eAMD patients (n = 29) and healthy controls (n = 21) and correlated with optical coherence tomography (OCT) findings. Molecular analyses, includin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the molecular alterations of splenocytes associated with anti-factor Ⅷ (FⅧ) immune response and the underlying mechanisms based on hemophilia A (HA) murine model via RNA sequencing (RNA-seq) technology.
METHODS: Severe HA mice were immunized with recombinant human factor Ⅷ (rhF8) weekly for 4 weeks to establish an FⅧ inhibitor model. High quality raw data were obtained by using bulk RNA-seq and CASAVA base identification technology, and the differentially expressed genes (DEGs) were identified. The DEGs were statistically classified by gene ontology (GO) annotation t
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования