The dopamine D2 receptor (D2R) family is upregulated in many cancers and tied to stemness. Reduced cancer risk has been correlated with disorders such as schizophrenia and Parkinson's disease, in which dopaminergic drugs are used. D2R antagonists are reported to have anticancer efficacy in cell culture and animal models where they have reduced tumor growth, induced autophagy, affected lipid metabolism, and caused apoptosis, among other effects. This has led to several hypotheses, the most prevalent being that D2R ligands may be a novel approach to cancer chemotherapy. This hypothesis is appeal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrial natriuretic peptide (ANP) is a cardiac hormone with pleiotropic cardiovascular and metabolic properties including vasodilation, natriuresis and suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system. Moreover, ANP induces lipolysis, lipid oxidation, adipocyte browning and ameliorates insulin sensitivity. Studies on ANP genetic variants revealed that subjects with higher ANP plasma levels have lower cardio-metabolic risk. In vivo and in humans, augmenting the ANP pathway has been shown to exert cardiovascular therapeutic actions while ameliorating the metabolic profile. MANP is a novel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of new molecules oncology including targeted therapies, has resulted in improved patient survival over standard chemotherapy. The renal toxicities of these anticancer agents are more and more recognized and vary according to the targeted therapeutic target. This article reviews the renal toxicity associated with targeted anticancer therapies directed against Epidermal growth factor receptor, Human epidermal growth factor-2, B-rapidly accelerated fibrosarcoma, Mitogen-activated protein kinase, Anaplastic lymphoma kinase, Programmed cell death-1/programmed cell death ligand-1, Cytotox
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The purpose of this review is to outline the current understanding of the molecular mechanisms and natural history of osteogenesis imperfecta, and to describe the development of new treatments for this disorder.
RECENT FINDINGS: The introduction of next-generation sequencing technology has led to better understanding of the genetic cause of osteogenesis imperfecta and enabled cost-effective and timely diagnosis via expanded gene panels and exome or genome sequencing. Clinically, despite genetic heterogeneity, different forms of osteogenesis imperfecta share similar features
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alport syndrome (AS), a rare disease of basement membrane type IV collagen, impacts the kidneys, ears, and eyes. In severe cases, kidney failure occurs during adolescence or early adulthood, so most research has focused on remedies for kidney dysfunction. Planned and ongoing clinical studies using targets and therapeutic approaches discussed herein provide new hope for AS patients. The outcomes of these trials could suggest new treatments for more common forms of chronic kidney disease (CKD), demonstrating the importance of focusing on treatments for rare diseases.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary cilia are essential signalling organelles found on the apical surface of epithelial cells, where they coordinate chemosensation, mechanosensation and light sensation. Motile cilia play a central role in establishing fluid flow in the respiratory tract, reproductive tract, brain ventricles and ear. Genetic defects affecting the structure or function of cilia can lead to a broad range of developmental and degenerative diseases known as ciliopathies. Splicing contributes to the pathogenesis, diagnosis and treatment of ciliopathies. Tissue-specific alternative splicing contributes to the t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) immunopathology starts many years before clinical disease manifests. An early event is the breakdown in B-cell tolerance and the emergence of autoantibodies. Some years later, the autoantibody response matures, with epitope spreading and isotype switching suggesting more focused T-cell involvement. Circulating proinflammatory cytokines and chemokines appear concurrently, marking a phase of preclinical inflammation. Eventually individuals develop musculoskeletal symptoms and fatigue, heralding the imminent onset of synovitis. The prevention of RA can be aligned to thes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noncoding RNAs, including microRNAs (miRNAs), long noncoding RNAs (lncRNAs), and circular RNAs (circRNAs) play roles in the development and homeostasis of nearly every tissue of the body, including the regulation of processes underlying heart growth. Cardiac hypertrophy can be classified as either physiological (beneficial heart growth) or pathological (detrimental heart growth), the latter of which results in impaired cardiac function and heart failure and is predictive of a higher incidence of death due to cardiovascular disease. Several miRNAs have a functional role in exercise-induced card
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain is a prevalent complex medical problem, characterized by physically debilitating and mentally destabilizing conditions. Current pain therapeutics mainly include non-steroidal anti-inflammatory drugs and narcotics (opioids), but they exhibit limitations in efficacy, unwanted side effects and the problem of drug abuse. To overcome these issues, the discovery of different molecular players within pain pathways could lead to new opportunities for therapeutic intervention. Among other strategies, peptides could be powerful pharmaceutical agents for effective opioid-free medications for pain tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell type-specific targeting ligands utilized in drug delivery applications typically recognize receptors that are overexpressed on the cells of interest. Nonetheless, these receptors may also be expressed, to varying extents, on off-target cells, contributing to unintended side effects. For the selectivity profile of targeting ligands in cancer therapy to be improved, stimuli-responsive masking of these ligands with acid-, redox-, or enzyme-cleavable molecules has been reported, whereby the targeting ligands are exposed in specific environments, e.g., acidic tumor hypoxia. One possible drawba
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects all age groups, but the prevalence appears to increase with age. Elderly-onset RA (after the age of 60 years) has distinct clinical patterns. Treatment of RA in older individuals is confounded by the presence of medical comorbidities, concurrent medications, drug interactions, and the altered pharmacokinetics and pharmacodynamics related to aging and organ dysfunction. Patients with RA commonly experience morning stiffness, which is associated with reduced quality of life and work disability. However, despite its importan
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tissue kallikrein‑kinin system (KKS) is an endogenous multiprotein metabolic cascade which is implicated in the homeostasis of the cardiovascular, renal and central nervous system. Human tissue kallikrein (KLK1) is a serine protease, component of the KKS that has been demonstrated to exert pleiotropic beneficial effects in protection from tissue injury through its anti‑inflammatory, anti‑apoptotic, anti‑fibrotic and anti‑oxidative actions. Mesenchymal stem cells (MSCs) or endothelial progenitor cells (EPCs) constitute populations of well‑characterized, readily obtainable multipotent cells
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Australia, there is a high incidence of melanoma, and until recently, the treatment and median overall survival for advanced metastatic melanoma had not changed in decades. The recognition of BRAF as an important tumour oncogene in melanoma has led to the development of targeted therapies, and in the last few years, we have seen the impact of these therapies, with significant improvement in response rate, duration of disease control and overall survival for patients with BRAF mutation-positive metastatic melanoma. Concurrently, the science of immunotherapy has evolved beyond the knowledge o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis is the final common pathway of iterative or chronic liver damage. When it reaches an advanced stage, cirrhosis develops and this indicates a loss of normal liver architecture, disruption of normal blood flow, the development of nodules of proliferative hepatocytes and consequent functional failure. Cirrhosis is also associated with life-threatening complications. Importantly, this dysregulation of blood flow involves changes resulting from both architectural disruption and a dynamic rise in portal pressure mediated in part by the contraction of myofibroblasts - the m
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Significant advances have been made in oncology and rheumatology with the introduction of molecularly targeted agents (MTAs). MTAs consist of monoclonal antibodies and small molecule inhibitors. The purpose of this manuscript is to review the recent applications of MTAs to orbital, lacrimal, and eyelid disease.
RECENT FINDINGS: The use of monoclonal antibodies has been described in the treatment of orbital vascular lesions, lymphoma, and squamous cell carcinoma. Inflammatory conditions treated with monoclonal antibodies include thyroid eye disease, IgG4 disease, and granulo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in antibody-drug conjugate (ADC) technology have shown considerable promise in targeted cancer therapy. The ADC strategy should be confined to highly toxic anticancer agents and not to ordinary anti-cancer agents (ACAs) because the affinity of monoclonal antibodies (mAbs) diminishes if more than three ACA molecules are conjugated. According to this principle, higher amounts of ADC should be administered so that each of the ACAs is conjugated to the mAbs. Therefore for an ordinary ACA, nanoparticles should be the preferred drug delivery system (DDS). A large body of clinical evi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a well-established risk factor for atherosclerosis. However, the mechanistic link between accumulation of adipose tissue and development of atherosclerosis is not clear. Adipose tissue comprises various depots including white adipose tissue (WAT), brown adipose tissue (BAT) and thoracic and abdominal perivascular adipose tissue (PVAT). The phenotype of thoracic PVAT resembles BAT, whereas abdominal PVAT is more like WAT. Here, we review the distinct roles of the adipose tissue depots in the development of atherosclerosis with the ultimate aim to understand how these can be targeted
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a global epidemic that contributes to a number of health complications including cardiovascular disease, type 2 diabetes, cancer and neuropsychiatric disorders. Pharmacotherapeutic strategies to treat obesity are urgently needed. Research over the past two decades has increased substantially our knowledge of central and peripheral mechanisms underlying homeostatic energy balance. Homeostatic mechanisms involve multiple components including neuronal circuits, some originating in hypothalamus and brain stem, as well as peripherally-derived satiety, hunger and adiposity signals that mo
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The entity "myelofibrosis" represents a subgroup of the Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. It comprises primary myelofibrosis, post-polycythemia vera myelofibrosis and post-essential thrombocythemia myelofibrosis. This heterogeneous disease is characterized by clonal myeloproliferation, dysregulated kinase signalling and the abnormal expression of several proinflammatory cytokines. Clinically, patients present with symptoms related to thrombocytosis/leukocytosis, anemia and/or progressive splenomegaly. Mutations in Janus kinase 2, an enzyme that is essential for the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.