Pentostatin (Nipent), formerly known as deoxycoformycin, is a profound inhibitor of the enzyme adenosine deaminase, resulting in the accumulation of metabolites that inhibit ribonucleotide reductase, which in turn inhibits DNA synthesis. Pentostatin was the first of the purine analogs to undergo extensive testing as an anticancer agent and the first to receive US Food and Drug Administration approval for a treatment indication. It is highly effective as first-line monotherapy in hairy cell leukemia, with a complete response rate of 80% and a 10-year survival rate of around 80%. Pentostatin is
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe the role of formamide, a product of the hydrolysis of hydrogen cyanide, as precursor of several components of nucleic acids under prebiotic conditions. When formamide is heated in the presence of montmorillonites, the efficient one-pot synthesis of purine, adenine, cytosine, and uracil is obtained. Along with these nucleobases, several components of the inosine pathway are obtained: 5-aminoimidazole-4-carboxamide, 5-formamidoimidazole-4-carboxamide and hypoxanthine. This almost complete catalogue of nucleic acid precursors is accompanied by N(9)-formylpurine, which, containing a ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overactivity of phosphoribosylpyrophosphate synthetase (PRS) is an X chromosome-linked disorder of purine metabolism that is characterized by gout with uric acid overproduction and, in some families, neurodevelopmental impairment. We present the case of a 24-year-old Spanish woman with renal colic and hyperuricemia, which first manifested at age 11 years. Results of enzymatic and genetic studies supported the view that accelerated purine nucleotide and uric acid production in this woman resulted from defective allosteric regulation of PRS activity, which is, in turn, a consequence of a mutatio
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drugs in clinical use against African sleeping sickness are toxic, costly, or inefficient. We show that Trypanosoma brucei, which causes this disease, has very low levels of CTP, which are due to a limited capacity for de novo synthesis and the lack of salvage pathways. The CTP synthetase inhibitors 6-diazo-5-oxo-l-norleucine (DON) and alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (acivicin) reduced the parasite CTP levels even further and inhibited trypanosome proliferation in vitro and in T. brucei-infected mice. In mammalian cells, DON mainly inhibits de novo purine biosynthes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine absorption by chicken large intestine was investigated employing the everted sac and flux chamber techniques. 3H-labelled uracil … from the chicken colon by a Na+ ion-dependent active transport process having also an affinity for purines.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood donor genetics and lifestyle affect the quality of red blood cell (RBC) storage. Heterozygotes for beta thalassemia (bThal+) constitute a non-negligible proportion of blood donors in the Mediterranean and other geographical areas. The unique hematological profile of bThal+ could affect the capacity of enduring storage stress, however, the storability of bThal+ RBC is largely unknown. In this study, RBC from 18 bThal+ donors were stored in the cold and profiled for primary (hemolysis) and secondary (phosphatidylserine exposure, potassium leakage, oxidative stress) quality measures, and me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Amino-4-imidazolecarboxamide-ribosiduria (AICA-ribosiduria) is an extremely rare inborn error of purine biosynthesis metabolism caused by pathogenic variants in ATIC gene that encodes a protein catalyzing the last steps of the de novo purine biosynthesis. To date, only six cases have been reported presenting a severe phenotype characterized by coarse facies and variable dysmorphic features, intrauterine and postnatal growth retardation, severe and early neurodevelopment delay, profound congenital visual deficit, scoliosis and, less frequently, epilepsy, aortic coarctation, chronic hepatic cy
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a very rare fatal disease characterized for accelerated aging. Although the causal agent, a point mutation in LMNA gene, was identified more than a decade ago, the molecular mechanisms underlying HGPS are still not fully understood and, currently, there is no cure for the patients, which die at a mean age of thirteen. With the aim of unraveling non-previously altered molecular pathways in the premature aging process, human cell lines from HGPS patients and from healthy parental controls were studied in parallel using Next-Generation Sequencing (RN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recognition of DNA base mismatches and their subsequent repair by enzymes is vital for genomic stability. However, it is difficult to comprehend such a process in which enzymes sense and repair different types of mismatches with different ability. It has been suggested that the differential structural changes of mismatched bases act as cues to the repair enzymes, although the effect of such DNA structural changes on surrounding water and ion dynamics is inevitable due to strong electrostatic coupling among them. Thus, collective dynamics of DNA, water, and ions near the mismatch site is believ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic pathway of purine nucleotides in parasitic protozoa is a potent drug target for treatment of parasitemia. Guanosine 5'-monophosphate reductase (GMPR), which catalyzes the deamination of guanosine 5'-monophosphate (GMP) to inosine 5'-monophosphate (IMP), plays an important role in the interconversion of purine nucleotides to maintain the intracellular balance of their concentration. However, only a few studies on protozoan GMPR have been reported at present. Herein, we identified the GMPR in Trypanosoma brucei, a causative protozoan parasite of African trypanosomiasis, and found t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hairy cell leukemia (HCL) is a rare chronic lymphoproliferative disorder characterized by circulating B cells with cytoplasmic projections, pancytopenia, splenomegaly, and a typical flow cytometry pattern. Recently, the BRAF V600E mutation was uniformly identified in one HCL series, which may provide insights into the pathogenic mechanisms. The disease course is usually indolent but inexorably progressive. Patients require treatment when they have significant cytopenia or occasionally recurrent infections from immunocompromise. In the mid-1980s, interferon replaced splenectomy as the initial t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology2011eng
BACKGROUND: Folate is an essential B-vitamin that mediates one-carbon metabolism reactions, including nucleotide synthesis and others related to carcinogenesis. Both low- and high-folate status influences carcinogenesis.
METHODS: We used a mathematical model of folate-mediated one-carbon metabolism to predict the effect of a range of intracellular epithelial folate concentrations (0.25-15.0 μmol/L) on methylation rate and purine and thymidylate synthesis. We also examined the interaction of these folate concentrations with polymorphisms in two enzymes [methylene tetrahydrofolate reductase (MT
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that hairy cell leukemia (HCL) patients have high percentages of CD56+/CD57+/CD3+ large granular lymphocytes consistent with cytotoxic T-lymphocytes (CTLs), and other investigators have reported skewing of the T-cell repertoire. In previous studies of up to seven HCL patients, many of the 22 established T-cell receptor (TCR) beta variable region (TRBV) families showed mono- or oligoclonal restriction. To determine whether percentages of CTLs are correlated with TRBV clonal excess, we studied 20 HCL patients with flow cytometry, PCR of TCR gamma and TRBV regions, and frac
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) synthetase (PRS) superactivity is an X-linked disorder characterized by gout with overproduction of purine nucleotides and uric acid. Study of the two X-linked PRS isoforms (PRS1 and PRS2) in cells from certain affected individuals has shown selectively increased concentrations of structurally normal PRS1 transcript and isoform, suggesting that this form of the disorder involves pretranslational dysregulation of PRPS1 expression and might be more appropriately termed overactivity of normal PRS. We applied Southern and Northern blot analyses and slot blotting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The syntheses and molecular structures of two novel polynuclear copper(I)-purine-phosphine complexes are reported. The first one is a dinuclear [Cu(2)(&mgr;-HL(1))(2)(&mgr;-dppm)(eta(1)-dppm)(2)] complex (H(2)L(1) is 8-mercaptotheophylline). The compound crystallizes in the triclinic system, space group P&onemacr;, with cell constants a = 12.342(5) Å, b = 15.255(5) Å, c = 24.972(5) Å, alpha = 74.31(2) degrees, beta = 78.62(2) degrees, gamma = 72.51(2) degrees, and Z = 2. The structure of this complex exhibits as the most important feature the simultaneous presence of eta(1)-terminal and eta(2)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(6R)-5,10-Dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid [(6R)DDATHF] is a folate antimetabolite with activity specifically directed against de novo purine synthesis, primarily through inhibition of glycinamide ribonucleotide transformylase. This inhibition resulted in major changes in the size of the nucleotide pools in CCRF-CEM cells. After a 4-h incubation with 1 microM (6R)DDATHF, dramatic reductions in the ATP and GTP pools were observed, with almost no effect on CTP, UTP, and deoxyribonucleotide pools. When the incubation was continued in drug-free medium, recovery of ATP and GTP pools was protrac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardium tolerates intermittent ischemia followed by short reperfusions better than continuous ischemia of the same duration. We attempted to delineate the differential mechanism(s) involved in intermittent v continuous ischemia. Isolated, paced rabbit hearts were perfused at 22 ml/min. Coronary flow was stopped intermittently 12 x for 2 or 4 min, with 3-min reperfusions (total reperfusion period: 36 min). In two other groups, flow was stopped continuously for 24 or 36 min followed by a flat 36-min reperfusion. Following the first intermittent 2-min ischemia, adenosine efflux increased ninef
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gout is a disorder of purine metabolism that primarily occurs in adult males. Elevated plasma uric acid concentrations (hyperuricemia) cause deposits of urate crystals in joint spaces causing severe, repeated attacks of arthritis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study was dedicated to the role of serotonin in the development of experimental gastric ulcer in rats, and the role of serotonin, histamine, and purine bases in patients with peptic ulcer. The intensification of serotonin and histamine production was shown to promote the sanogenesis of persistent gastric ulcer.
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.