With the increased prevalence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in the world, effective pharmacotherapy in clinical practice is still lacking. Previous studies have shown that dibenzazepine (DBZ), a Notch inhibitor, could alleviate NASH development in a mouse model. However, low bioavailability, poor water solubility, and extrahepatic side effects restrict its clinical application. To overcome these barriers, we developed a reactive oxygen species (ROS)-sensitive nanoparticle based on the conjugation of bilirubin to poly(ethylene glycol) (PEG) chains, taking into account the overaccumulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatitis B, a liver infection caused by the hepatitis B virus (HBV), can develop into a chronic infection that puts patients at high risk of death from cirrhosis and liver cancer. In this study, we aimed to investigate the difference of reactome pre-Notch expression and processing between males and females by using gene to function analysis in FUMA.
METHODS: We analyzed Taiwan Biobank (TWB) data pertaining to 48,874 women and 23,178 men individuals which were collected from 2008 to 2019. According to hepatitis B surface antigen (HBsAg) status in hematology, positive and negative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related osteoporosis is characterized by an imbalance between osteogenic and adipogenic differentiation in bone mesenchymal stem cells (BMSCs). Forkhead box O 3 (FoxO3) transcription factor is involved in lifespan and cell differentiation. In this study, we explore whether FoxO3 regulates age-related bone loss and marrow fat accumulation. The expression levels of FoxO3 in BMSCs during aging were detected in vivo and in vitro. To explore the role of FoxO3 in osteogenic and adipogenic differentiation, primary BMSCs were isolated from young and aged mice. FoxO3 expression was modulated by ade
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural progenitors produce neurons whose identities can vary as a function of the time that specification occurs. Here, we describe the heterochronic specification of two photoreceptor (PhR) subtypes in the zebrafish pineal gland. We find that accelerating PhR specification by impairing Notch signaling favors the early fate at the expense of the later fate. Using in vivo lineage tracing, we show that most pineal PhRs are born from a fate-restricted progenitor. Furthermore, sister cells derived from the division of PhR-restricted progenitors activate the bone morphogenetic protein (BMP) signali
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is well documented that adult neural stem cells (NSCs) residing in the subventricular zone (SVZ) and the subgranular zone (SGZ) are induced to proliferate and differentiate into new neurons after injury such as stroke and hypoxia. However, the role of injury-related cues in driving this process and the means by which they communicate with NSCs remains largely unknown. Recently, the coupling of neurogenesis and angiogenesis and the extensive close contact between vascular cells and other niche cells, known as the neurovascular unit (NVU), has attracted interest. Further facilitating communic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Once inner ear hair cells (HCs) are damaged by drugs, noise or aging, their apical structures including the stereociliary arrays are frequently the first cellular feature to be lost. Although this can be followed by progressive loss of HC somata, a significant number of HC bodies often remain even after stereociliary loss. However, in the absence of stereocilia they are nonfunctional. HCs can sometimes be regenerated by Atoh1 transduction or Notch inhibition, but they also may lack stereociliary bundles. It is therefore important to develop methods for the regeneration of stereocilia, in order
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic kidney (PCK) rats, an animal model of Caroli's disease, show a dilatation of intrahepatic bile ducts (IHBD) called "ductal plate malformation." Mesenchymal cells and the Notch and Hedgehog signaling pathways in portal tracts are reportedly involved in the normal development of IHBD, although there have been no studies on the roles of these signaling pathways in PCK rats. We immunohistochemically examined the expression of the molecules related to these signaling pathways in portal tracts. All molecules related to these signaling pathways expressed in portal tracts in Sprague Dawley
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital anomalies of the aortic valve are common and are associated with progressive valvular insufficiency and/or stenosis. In addition, aneurysm, coarctation, and dissection of the ascending aorta and aortic arch are often associated conditions that complicate patient management and increase morbidity and mortality. These associated aortopathies are commonly attributed to turbulent hemodynamic flow through the malformed valve leading to focal defects in the vessel wall. However, numerous surgical and pathological studies have identified widespread cystic medial necrosis and smooth muscle
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Notch pathway is required for hair follicle maintenance and is activated through beta-catenin induced transcription of the Notch ligand Jagged1. We show that hair follicles in the resting phase express low levels of Jagged1 and Hes1, and other Notch target genes are undetectable. In growing (anagen) follicles, Jagged1 and Hes1 expression increases, Hes5 and HeyL are expressed in distinct cell layers, and Hey2 is expressed in the dermal papilla. When beta-catenin is activated by means of an inducible transgene, Jagged1, Hes1, Hes5, HeyL, and Hey2 are up-regulated, the sites of expression be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy (CADASIL) is caused by point mutations in the Notch3 gene. Presenilins are proteins involved in the cleaving of both Notch and the amyloid precursor protein (APP). In cases of early onset Alzheimer's disease mutations of the presenilin genes (PSEN 1 and PSEN 2) and APP can be found. A 64 year old patient with CADASIL (R169C-mutation) is reported, who, in addition to subcortical infarcts and granular osmiophilic deposits, had numerous senile plaques and neurofibrillary tangles on pathological examination.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The contribution of macrophage polarization dysregulation to calcium oxalate (CaOx) nephrolithiasis remains poorly defined. Here, we identify the long non-coding RNA growth arrest-specific transcript 5 (GAS5) as a critical driver of pro-inflammatory M1 macrophage polarization through the Notch/NF-κB/NLRP3 axis, thereby aggravating CaOx-induced renal injury. In human macrophages, calcium oxalate monohydrate (COM) stimulation upregulates GAS5 expression, which functions as a competing endogenous RNA by sequestering miR-449c-5p, leading to derepression of Notch1 and amplification of downstream in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma (cHCC-CCA) is a rare primary liver carcinoma characterized by dual hepatocytic and cholangiocytic differentiation. Accurate diagnosis remains challenging, and the underlying molecular mechanisms that could inform treatment and prognostic predictions are not fully understood. The Notch signaling pathway has been implicated in the carcinogenesis and tumor biology of cHCC-CCA, yet its role has not been comprehensively investigated. In this study, we analyzed 35 cHCC-CCA, 38 hepatocellular carcinoma (HCC), and 32 intrahepatic cholangiocarcin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hey2 gene mutations in both humans and mice have been associated with multiple cardiac defects. However, the currently reported localization of Hey2 in the ventricular compact zone cannot explain the wide variety of cardiac defects. Furthermore, it was reported that, in contrast to other organs, Notch doesn't regulate Hey2 in the heart. To determine the expression pattern and the regulation of Hey2, we used novel methods including RNAscope and a Hey2 CreERT2 knockin line to precisely determine the spatiotemporal expression pattern and level of Hey2 during cardiac development. We found that Hey
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic pancreatitis (CP) is characterized by progressive fibrosis and the activation of pancreatic stellate cells (PSCs). As major producers of collagen-I and fibronectin, PSCs play important roles in pancreatic fibrosis, but few studies have explored methods to target activated PSCs. Notch3, a receptor in the Notch signaling pathway, is highly expressed in activated PSCs, but its specific effect on PSC activation needs to be confirmed. All-trans retinoic acid (ATRA) and the vitamin D analog calcipotriol were able to influence the activation of PSCs, but the relationship between A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of environmental pathology, toxicology and oncology : official organ of the International Society for Environmental Toxicology and Cancer2026eng
Gastric cancer (GC) remains a significant worldwide health issue, Dapper Antagonist of β-Catenin-1 (DACT1) is a gene implicated in various cancers. Bioinformatics analysis across multiple databases were utilized to investigate DACT1 expression and its correlation with GC prognosis. Subsequent experimental work involved cell culture, Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR), and Western Blot to explore the role of DACT1 in GC cell lines. Bioinformatics analysis revealed that DACT1 was highly expressed and linked to a low overall survival rate in GC. DACT1 expression was linked
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forkhead box P1 (Foxp1) plays a key role in endothelial preservation and the suppression of inflammatory responses. However, its exact function in valvular calcification (VC) of chronic kidney disease (CKD) remains unclear. Our previous work showed that parathyroid hormone (PTH) contributes to CKD-related VC by driving valvular endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT). Whether Foxp1 inhibits PTH-induced EndMT remains determined. This study investigates whether Foxp1 reduces VC by restraining EndMT and delineates the underlying mechanisms. The Foxp1-KI mice were crossed with the Cdh5-Cre (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer arises from oncogenic clones, yet the dynamic mechanisms driving their stepwise evolution toward malignancy remain incompletely understood. Here, we establish the Atlas of Ras-driven Tumors in Drosophila (ART-D), a systematic, cross-species platform that dissects the molecular and phenotypic trajectories of tumorigenesis across ten genetically defined RasV12-driven models. By integrating longitudinal phenotypic profiling, we define three conserved stages of tumor development-initiation, promotion, and progression-distinguished by distinct shifts in tumor burden and tumor-induced cachexi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stem cell self-renewal often relies on asymmetric fate determination governed by niche signals and/or cell-intrinsic factors but how these regulatory mechanisms cooperate to promote asymmetric fate decision remains poorly understood. In adult Drosophila midgut, asymmetric Notch (N) signaling inhibits intestinal stem cell (ISC) self-renewal by promoting ISC differentiation into enteroblast (EB). We have previously shown that epithelium-derived Bone Morphogenetic Protein (BMP) promotes ISC self-renewal by antagonizing N pathway activity (Tian and Jiang, 2014). Here, we show that loss of BMP sign
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helminth infections affect billions of people worldwide and cause substantial morbidity. Intestinal helminth infection provokes Type 2 inflammation orchestrated by CD4+ T helper type 2 (Th2) cells. Th2 cells cooperate with group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) to produce interleukin (IL)-4 and IL-13 that prompt an epithelial "weep and sweep" response to drive parasite clearance. Tissue-specific cues optimize CD4+ T cell responses, but the mechanisms regulating intestinal Th2 responses remain unclear. Previously, we identified that the Notch signaling pathway in basophils, rare granulocytes, dr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notch signaling patterns the cochlear organ of Corti, and individuals with the JAG1/NOTCH2-related genetic disorder Alagille syndrome can thus experience hearing loss. We investigated the function of Jag1 in cochlear patterning and signaling using Jag1Ndr/Ndr mice, which are a model of Alagille syndrome. Jag1Ndr/Ndr mice exhibited expected vestibular and auditory deficits, a dose-dependent increase in ectopic inner hair cells, and a reduction in outer hair cells. Single cell RNA sequencing of the organ of Corti demonstrated a global dysregulation of genes associated with inner ear development
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования