Isolated REM sleep behavior disorder (IRBD) represents the prodromal phase of synucleinopathies. We investigated the characteristics of IRBD patients who tested negative for misfolded α-synuclein (αsyn) in CSF. CSF αsyn was analyzed by seed amplification assay (SAA) in 191 consecutive patients. Using logistic regression, demographic and clinical variables were compared between subjects with negative (αsyn-) and positive (αsyn+) αsyn. αsyn- occurred in 47 (24.61%) patients who were younger (p = 0.018), had less electromyographic REM sleep activity (p < 0.001), and more frequent normal DAT-SPECT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and aberrant aggregation of alpha-synuclein (α-syn) constitute the central pathological hallmark of a spectrum of synucleinopathies, including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. A continuous ultrastructural conformational evolution from disordered monomers through toxic oligomers to amyloid fibrils is linked to the formation of Lewy pathology and the progressive functional decline of neurons. This review integrates structural dynamics revealed by multi-scale electron microscopy (EM) techniques-including transmission electron microscopy,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neurodegenerative diseases often involve overlapping alpha-synuclein (asyn), amyloid beta, and tau proteinopathies, yet the mechanisms, impact, and directionality of their interactions remain unclear.
METHODS: We induced brain-wide neuronal asyn/tau pathologies via viral expression of wild-type asyn, mutant asynE46K, mutant tauA152T, or both asynE46K/tauA152T in adult amyloidosis knock-in mice and controls, either post-plaque deposition (6 months old) or pre-plaque (3 months old). Open-field behavior was assessed baseline and 3 and 6 months post-transduction, followed by neuropa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamine homeostasis is tightly regulated by interconversion and catabolic pathways and has been increasingly implicated in neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD), where accumulation of α-synuclein (α-Syn) perturbs neuronal homeostasis. Spermidine/spermine N¹-acetyltransferase 1 (SAT1) occupies a central position in polyamine interconversion, and alterations in SAT1 activity have been linked to α-Syn toxicity and PD-related neuropathology. To investigate how SAT1 activity influences α-Syn-associated neurodegeneration, we employed a Drosophila model of neuronal α-Syn e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have evaluated the diagnostic potential of the seeding amplification assay (SAA) in detecting α-synuclein seeding activity in postmortem brain and cerebrospinal fluid (CSF) samples from patients with primary and co-pathology α-synucleinopathies. Moreover, we investigated potential SAA positivity in control samples which may suggest unrecognized co-pathology. A total of 15 brain and 14 CSF samples with definite dementia with Lewy bodies (DLB, n = 6), Alzheimer´s disease with amygdala Lewy body (AD/ALB, n = 3), and patients with concomitant Creutzfeldt-Jakob disease and Lewy body pathology (C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding and aggregation of alpha-synuclein (α-syn) are central to Parkinson's disease (PD). Current therapies provide only symptomatic relief without addressing α-syn aggregation. Chemical chaperones such as 4-phenylbutyrate (4-PBA) and tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) show promise but are limited by toxicity and high dosage requirements. This study aimed to develop a safer, more effective multi-target compound to counter α-syn aggregation and related cellular stress. To design, synthesize, and evaluate a novel multi-target chemical chaperone, IP-045, for inhibiting α-syn aggregati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies, such as Parkinson's Disease, involve widespread intracellular protein aggregates. α-synuclein (αSyn) protein contributes majorly to these aggregates called as Lewy Bodies, which are linked to neurodegeneration. αSyn has been shown to transmit from infected to healthy neurons, thus spreading the pathology. During its transmission, αSyn is also known to activate microglia by interacting with the glial surface receptors such as Toll-Like receptors (TLRs). This activation is implicated in the production of interleukins and proinflammatory cytokines, exacerbating neuronal death t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence increasingly indicates that synaptic vesicle dysfunction emerges early in Parkinson's disease (PD), preceding overt dopaminergic neuron loss rather than arising solely as a downstream consequence of neurodegeneration. α-Synuclein (αSyn), a presynaptic protein that regulates vesicle clustering, trafficking, and neurotransmitter release under physiological conditions, exhibits dose-, conformation-, and context-dependent actions that distinguish its normal regulatory roles from pathological effects observed in disease models. This narrative review synthesizes findings from a structured s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiologic study suggests that nicotine reduces the risk of Parkinson's disease (PD) and thus could serve as a potential treatment. In this study, we aimed to investigate the effect of nicotine on the behavioral phenotypes and pathological characteristics of mice induced by human alpha-synuclein preformed fibers (α-syn-PFF). Mice were injected with 5 µg of human α-syn-PFF in the hippocampus while administering nicotine-containing drinking water (200 µg/mL). After 1 month, the motor ability, mood, spatial learning, and memory ability of the PD phenotype-like model mice were detected using op
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of neuronal Lewy bodies mainly composed of SNCA/α-synuclein aggregations is a pathological feature of Parkinson disease (PD), whereas reducing SNCA protein levels may slow the progression of this disease. We hypothesized that compounds enhancing SNCA's interaction with MAP1LC3/LC3 May increase its macroautophagic/autophagic degradation. Here, we conducted small molecule microarray (SMM)-based screening to identify such compounds and revealed that the compound R406 could decrease SNCA protein levels in an autophagy-dependent manner. We further validated the proposed mechanism, in w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxic species formed by the pathological aggregation of α-synuclein (α-Syn) is one of the core pathogenic mechanisms in Parkinson's disease, leading to mitochondrial dysfunction, oxidative stress and ultimately degeneration and loss of dopaminergic neurons. Developing effective inhibitors targeting α-Syn fibrillization critically requires the simultaneous achievement of (1) strong and selective binding of α-Syn for efficient disintegration of fibrils, as well as (2) robust transmembrane capability for efficient cellular uptake. Herein, the co-assembly of guanidinium-modified calixarene (GC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression level of α-synuclein is thought to play a crucial role in the pathogenesis of Parkinson's disease. However, little is known about the molecular mechanisms regulating the transcription of its gene, SNCA, particularly in the context of the disease. The transcription factor ZSCAN21 has been shown to act on SNCA, but whether ZSCAN21 is actually involved in the induction of SNCA transcription in Parkinson's disease is unknown. To address this question, we used the MPTP mouse model and LUHMES-derived dopaminergic neuronal spheroids, subjected to Parkinson's disease-related neurotoxins
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder driven by genetic predisposition and environmental exposure. Given its well-documented antioxidative and neuroprotective properties, resveratrol is increasingly being considered for its potential to counteract the neuronal damage characteristic of Parkinson's disease. Here, we investigated the therapeutic action of resveratrol in a transgenic Drosophila melanogaster model expressing human α-synuclein (SNCA, PD flies), in combination with network pharmacology and molecular docking analyses. The PD flies were fed diet supple
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have suggested that pathological α-synuclein (α-Syn) mainly transmits along the neuronal network, but several key questions remain unanswered: 1) How many and which connections in the connectome are necessary for predicting the progression of pathological α-Syn? 2) How to identify risk genes that affect pathology spreading functioning at presynaptic or postsynaptic regions, and are these genes enriched in different cell types? Here, these questions are addressed with novel mathematical models. Strikingly, the spreading of pathological α-Syn is predominantly determined by the k
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder marked by the gradual deterioration of dopaminergic neurons in the brain and the presence of Lewy bodies (LB) within the remaining affected neurons, comprised of α-synuclein protein aggregates. Herein, we report a novel amyloid inhibitory potential of Parishin C on the amyloid transformation of the α-synuclein protein. Our studies involving computational screening and REMD simulation analysis revealed a strong interaction between Parishin C and the non-amyloid component (NAC domain), a known aggregation-prone region of the α-synuclein pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease (PD), α-synuclein aggregation in striatal synapses is hypothesised to trigger a cascade of events leading to synaptic loss and cortical Lewy body (LB) pathology. Using multiplex immunofluorescence and confocal microscopy on 69 brains spanning Braak stages 0-6-including controls, incidental LB disease (iLBD), and PD-we show that phosphorylated (pSer129) α-synuclein is enriched in putaminal dopaminergic synapses already in early disease stages, and associates with dopaminergic terminal loss. C-terminally truncated (CTT122) α-synuclein shows a similar trend in later stages.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Parkinson's disease (PD) is characterized by early synaptic and axonal dysfunction, driven by α-synuclein (α-Syn, encoded by the SNCA gene) aggregation. The axon guidance molecules play critical roles in neuronal integrity, yet their dysregulation in PD remains underexplored.
OBJECTIVES: This study aimed to demonstrate how α-Syn preformed fibrils (PFFs) alter the expression of axon guidance molecules, contributing to early synucleinopathy, and to evaluate the therapeutic potential of netrin-1 (NTN1).
METHODS: Transgenic hSNCANestin mice and PFF-injected models were used. Behavi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The accumulation and propagation of α-synuclein (α-syn) are hallmark features of Parkinson's disease (PD) and related neurodegenerative disorders. O-GlcNAcylation, an abundant post-translational modification throughout the brain, is regulated by the enzymatic activity of the cycling enzymes O-GlcNAc transferase (OGT) and O-GlcNAcase (OGA) and has been implicated in altering α-syn toxicity. Nevertheless, the interplay between modulating O-GlcNAc cycling and α-syn aggregation and the propagation of amyloid pathology is not well elucidated.
METHODS: To this end, we delivered conforma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are two of the most prevalent neurodegenerative disorders, both characterized by abnormal protein folding. Amyloid-β (Aβ) and α-synuclein (α-syn) are often associated with these diseases, which might occur simultaneously in later stages. In this study, we developed a dual-target fluorescent probe, DiFboron-6, designed to specifically target Aβ and α-syn aggregates. DiFboron-6 exhibited excellent fluorescence properties, with 59-fold and 49-fold increases in fluorescence intensity upon binding to Aβ and α-syn aggregates, respectively. The pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein (ɑ-syn) plays a key role in Parkinson's disease (PD) pathogenesis, but existing studies have found mixed results regarding the associations between plasma ɑ-syn and the development of cognitive impairment. We aim to clarify the potentially important relationship between ɑ-syn level in plasma and development of cognitive impairment in PD through systematic review and meta-analysis.
METHODS: A systematic search was conducted in the PubMed, Embase and Web of Science databases for studies reporting plasma ɑ-syn concentrations and cognitive impairment in PD. Effect dire
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования