Vitamin-K antagonists (VKAs) have remained the mainstay of oral anticoagulant therapy for the treatment and prevention of thromboembolism. The management of treatment with VKAs is challenging due to their narrow therapeutic index and the wide interindividual variation in response to therapy. Variants of the CYP2C9 and the VKORC1 gene account for 30-50% of the variability in dosing requirements, and it has been proposed that genotyping of these loci could facilitate management of VKA therapy and minimize risk of overanticoagulation, even in very low doses. We present the first reported case of
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy may have protective effects in renal ischemia-reperfusion (I/R) injury, although the underlying mechanisms remain unclear. Augmenter of liver regeneration (ALR), a widely distributed multifunctional protein that is originally identified as a hepatic growth factor, may participate in the process of autophagy. To investigate the role of ALR in autophagy, ALR expression is knocked-down in human kidney 2 (HK-2) cells with short hairpin RNA lentivirals. Then, the level of autophagy is measured in the shRNA/ALR group and the shRNA/control group in an in vitro model of ischemia-reperfusion
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In addition to their lipid-lowering effect, statins have pleiotropic effects that may extend their use to the treatment and prevention of various other diseases such as cancer, osteoporosis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, type 2 diabetes, and Alzheimer's disease. Consequently, the number of patients taking statins is expected to increase. A side effect of statins, statin-induced myopathy, which may result from reduced muscular coenzyme Q10 levels, limits their use. The current study investigates if supplementing with CoQ10 could ameliorate statin induced myopathy.
MAT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Drug interactions have been identified as a risk factor for muscle-related side effects in statin users.
OBJECTIVES: The aim was to assess whether use of medications that inhibit cytochrome P450 (CYP450) isozymes, organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1), or P-glycoprotein (P-gp) are associated with muscle-related symptoms among current and former statin users.
METHODS: Persons (n = 10,138) from the Understanding Statin Use in America and Gaps in Education (USAGE) internet survey were categorized about whether they ever reported new or worsening muscle pain while taki
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have demonstrated the toxicity of rubber leachate, mainly from rubber tires, to aquatic organisms. In the present study rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) were exposed to water provided to aquaria through a rubber hose. Increased hepatic ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) activity, and glutathione reductase (GR) activity were observed in the exposed fish. Two common rubber additives, 2-mercaptobenzothiazole (MBT) and diphenylamine (DPA) and structurally related compounds, were identified by chemical analyses of water samples as were hydroxylated polycyclic aromatic hydrocarbo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin K antagonists belong to the group of most frequently used drugs worldwide. They are used for long-term anticoagulation therapy, and exhibit their anticoagulant effect by inhibition of vitamin K epoxide reductase. Each drug exists in two different enantiomeric forms and is administered orally as a racemate. The use of vitamin K antagonists is complicated by a narrow therapeutic index and an unpredictable dose-response relationship, giving rise to frequent bleeding complications or insufficient anticoagulation. These large dose response variations are markedly influenced by pharmacokinet
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 enzymes form a large superfamily of monooxygenases capable of oxidising diverse substrates. Among them, members of the CYP108 family are recognised for their role in monoterpenoid oxidation. In this study, we report the identification and characterisation of a new CYP108 family member, CYP108D18, from a metagenome-assembled genome derived from microbial communities in a geothermal hot spring located in northern Queensland, Australia. Taxonomic binning associated CYP108D18 with a Novosphingobium species, a genus well-known for its bioremediation potential. CYP108D18 was heterolo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genetic variants at the vitamin D binding protein (GC), cytochrome P450 family 2 subfamily R member 1 (CYP2R1), and 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) loci have been associated with serum 25-hydroxy vitamin D (25(OH)D) concentration, but their role in interpreting the response to vitamin D supplementation is unclear. Here, we investigated associations between common variants at these loci and plasma 25(OH)D concentrations in a randomised dose-ranging trial of vitamin D supplementation in healthy older people.
METHODS: The study involved 323 participants of the Vitamin D supple
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although silicon nutrition in crops has been reported to improve growth and herbicide tolerance, the response of crop-associated weeds has not been studied.
RESULTS: In glasshouse studies, co-applying potassium silicate (K2SiO3) + silicate-solubilizing bacteria (SSB) synergistically increased wheat and spontaneous barley's silicon content by 2.2- and 2.6-fold, respectively. Based on the median effective dose, it increased wheat (2.2-2.8-fold) and spontaneous barley (3.5-3.7-fold) tolerance to sulfosulfuron. With/without silicon nutrition, pretreating plant species with malathion o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sarcopenia, characterized by progressive muscle mass and function loss, particularly affects the elderly, and leads to severe consequences such as falls and mortality. Despite its prevalence, targeted pharmacotherapies for sarcopenia are lacking. Utilizing large-sample genome-wide association studies (GWAS) data is crucial for cost-effective drug discovery.
METHODS: Herein, we conducted four studies to understand the putative causal effects of genetic components on muscle mass and function. Study 1 employed a two-sample Mendelian randomization (MR) on 15,944 potential druggable ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The diazenyl compounds (-N=N- linkage) have been reported to have antimicrobial activity. In modern drug discovery, the drug-receptor interactions are generally explored by the molecular docking studies.
MATERIALS AND METHODS: Three categories of diazenyl scaffolds were screened for the docking studies to explore the binding mechanism of interaction with various microbial targets. The diazenyl Schiff bases (SBN-20, SBN-21, SBN-25, SBN-33, SBN-39, SBN-40 and SBN-42), naphthol pharmacophore based diazenyl Schiff bases (NS-2, NS-8, NS-12, NS-15, NS-21, and NS-23), morpholine based di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Essentials A pediatric pharmacogenetic dosing algorithm for acenocoumarol has not yet been developed. We conducted a multicenter retrospective follow-up study in children in the Netherlands. Body surface area and indication explained 45.0% of the variability in dose requirement. Adding the genotypes of VKORC1, CYP2C9 and CYP2C18 to the algorithm increased this to 61.8%.
SUMMARY: Background The large variability in dose requirement of vitamin K antagonists is well known. For warfarin, pediatric dosing algorithms have been developed to predict the correct dose for a patient; however
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in the expression and activity of the transcriptional coactivator peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α (ppargc1a or PGC-1α) have been reported in multiple movement disorders, yet it is unclear how a lack of PGC-1α impacts transcription and function of the cerebellum, a region with high PGC-1α expression. We show here that mice lacking PGC-1α exhibit ataxia in addition to the previously described deficits in motor coordination. Using q-RT-PCR in cerebellar homogenates from PGC-1α(-/-) mice, we measured expression of 37 microarray-identified transcripts upregul
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legumes, which develop a symbiosis with nitrogen-fixing bacteria, have an increased demand for iron. Iron is required for the synthesis of iron-containing proteins in the host, including the highly abundant leghemoglobin, and in bacteroids for nitrogenase and cytochromes of the electron transport chain. Deficiencies in iron can affect initiation and development of the nodule. Within root cells, iron is chelated with organic acids such as citrate and nicotianamine and distributed to other parts of the plant. Transport to the nitrogen-fixing bacteroids in infected cells of nodules is more compli
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (AP) is a widely used, cheap, and over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drug. Its toxicity depends on the cytochrome P-450 (CYP)-mediated oxidation to the toxic metabolite N-acetyl-p-benzoquinoneimine. On the other hand, arsenic, a global groundwater and environmental contaminant of major public health concern, decreases hepatic CYP content and its dependent monoxygenase activities. We hypothesized that arsenic exposure would reduce the AP toxicity. Our aim was to evaluate the effects of repeated preexposure or coexposure to arsenic on the oxidative stress induced by a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron fortification of foods and biofortification of staple food crops are strategies that can help to alleviate Fe deficiency. The broiler chicken may be a useful model for initial in vivo screening of Fe bioavailability in foods due to its growth rate, anatomy, size, and low cost. In this study, we assess the broiler as a model for hemoglobin (Hb) maintenance studies and present a unique duodenal loop technique for direct measurement of intestinal Fe absorption. One-week-old chicks were allocated into Fe-deficient versus Fe-adequate treatment groups. For 6 wk, blood Hb, feed consumption, and
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: As pharmacokinetic drug interactions frequently cause adverse events, it is important that the relevant information is given in package inserts (PIs). We previously analysed the provision of PIs for HMG-CoA reductase inhibitors and Ca antagonists, for which metabolism by cytochrome P450 could be a major interaction mechanism. In this article, we focus on interactions involving glucuronoconjugates because many drugs and their metabolites undergo this conjugation.
METHODS: We reviewed clinical drug interactions related to glucuronoconjugates, focusing on reports of adv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heme oxygenase (HO) catalyzes the O2 and NADPH/cytochrome P450 reductase-dependent conversion of heme to biliverdin, free iron ion, and CO through a process in which the heme participates as both dioxygen-activating prosthetic group and substrate. We earlier confirmed that the first step of HO catalysis is a monooxygenation in which the addition of one electron and two protons to the HO oxy-ferroheme produces ferric-alpha-meso-hydroxyheme (h). Cryoreduction/EPR and ENDOR measurements further showed that hydroperoxo-ferri-HO converts directly to h in a single kinetic step without formation of a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of cholesterol to pregnenolone, the rate-limiting step in steroid hormone synthesis, occurs on mitochondrial cytochrome P450scc, which catalyzes this reaction by receiving electrons from NADPH via a flavoprotein [adrenodoxin reductase (AdRed)] and an iron sulfur protein [adrenodoxin (Adx)]. The behavior of the genes and mRNAs encoding these proteins has been studied in several systems, but little is known about the behavior of the human proteins. Using cloned cDNAs for human P450scc and AdRed, we constructed bacterial expression vectors to make milligram quantities of the corres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite improved diagnostic facilities and advanced in vitro studies, the primary causes of the polycystic ovary syndrome (PCOS) have not been resolved. In addition to certain enzyme deficiencies causing a PCOS-like state, current evidence indicates altered functions of 5 alpha-reductase and cytochrome P450c17 alpha in PCOS patients as a group. However, it is not obvious if these are primary or secondary to the abnormal hormonal milieu. The relation of insulin-like growth factors (IGFs) to PCOS is of particular interest in view of the occurrence of IGF-II mRNA in the granulosa cells and the ab
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.