BACKGROUND: H/ACA small nucleolar ribonucleoproteins (snoRNP) form a complex with multiple proteins to accomplish the pseudouridylation of rRNA. The assembly of H/ACA small nucleolar ribonucleoproteins (snoRNP) is initiated by H/ACA ribonucleoprotein Assembly factor, that is, SHQ1. Mutations in SHQ1 have been reported to cause two disorders namely, dystonia-35 childhood onset (OMIM*619921) and neurodevelopmental disorder with seizures and dystonia (OMIM*619922), both of which are inherited in an autosomal recessive manner. Considering the high genetic and clinical diversity of SHQ1-related cli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreas ductal adenocarcinoma (PDAC) is the third most common cause of cancer death in the USA. While other cancers with historically poor prognoses have benefited from new immunotherapies and targeted agents, the 5-year survival rate for PDAC patients has remained static. The accessibility to genomic testing has improved in recent years, and it is now clear that PDAC is a heterogenous disease, with a subset of patients harboring actionable mutations. There are several targeted therapies approved by the Food and Drug administration (FDA) in PDAC: EGFR inhibitor erlotinib (combined with gemcit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2020eng
INTRODUCTION: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been approved for the late-line treatment of unresectable gastrointestinal tumors, but their efficacy and safety in the neoadjuvant setting have not been described. Whether dMMR/MSI-H populations benefit from preoperative ICIs plus surgery remains undefined.
MATERIALS AND METHODS: Six consecutive patients managed at our institution received neoadjuvant ICIs and surgery for advanced, resectable, and MSI-H gastrointestinal tumors. All patients underwent thorough clinical evaluations and radiographic investigations before and during treatmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ), an oral alkylating prodrug which delivers a methyl group to purine bases of DNA (O6-guanine; N7-guanine and N3-adenine), is frequently used together with radiotherapy as part of the first-line treatment of high-grade gliomas. The main advantages are its high oral bioavailability (almost 100% although the concentration found in the cerebrospinal fluid was approximately 20% of the plasma concentration of TMZ), its lipophilic properties, and small size that confer the ability to cross the blood-brain barrier. Furthermore, this agent has demonstrated activity not only in brain
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Malignant melanoma (MM) is the most aggressive skin cancer. Most MMs are sporadic, and in this setting an association with mismatch repair (MMR) gene mutations, typical of hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) tumours, has been proposed.
OBJECTIVES: To characterize clinically and/or by molecular biology the patients with MM belonging to a cohort of 60 kindreds with HNPCC. Methods Patients with HNPCC with a diagnosis of MM were studied by immunohistochemistry (IHC) on tumour tissue using antibodies to MLH1, MSH2, p16, beta-catenin and E-cadherin, and by direct sequencin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (OGAT) and the mismatch repair system (MRS) play a crucial role in the susceptibility of tumor cells to the cytotoxic effects of agents that generate O6-methylguanine in DNA, including the triazene compound temozolomide (TMZ). Studies performed with peripheral blood mononuclear cells (MNC) showed that TMZ was scarcely active on lymphocyte functions not dependent on cell proliferation (e.g. NK activity and cytokine-mediated induction of CD1b molecule in adherent MNC). In contrast, TMZ depressed proliferation and lymphokine activated killer (LAK) cell generat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 6-kb linear repeat genome of the mitochondrion (mtDNA) of the malaria parasite is among the smallest known in nature, but is well-conserved in comparison with its apicoplast and nuclear genomes. Except for the presence of base excision repair (BER) and two double-strand break repair (DSBR) proteins in mitochondria, the mechanisms for preservation of mtDNA integrity during traversal of the parasite through different cell types and environments in the mosquito vector and mammalian host are not characterized. We identified two putative organellar exonucleases in Plasmodium falciparum, PfExomi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy achieved remarkable results in patients with deficient mismatch repair (dMMR)/microsatellite instable (MSI) metastatic colorectal carcinoma (mCRC). However, its efficacy in proficient MMR (pMMR)/microsatellite stable (MSS) mCRC remains limited. In the phase II NIVACOR trial, we evaluated the activity and safety of FOLFOXIRI/bevacizumab plus nivolumab as first-line therapy in patients with RAS/BRAF-mutated mCRC (NCT04072198). The primary endpoint of the trial was the Objective Response Rate (ORR) whereas secondary endpoints were safety profile, overall survival (OS), progression f
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mismatch repair (MMR) system alterations can trigger transient hypermutation, promoting adaptive mutations under stress, such as antibiotic exposure. While most organisms use MutS and MutL protein families for MMR, many archaea and actinobacteria, including the major human pathogen Mycobacterium tuberculosis, lack these components and instead rely on NucS, a structurally distinct enzyme driving a non-canonical MMR pathway. Given the role of MMR in mutation control, understanding how nucS expression is regulated could be essential for uncovering the molecular basis of antibiotic resistance deve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrium-related malignancies including uterine endometrioid carcinoma, ovarian clear cell carcinoma and ovarian endometrioid carcinoma a … CAM, cytokeratin 7/8, and ER. hEM3 does not harbor pathogenic germline mutations in genes involving DNA mismatch repair (MMR) or homologous repair (HR) pathways. Despite its unlimited capacity of in vitro proliferation, hEM3 cells are not transformed, as they are not tumorigenic in immunocompromised mice. The cell line is amenable for gene editing, and we have establ …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase β (Polβ) is a key enzyme in DNA base excision repair (BER). Despite extensive research, several microscopic rate constants within the kinetic mechanism of nucleotide incorporation into single-nucleotide gapped DNA by Polβ have not been determined and the identity of the rate-limiting step remains controversial. Here, we employed pre-steady-state kinetic methods and determined the rate constants for correct dNTP association (k2 = 4.5 × 106 M-1 s-1) and dissociation (k-2 = 118 s-1) as well as DNA product release (k7=0.93 s-1). Previously, uncertainty regarding the transition state
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent data reported a significant incidence of germline aberrations in biliary tract cancer (BTC) patients, even if conclusive data on that and on its clinical implication are lacking.
METHODS: We selected patients for genetic counselling basing on four criteria: personal history of oncologic disease other than BTC; familial history of oncologic disease (considering relatives of first and second grade); patients ≤50 years old; patients presenting a somatic mutation in genes involved in DNA damage repair pathways and mismatch repair.
RESULTS: A total of 22/150 patients met at lea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mismatch repair gene MSH3 has been implicated as a genetic modifier of the CAG·CTG repeat expansion disorders Huntington's disease and myotonic dystrophy type 1. A recent Huntington's disease genome-wide association study found rs557874766, an imputed single nucleotide polymorphism located within a polymorphic 9 bp tandem repeat in MSH3/DHFR, as the variant most significantly associated with progression in Huntington's disease. Using Illumina sequencing in Huntington's disease and myotonic dystrophy type 1 subjects, we show that rs557874766 is an alignment artefact, the minor allele for wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although bisphenol A (BPA) can be transformed by CYP450, the metabolic networks involved in regulating the transformation processes are not clear. In this study, Escherichia coli harboring the gene encoding CYP450 was used as a model to elucidate the BPA degradation pathway and the associated metabolic network using a proteomic approach. The results showed that CYP450 promotes the transformation of BPA, generating 1,2-bis(4-hydroxyphenyl)-2-propanol and 2,2-bis(4-hydroxyphenyl)-1-propanol, with hydroquinone and 4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenol formed in another pathway. The DNA adducts formed by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HNPCC is an autosomal inherited cancer syndrome characterized by germinal and somatic mutations of DNA mismatch repair (MMR) genes. The inherited mutation in one allele together with an acquired defect in the other allele of an MMR gene leads to accelerate tumor progression. In this study we analyzed a cohort of 11 subjects belonging to four Sicilian families with HNPCC suspected by molecular analysis of coding regions of hMSH2 (NC_000002) and hMLH1 (NC_000003) genes. Molecular analysis has detected the presence of two mutations in gene MSH2 and one mutation in MHL1 gene. In addition, we found…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have suggested the possible involvement of the kallikrein-kinin cascade in gastric inflammatory diseases and malignant transformation in peptic ulcers. Germ-line mutations of genes responsible for repairing DNA mismatch may cause the transformation of chronic peptic ulceration to malignancy. The aim of the study was to compare the expression of the serine protease, tissue kallikrein (TK) and kinin peptide receptors, B1 and B2, in human gastric carcinoma and ulcers. Furthermore, experiments were designed to ask the question whether holistic changes known to occur in carcinoma wou
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using a sensitive fluorescent-polymerase chain reaction technique we looked for microsatellite instability (MSI) as functional evidence of mismatch repair defects in 71 cases of acute myeloblastic leukaemia (AML). MSI was assessed at 11 loci in matched leukaemic and constitutional DNA. Nine out of 71 patients (13%) were found to have MSI. Four of these patients had therapy-related leukaemia and the remaining five were all over the age of 60 years. There was a high incidence of adverse-risk cytogenetics in the patients with MSI, including abnormalities of chromosomes 5 and/or 7. Of the nine cas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lynch syndrome increases lifetime risk of endometrial cancer to 40-60%. Screening with molecular tumor testing for mismatch repair (MMR) proteins have been recommended. This study aims to evaluate the incidence of MMR deficiency and germline mutation in endometrial cancer Thai patients.
METHODS: Immunohistochemistry for MMR proteins, including MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 were tested in 166 surgical specimens. Patients who had MMR deficiencies were offered genetic counseling and a germline testing using gene-panel next generation sequencing.
RESULTS: Fifty-eight of 166 patients (34.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) is a genetically heterogeneous disease for which PMS2 gene, a member of the human PMS gene family, is believed to have a marginal role. To better define the contribution of PMS2 to hereditary colorectal cancer, we investigated this gene in 22 unrelated Italian patients that, despite a positive family history and/or early onset and development of tumors with microsatellite instability (MSI), did not carry constitutional mutations of MLH1 and MSH2 genes. No mutations with clear-cut pathogenetic significance were detected in the coding regions of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutional epimutations of the MLH1 gene are an alternative cause of Lynch syndrome, in which inactivation of an allele of a mismatch repair (MMR) gene results from MLH1 promoter methylation, rather than a pathogenic genetic variant. These epimutations are often mosaic, and methylation levels ranging from ~50% monoallelic methylation to low-level methylation (1%-5%) are observed in the blood of MLH1 epimutation carriers. Using a specific and highly sensitive droplet digital methyl-specific PCR (ddMSP) assay, six patients with very low methylation levels (< 1%) were identified in a series o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования