Результаты поиска

SOX10 - Mediadated Regulation of Entertic Glial Fenotyp in vitro и его значение для нейроинфламационных расстройств.

Коэффициент транскрипции SOX10 является одним из ключевых регуляторов фенотипа и функции mielinated glial celleris (MS). SOX10 также выражается в энтогенных глиальных клетках (ЭГК) внутри кишечника, однако его регулятивные функции в ЭСУ по-прежнему плохо понимаются. Это исследование было направлено на выявление целевых генов SOX10, которые влияют на фенотип ЭСУ и могут иметь последствия для MS. Была установлена клеточная линия EGC для перевыражения доксициклина SOX10. Воздействие перевыражения SOX10 на фенотип ЭСУ оценивалось с помощью анализа всего генома, а результаты проверялись с помощью R

Convergent targeting of FUNDC1-dependent mitophagy sensitises and overcomes resistance to EGFR inhibition.

Combination therapies are critical for enhancing and prolonging the efficacy of EGFR inhibitors. Here, we uncover FUNDC1-dependent mitophagy as a key protective mechanism in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). We discover that nitidine, a bioactive component of the traditional Xihuang Pill formulation, synergises with the EGFR inhibitor osimertinib. Mechanistically, nitidine and osimertinib synergistically disrupt FUNDC1-mediated mitophagy, leading to mitochondrial dysfunction and accumulation of reactive oxygen species in EGFR-mutant NSCLC. We further show that both osimertinib an

Hyperviscosity Syndrome as a Rare Presentation of Immunoglobulin G Kappa Smoldering Multiple Myeloma Successfully Treated With Daratumumab.

Hyperviscosity syndrome (HVS) is an oncologic emergency most commonly associated with Waldenstrom macroglobulinemia and immunoglobulin (Ig)M paraproteinemia. Clinically, significant HVS in smoldering multiple myeloma (SMM), particularly IgG-associated disease without overt CRAB (hypercalcemia, renal insufficiency, anemia, and bone lesions) criteria, is exceedingly rare. We report a unique case of IgG kappa smoldering myeloma complicated by symptomatic HVS, manifesting with retinal hemorrhage, epistaxis, and gross hematuria, despite the absence of overt end-organ myeloma-defining events. A 70-y

Development of selective nanomolar cyclic peptide ligands as GBA1 enzyme stabilisers.

The stabilisation of recombinant glycosidases by exogenous ligands, known as pharmacological chaperones or enzyme stabilisers, has recently garnered great clinical interest. This strategy can prevent enzyme degradation in the blood, reducing required dosages of recombinant enzyme and extending IV injection intervals, thereby reducing side effects, improving patient lifestyles and treatment costs. While this therapeutic approach has been successfully implemented for treating Pompe and Fabry diseases, clinical studies for Gaucher disease using chaperones alone or in combination with enzyme repla

Bruton Tyrosine Kinase в лизах множественных склерозов и 3 модели.

ПАТОфизиология множественного склероза (MS) обусловлена лимфоцитами B, макрофагами и микроглией. Bruton tirosine cinase (BTK) — внутриклеточный фермент внутри этих клеток, который модифицирует их подстрекательские свойства. Таким образом, центральные ингибиторы нервной системы и пенектора BTK могут противодействовать регулированию иммунной дистракции, и это стремление высвечивается с помощью 11 фазы 3 Клинические испытания в MS, чтобы остановить этот фермент. Несмотря на большой интерес, пространственное и временнóе возвышение BTK в повреждениях MS и его моделей не является достаточно точным.М

Bortezomib-Loaded Mesoporous Silica Nanoparticles Selectively Alter Metabolism and Induce Death in Multiple Myeloma Cells.

A mesoporous silica-based nanodevice bearing the antineoplastic drug bortezomib (BTZ), whose release is triggered in acidic environment and grafted with folic acid (FOL) as a targeting function (FOL-MSN-BTZ) was tested on folate receptor overexpressing (FR+) multiple myeloma (MM) cells and on FR negative (FR-) normal cells. FOL-MSN-BTZ efficacy studies were conducted by means of growth experiments, TEM, TUNEL assay and Western Blotting analysis (WB). Metabolic investigations were performed to assess cells metabolic response to MSNs treatments. FOL-MSN-BTZ exclusively killed FR+ MM cells, leadi

Therapeutic potential of Fingolimod in triple negative breast cancer preclinical models.

Surgery followed by a chemotherapy agent is the first-line treatment for breast cancer patients. Nevertheless, new targets are required for women with triple-negative breast cancer (TNBC) in order to improve the treatment of this aggressive cancer subtype. Multiple pro-inflammatory molecules including lipid-based substances such as sphingosine-1-phosphate (S1P) promote cancer progression. In this preclinical study, we aim to investigate the efficacy of Fingolimod, an inhibitor of S1P / S1P receptors axis, already approved as an immunomodulator in multiple sclerosis. The impact of Fingolimod wa

Совпадение в полном тексте источника
… The MDA-MB-231-RFP-Luc triple negative breast adenocarcinoma cell line (SC041 from AMSBIO) expressing luciferase (Luc) and red fluorescence protein (RFP) was cultured following similar parameters, including 5 µg/mL of Blasticidin (Invivogen Ⓡ , reference ant-bl-5b) in culture medium. … Representative pictures of fluorescent signal expressed by tumor cells in mouse lungs (D) and quantification through red fluorescent protein (RFP) signal detection ex vivo (E). Discontinuous orange line highlights treatment beginning. …

Генетическая основа болезни.

Генетика в той или иной степени играет определенную роль во всех заболеваниях. Изменения в нашей ДНК и различия в том, как эта ДНК функционирует (одиночка или комбинация), наряду с окружающей средой (которая включает образ жизни), способствуют болезнетворным процессам. В рамках этого обзора изучается генетическая основа человеческих заболеваний, включая однородные генетические расстройства, хромосомные диспропорции, эпигенетические, раковые и сложные расстройства, и рассматривается вопрос о том, каким образом наше понимание и технологические достижения могут быть использованы для обеспечения н

Dibromo-Edaravone Induces Anti-Erythroleukemia Effects via the JAK2-STAT3 Signaling Pathway.

Acute erythroid leukemia (AEL) is a rare and aggressive hematological malignancy managed with chemotherapy, targeted therapies, and stem cell transplantation. However, these treatments often suffer from limitations such as refractoriness, high toxicity, recurrence, and drug resistance, underscoring the urgent need for novel therapeutic approaches. Dibromo-edaravone (D-EDA) is a synthetic derivative of edaravone (EDA) with unreported anti-leukemic properties. In this study, D-EDA demonstrated potent cytotoxicity against HEL cells with an IC50 value of 8.17 ± 0.43 μM using an MTT assay. Morpholo

Оптический анализ функционального воздействия демиелинации и ремиэлизации Cuprizone на межсферную нервную коммуникацию в антериорной кортекс через Corpus Callosum.

Cuprizone (CPZ) — широко используемый токсин, который вызывает демиелинизирующие заболевания в моделях животных, производя множественный склероз (MS), похожий на патологию в грызунах. CPZ является одним из немногих токсинов, которые вызывают демиелинацию и последующее воспоминание после прекращения ее применения. В этом исследовании рассматриваются функциональные последствия демиэлизации, вызванной КПЗ, и последующее восстановление нейронной связи в передней коре сингула (АКК) с уделением особого внимания соединению между полушариями через корпус каллосум (CC). Используя широкополосную высокос

Targeting of mitochondrial fission through natural flavanones elicits anti-myeloma activity.

BackgroundMitochondrial alterations, often dependent on unbalanced mitochondrial dynamics, feature in the pathobiology of human cancers, including multiple myeloma (MM). Flavanones are natural flavonoids endowed with mitochondrial targeting activities. Herein, we investigated the capability of Hesperetin (Hes) and Naringenin (Nar), two aglycones of Hesperidin and Naringin flavanone glycosides, to selectively target Drp1, a pivotal regulator of mitochondrial dynamics, prompting anti-MM activity.MethodsMolecular docking analyses were performed on the crystallographic structure of Dynamin-1-like

The Fifth International Meeting of ISEV, ISEV2016, Rotterdam, The Netherlands, 4 - 7 May, 2016.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Распознавание ксантиновой реберосколочной структуры и металлическое ионопосредованное распознавание лиганда.

Рибосколки сохраняют функциональные области в MRNA, которые в основном существуют в бактериях. Они регулируют генное выражение в ответ на различные концентрации метаболитов или металлических ионов. Недавно был выявлен мотив РНК NMT1 для селективной привязки ккантиновой и мочевой кислот, соответственно, к метаболическому пути деградации пурины. Вот, мы сообщаем о кристаллической структуре этой РНК, связанной с ксантиной. В целом рибосуха имеет стержень, постоянно сложенный в сложенном виде three стебли и two внутренние перекрестки. Связующий карман определяется высокоохранной соединенной послед

Связанный с Ро белком GTP белок RhoE (RND3) регулирует множественные заболевания костей миэломы.

Множественное заболевание костей миеломы (ММБД) широко распространено среди многих пациентов, страдающих миеломой (ММ). Используя профиль выражения генов, мы идентифицировали Rho Family GTPase 3 (RND3) как ген, чье выражение в MM негативно связано с остротой MMBD. Используя биопсии MM пациентов, мы подтвердили, что пациенты с MMBD уменьшили экспрессию RND3 по сравнению с пациентами без MMBD. Для изучения функции RND3 в MMBD мы создали RND3 снос клеток MM (RN-KD), а также контроль (CT-KD). В человеческой модели MM xenograft мыши RN-KD MM вызвала MMBD сильнее, чем CT-KD. RN-KD MM поощряла диффер

Advances in the application of Raman spectroscopy in haematological tumours.

Hematologic malignancies are a diverse collection of cancers that affect the blood, bone marrow, and organs. They have a very unpredictable prognosis and recur after treatment. Leukemia, lymphoma, and myeloma are the most prevalent symptoms. Despite advancements in chemotherapy and supportive care, the incidence rate and mortality of patients with hematological malignancies remain high. Additionally, there are issues with the clinical diagnosis because several hematological malignancies lack defined, systematic diagnostic criteria. This work provided an overview of the fundamentals, benefits,

Isolated metastasis of an EGFR-L858R-mutated NSCLC of the meninges: the potential impact of CXCL12/CXCR4 axis in EGFRmut NSCLC in diagnosis, follow-up and treatment.

Brain and leptomeningeal metastasis (LMM) of non-small cell lung cancer is still associated with poor prognosis. Moreover, the current diagnostic standard for LMM often yields false negative results and the scientific progress in this field is still unsatisfying. We present a case of a 71-year old patient with an isolated LMM. While standard diagnostics could only diagnose a cancer of unknown primary, the use of [68Ga]-Pentixafor-PET/CT (CXCR4-PET/CT, a radiotracer targeting CXCR4) and a liquid biopsy of the cerebrospinal fluid revealed the primary NSCLC. The detection of L858R-EGFR, a common

Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis: Clinical Presentations and Diagnostic Approach.

Systemic immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis is a rare disorder arising from a plasma cell clone that produces misfolded immunoglobulin light chains, which are deposited in various tissues and organs as amyloid fibrils. Signs and symptoms are typically vague and overlap with those arising from other common diseases; consequently, diagnosis of AL amyloidosis is challenging for clinicians. Substantial delays between onset of symptoms and diagnosis are common, and result in poorer outcomes, particularly in patients with cardiac AL amyloidosis and others who develop advanced organ dysfunct

Доклад по делу: Выяснение роли генетических аномалий в миэломатном плевральном эффюляции: случай с несколькими миеломами типа IgG Lambda.

A 73-year-old Мужчина с многократной миеломой, с постепенно ухудшающейся болью в левом плече, которая не реагировала на консервативное управление. После проведения всеобъемлющих диагностических процедур, включая съемку и генетическое тестирование, у него был диагностирован множественный миэлома типа IgG Lambda, осложненный развитием миэломатного плеврального эффюля (MPE). Лечение пациента состояло из сочетания химиотерапии PDD, включая Бортезомиб, Доксорубицин и Дексаметазон, наряду с адъюнктивными терапиями, направленными на контроль плевральной эфлуции. Оценка после обработки выявила разреше

Идентификация NLRP3PYD Homo-Oligomerization Inhibitors с антивоспалительной активностью.

Инфламасомы представляют собой многопротеиновые комплексы, которые представляют собой важнейшие элементы подстрекательской реакции. Регулирование дискриминированного комплекса NLRP3 инфламасома связано с патогенезом таких заболеваний, как множественный склероз, тип 2 сахарный диабет, болезнь Альцгеймера и рак. Несмотря на наличие молекулярных ингибиторов, специфичных для различных компонентов воспламенительных комплексов, в настоящее время ни о каких ингибиторах не сообщается конкретно для NLRP3PYD гомо-олигомеризации. В настоящем исследовании мы описываем идентификацию QM380 и QM381 в качеств

CPUY201112, a novel synthetic small-molecule compound and inhibitor of heat shock protein Hsp90, induces p53-mediated apoptosis in MCF-7 cells.

Heat-shock protein 90 (Hsp90) is highly expressed in many tumor cells and is associated with the maintenance of malignant phenotypes. Targeting Hsp90 has had therapeutic success in both solid and hematological malignancies, which has inspired more studies to identify new Hsp90 inhibitors with improved clinical efficacy. Using a fragment-based approach and subsequent structural optimization guided by medicinal chemistry principles, we identified the novel compound CPUY201112 as a potent Hsp90 inhibitor. It binds to the ATP-binding pocket of Hsp90 with a kinetic dissociation (Kd) constant of 27