Alzheimer's disease (AD), the most common neurodegenerative disorder, is characterized by behavioral, cognitive, and progressive memory impairments. Extensive neuronal loss, extracellular accumulation of insoluble senile amyloid-β (Aβ) plaques, and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs) are the major pathological features. The present study aimed to investigate the therapeutic effect of donepezil (DON) and pentoxifylline (PTX) in combination to combat the neurodegenerative disorders (experimental AD) induced by CuSO4 intake in experimental rats. Thirty adult male Wistar rats (140-160 g)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Propofol is a widely employed intravenous general anesthetic that can induce neurotoxic effects on neurons. Previous research has indicated dysregulation of miR-140-3p in the hippocampal tissues of propofol-treated mice. This research was designed to investigate the function and underlying mechanism of miR-140-3p in propofol-induced neurotoxicity. To simulate propofol-induced neurotoxicity, human SH-SY5Y cells and mice were treated with propofol. Commercial kits were used to measure LDH, MDA, SOD, GSH-Px, and BDNF levels. Cells were transfected with miR-140-3p mimics, inhibitor, or BACE1 overe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-powered photoelectrochemical (PEC) sensing features no external power supply, fast response, strong anti-interference and high sensitivity, providing a powerful strategy for ultrasensitive detection of β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1), a key biomarker for early Alzheimer's disease (AD). In this work, a dual-photoelectrode self-powered PEC biosensor with ultralow background signal was constructed. ZnIn2S4 was grown in situ on fluorine-doped tin oxide (FTO) via hydrothermal reaction, and CdS quantum dots were loaded through successive ionic layer adsorption and rea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bipolar disorder (BD) is a chronic, serious mental disorder distinguished by repeated episodes of mania and depression. Previous studies have demonstrated dysregulation of a number of transcripts in brain tissue or peripheral blood of BD patients. In the present study, we compared expression of two protein coding genes (brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and beta-secretase 1 (BACE1)) and their natural occurring anti-sense (AS) RNAs (BDNF-AS and BACE1-AS) in peripheral blood of 50 BD patients (mean age ± standard deviation (SD) = 36.5 ± 9.32) and 50 healthy subjects (mean age ± SD = 33.62
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acne inversa (AI) is a chronic inflammatory disease of hair follicles. The pathogenesis of AI remains unclear. Haploinsufficiency of genes encoding γ-secretase components is the genetic basis for a subset of familial AI. Idiopathic guttate hypomelanosis (IGH) is a leukoderma characterized by multiple porcelain-white macules. Familial AI associated with IGH has not been reported previously. Herein, we present the pathogenic variation in a Chinese Han family with AI and IGH. Peripheral blood samples were collected from 16 members of the entire family. Eighteen exons and flanking introns of the N
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Given the costly and time consuming process and high attrition rates in drug discovery and development, drug repositioning or drug repurposing is considered as a viable strategy both to replenish the drying out drug pipelines and to surmount the innovation gap. Although there is a growing recognition that mechanistic relationships from molecular to systems level should be integrated into drug discovery paradigms, relatively few studies have integrated information about heterogeneous networks into computational drug-repositioning candidate discovery platforms.
RESULTS: Using known
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Notch pathway is crucial for stem/progenitor cell maintenance, growth and differentiation in a variety of tissues. The Notch signaling is essential for Drosophila salivary gland development but its role in mammalian salivary gland remains unclear. The human salivary epithelial cell line, HSG, was studied to determine the role of Notch signaling in salivary epithelial cell differentiation. HSG expressed Notch 1 to 4, and the Notch ligands Jagged 1 and 2 and Delta 1. Treatment of HSG cells with inhibitors of gamma-secretase, which is required for Notch cleavage and activation, blocked viment
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pneumonia caused by viral or bacterial pathogens such as severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 or Pseudomonas aeruginosa may result in life-threatening disease with a strong contribution of protease dysregulation. The present study aimed to systematically characterise the contribution of ADAM10 and ADAM17 on leukocytes and circulating exosomes to viral and bacterial pneumonia.
METHODS: The analysis of coronavirus disease 2019 (COVID-19) and bacterial pneumonia patient samples was combined with in vivo experiments in conditional knockout animals lacking either ADAM10 or A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Endothelial Notch signaling is critical for early vascular development and survival. Yet, previously described mice lacking endothelial a disintegrin and metalloproteinase 10 (ADAM10), a key regulator of Notch signaling, survived into adulthood with organ-specific vascular defects. These findings raised questions about whether these vascular defects were related to Notch signaling or other functions of ADAM10.
OBJECTIVE: The aims of the study are to determine whether compensatory or redundant functions of ADAM17 in Notch signaling can explain the survival of Adam10ΔEC mice, explore
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the major age-associated form of dementia characterized by gradual cognitive decline. Aberrant cleavage of the amyloid-β protein precursor (AβPP) is thought to play an important role in the pathology of this disease. Two principal AβPP processing pathways exist: amyloidogenic cleavage of AβPP resulting in production of the soluble N-terminal fragment sAβPPβ, amyloid-β (Aβ), which accumulates in AD brain, and the AβPP intracellular domain (AICD) sAβPPα, p3 and AICD are generated in the non-amyloidogenic pathway. Prevalence of amyloidogenic versus non-amyloidogenic pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in presenilin (PSEN1/2) genes are the main cause of familial Alzheimer's disease (fAD). Presenilin (PS) form the active component of the gamma-secretase complex, a protease that cleaves the C-terminal fragment (CTF) of multiple membrane proteins. The generation of mice lacking Psen1/2 genes in adult forebrain and of knockin mice expressing fAD-linked PSEN1 mutations favored a loss of function mechanism for PS/gamma-secretase in AD. In vitro, inactivation of PS impairs short- and long-term plasticity, but if PS regulates synaptic plasticity in vivo is not known, nor is it known the co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Otitis media with effusion (OME) often occurs in infants and young children, which is related to allergic reactions. Notch signaling pathway plays an important role in allergic responses. In this study, we aimed to investigate the role of Notch signaling pathway in the ovalbumin (OVA)-mediated allergic OME in vivo. OVA-induced OME rats were treated with a control vehicle or a γ-secretase inhibitor, N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) suppressing the Notch signaling. We studied the effect of Notch signaling pathway in OME model, including histopathologic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial acne inversa (AI) is an autoinflammatory disorder that affects hair follicles and is caused by loss-of-function mutations in γ-secretase component genes. We and other researchers showed that nicastrin (NCSTN) is the most frequently mutated gene in familial AI. In this study, we generated a keratin 5-Cre-driven epidermis-specific Ncstn conditional knockout mutant in mice. We determined that this mutant recapitulated the major phenotypes of AI, including hyperkeratosis of hair follicles and inflammation. In Ncstnflox/flox;K5-Cre mice, the IL-36a expression level markedly increased start
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell surface proteome is dynamic and has fundamental roles in cell signaling. Many surface membrane proteins are proteolytically released into a cell's secretome, where they can have additional functions in cell-cell-communication. Yet, it remains challenging to determine the surface proteome and to compare it to the cell secretome, under serum-containing cell culture conditions. Here, we set up and evaluated the 'surface-spanning protein enrichment with click sugars' (SUSPECS) method for cell surface membrane glycoprotein biotinylation, enrichment and label-free quantitative mass spectrom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Although constitutively activated forms of the NOTCH1 receptor are potent inducers of T cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma when expressed in the bone marrow stem cells of mice, the known involvement of NOTCH1 in human T cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma has been restricted to very rare tumors associated with a (7;9) chromosomal translocation involving the NOTCH1 gene. This picture has changed dramatically in the past year with the discovery of frequent mutations involving NOTCH1 in human T cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma.
RECENT FINDINGS: NOTCH1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: β-secretase 1 (BACE1) plays a key role in amyloidogenic pathway and is considered a new mechanism for cerebral small vessel disease (CSVD). We explore the potential role of plasma BACE1 in CSVD and the pathological process it may be involved in.
METHODS AND RESULTS: We enrolled 163 participants with CSVD (114 cerebral amyloid angiopathy and 49 hypertensive hemorrhage), and 96 cognitively unimpaired elders and 40 participants with Alzheimer's disease as controls. We measured BACE1 activity using a synthetic fluorescence substrate enzyme-linked immunosorbent assay. We used regressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-site amyloid-β protein precursor cleaving enzyme 1 (BACE1) is the first protease and the rate limiting enzyme in the genesis of amyloid-β (Aβ). This protein remains an important potential disease-modifying target for the development of drugs to treat Alzheimer's disease (AD). We are pursuing potent BACE1 inhibitors in an effort to identify suitable AD drug candidates. Our results have shown that the novel compound VIa exhibits potent inhibitory effects with IC50 = 5.9 nM and displays 30.8-fold, 7500-fold and 17533-fold selectivity against the other aspartic proteases BACE2, cathepsin D and r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: This study investigates how the anti-Alzheimer's effectiveness of rivastigmine (RIVA) is affected by the antidiabetic drug metformin (MET).
METHODOLOGY: Male rats were randomly divided into a control group, an Alzheimer's disease (AD) group receiving aluminum chloride (AlCl3), a RIVA-treated group, a MET-treated group, and a RIVA + MET combination group. Cognitive performance was assessed using passive avoidance (PA), the radial arm maze (RAM), the Morris water maze (MWM), and novel object recognition (NOR) tests. Hippocampal microtubule-associated protein tau (MAPT), beta-site APP cleav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the impact of chronic inflammation (CI) on gastric cancer (GC) progression and the underlying molecular mechanisms. A subcutaneous xenograft model using 615-strain mice was established to evaluate the pro-tumorigenic effects of CI. Proteome Profiler Mouse XL Cytokine Array was used to screen for key pro-tumorigenic cytokines induced by CI, and ELISA was employed for validation. single-cell RNA sequencing(ScRNA-seq) was performed to identify the cellular source of CX3CL1 in GC tumor tissues. CCK-8 and colony formation assays were used to assess the effect of CX3C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования