BACKGROUND: Highly effective CFTR modulators, particularly elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), produce rapid clinical improvements in people with cystic fibrosis. Yet early effects may be difficult to capture with spirometry or sweat test in patients with a mild disease or atypical mutations. Exhaled breath is rich in volatile organic compounds (VOCs) reflecting metabolic and inflammatory processes. We aimed to determine whether ETI induces early, measurable changes in breath composition and whether these relate to clinical outcomes.
METHODS: Ten adults initiating ETI were enrolled in a p
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Piperine (Pn), an indole alkaloid compound found in pepper, is an effective compound with anti-leishmanial medications that administered alone or in combination. This study aimed to use Pn for possible biochemical targets and to assess mechanisms of anti-leishmanial action and immunomodulatory roles.
METHODS: The ability of Pn to bind to interleukin-12P40 (IL-12P40) and interferon-γ (IFN-γ) was investigated using molecular docking. The leishmanicidal effect of Pn, meglumine antimoniate (Glucantime®; MA), and Pn plus MA was assessed on Leishmania major promastigotes and amastigotes
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SLC26A9, a constitutively active Cl- transporter, has gained interest over the past years as a relevant disease modifier in several respiratory disorders including Cystic Fibrosis (CF), asthma, and non-CF bronchiectasis. SLC26A9 contributes to epithelial Cl- secretion, thus preventing mucus obstruction under inflammatory conditions. Additionally, SLC26A9 was identified as a CF gene modifier, and its polymorphisms were shown to correlate with the response to drugs modulating CFTR, the defective protein in CF. Here, we aimed to investigate the relationship between SLC26A9 and CFTR, and its role
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abuse of synthetic cathinones ("bath salts") with psychomotor stimulant and/or entactogenic properties emerged as a public health concern when they were introduced as "legal" alternatives to drugs of abuse such as cocaine or MDMA. In this study, experiments were conducted in nonhuman primates to examine how differences in transporter selectivity might impact the reinforcing effects of synthetic cathinones. Rhesus monkeys (N = 5) were trained to respond for intravenous injections under a fixed-ratio (FR) 30, timeout 60-s schedule of reinforcement. The reinforcing effects of selected cathino
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) is a synthetic cathinone with cocaine-like properties. In a previous work, we exposed adolescent mice to MDPV, finding sensitization to cocaine effects, and a higher vulnerability to cocaine abuse in adulthood. Here we sought to determine if such MDPV schedule induces additional behavioral-neuronal changes that could explain such results. After MDPV treatment (1.5 mg kg-1, twice daily, 7 days), mice were behaviorally tested. Also, we investigated protein changes in various brain regions. MDPV induced aggressiveness and anxiety, but also contributed to a fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the accumulation of B cells in the hematopoietic system and lymphoid tissues. Although inhibitors targeting the B-cell receptor (BCR) pathway have been successful in the treatment of the disease, the underlying mechanisms leading to BCR over-activity in CLL are not fully understood. In this study, we found that HSP90, a highly conserved molecular chaperone, is overexpressed in CLL compared with resting B cells. HSP90 overexpression is accompanied by the overexpression of several BCR kinases including LYN, spleen tyrosine kinase, Bruton tyr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Thymic malignancies are rare, and options are limited for metastatic disease. Src plays a role in normal thymic epithelial maturation, and its inhibition with the oral compound saracatinib was postulated to be effective in controlling thymic malignancy.
MATERIALS AND METHODS: Patients with unresectable thymic malignancy were treated with saracatinib 175mg by mouth daily in 28 days cycles with radiographic evaluation at cycle 2 day 1 for safety, then cycle 3 day 1 and every 8 weeks thereafter. Response was evaluated by RECIST 1.0. A two-stage optimal design was used, powered to det
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Allergic rhinitis (AR) is a global health problem that affects a large number of population. Piperine (PIP) has been reported to exhibit anti-inflammatory, anti-histaminic, and immunomodulatory activities; however, its antiallergic profile has not been studied.
OBJECTIVE: The objective of the study was to investigate the antiallergic potential of PIP in ova-albumin (OVA)-induced AR, mast cell degranulation (MSD), and OVA-induced paw edema.
MATERIALS AND METHODS: Mice were sensitized with OVA alternately on 1, 3, 5, 7, 9, 11, and 13th day. They were treated with either vehicle, PIP (
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SNRIs (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors) have been proposed to exert increased therapeutic efficacy or be faster acting compared to commonly used antidepressants. In this study, we performed in vitro binding and uptake assays and in vivo behavioral tests to assess the pharmacological properties and antidepressant-like efficacy of the compound 071031B; we also performed cytotoxicity tests using HepG2 cells and SH-SY5Y cells to predict the toxicity of 071031B. In vitro, 071031B had high affinity for both serotonin transporters and norepinephrine transporters prepared from rat cor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo is a common skin disorder involving depigmentation. A 308-nm excimer laser and piperine were shown to be useful for the treatment of vitiligo. The aim of this study was to investigate the effect of a 308-nm excimer laser combined with piperine in the treatment of vitiligo and the molecular mechanism by which this treatment promotes melanin synthesis through regulation of the paracrine activity of keratinocytes (KCs). In this study, cells and animals were treated with a 308-nm excimer laser and piperine. ELISA, Western blot analysis, immunofluorescence and RT‒qPCR were used to measure
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamatergic synapses encode information from extracellular inputs using dynamic protein interaction networks (PINs) that undergo widespread reorganization following synaptic activity, allowing cells to distinguish between signaling inputs and generate coordinated cellular responses. Here, we investigate how Fragile X Messenger Ribonucleoprotein (FMRP) deficiency disrupts signal transduction through a glutamatergic synapse PIN downstream of NMDA receptor or metabotropic glutamate receptor (mGluR) stimulation. In cultured cortical neurons or acute cortical slices from P7, P17 and P60 FMR1-/y m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although paclitaxel effectively treats various cancers, its debilitating peripheral neuropathic pain side effects often persist long after treatment has ended. Therefore, a compelling need exists for the identification of novel pharmacologic strategies to mitigate this condition. As inhibitors of monoacylglycerol lipase (MAGL), the primary hydrolytic enzyme of the endogenous cannabinoid, 2-arachidonyolglycerol, produces antinociceptive effects in numerous rodent models of pain, we investigated whether inhibitors of this enzyme (i.e., JZL184 and MJN110) would reverse paclitaxel-induced mechanic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, multiple compounds have been synthesized that target the allosteric binding site(s) of CB1. These CB1 positive allosteric modulators may capture the benefits of cannabinoid receptor activation without unwanted psychoactive effects, such as sedation. For example, ZCZ011 blocks neuropathic pain, absent the catalepsy, sedation, and hypothermia caused by CB1 orthosteric modulators, including Δ9-tetrahydrocannabinol (THC). The primary goal of the present study was to evaluate the potential of ZCZ011 to attenuate somatic signs of cannabinoid withdrawal in mice. Mice were repeatedly adminis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SCOPE: The aim of the present study was to investigate the inhibitory effects of sesamol, a phenolic lignan from sesame, on the systemic inflammation-induced neuroinflammation and amyloidogenesis as well as memory impairment.
METHODS AND RESULTS: C57BL/6J mice were treated with 0.05% sesamol (w/v) in the drinking water for 7 weeks, and then the mice were treated by intraperitoneal injection of LPS (0.25 mg/kg) for 9 days. Sesamol supplementation significantly improved (by 36.9%) LPS-induced decreased spontaneous alteration in Y-maze test, as well as significantly restored LPS-elicited mice co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is one of the most patient devastating central nervous system diseases with no curative therapy. An effective oral therapy with brain-targeting potential is required that is hampered by blood-brain barrier. Piperine (PIP) is a natural alkaloid with memory enhancing potentials. Oral PIP delivery suffers from its hydrophobicity and first-pass metabolism. In this study, novel Tween-modified monoolein cubosomes (T-cubs) were elaborated as bioactive nanocarriers for brain-targeted oral delivery of PIP. Seven liquid crystalline nanoparticles (cubosomes) were prepared testing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperine is the principal alkaloid in black peppers (Piper nigrum L.), which is a commonly included spice in anti-diarrheal formulations. Piperine has antispasmodic activities, but its anti-secretory effect is not known. Therefore, this study investigated the anti-secretory effect of piperine and its underlying mechanism. Piperine inhibited cAMP-mediated Cl- secretion in human intestinal epithelial (T84) cells, similar to black pepper extract. Intraluminal administration of piperine (2 μg/loop) suppressed cholera toxin-induced intestinal fluid accumulation by ∼85% in mice. The anti-secretory m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection with hepatitis B virus (HBV) continues to be a major global cause of acute and chronic liver disease with high mortality. Herein, we examined both the anti-HBV and hepatoprotective activity of α-DDB-FNC. In human HBV-transfected liver cell line HepG2.2.15, α-DDB-FNC effectively suppressed the secretion of HBV antigens in a time and dose-dependent manner with 25.11% inhibition on HBeAg and 43.68% on HBsAg at 2.5 μM on day 9. Consistent with the HBV antigen reduction, α-DDB-FNC (2.5 μM) also reduced HBV DNA level by 77.74% extracellularly and 78.94% intracellularly on day 9. In the duc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dietary supplements have been extensively studied for their beneficial effects on cognition and AD neuropathology. The current study examines the effect of a medical food cocktail consisting of the dietary supplements curcumin, piperine, epigallocatechin gallate, α-lipoic acid, N-acetylcysteine, B vitamins, vitamin C, and folate on cognitive functioning and the AD hallmark features and amyloid-beta (Aβ) in the Tg2576 mouse model of the disease.
PRINCIPAL FINDINGS: The study found that administering the medical food cocktail for 6 months improved cortical- and hippocampal- dependen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosylated natural products are reliable platforms for the development of anticancer drugs, simply due to the important features added by sugar appendages to the shape and the stereoelectronic properties of natural scaffolds. Herein, we indentified D11, a novel diphyllin glycoside with acetylated D-quinovose sugar moiety, as a potent topoisomerase IIα (Topo IIα) inhibitior. This peculiar sugar moiety endows D11 an optimal conformation with a high binding affinity for Topo IIα via hydrogen bonding to the entrance of ATPase pocket, thereby helping achieve more potent Topo II inhibition activit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple negative breast cancer (TNBC) is more chemoresistant and has a poorer prognosis than other breast cancer types. A subset of TNBCs carries KRAS mutations or amplifications. MDA-MB-231 cells, which have a KRAS G13D mutation and express HER2-103, were previously shown to be sensitive to the KRAS G12D inhibitor MRTX1133 and ERBB2-targeting drugs. A kinase inhibitor library of 157 compounds was screened against MDA-MB-231 cells. Effective compounds and ERBB2-directed drugs were tested for synergistic antiproliferative effects in combination with two KRAS inhibitors and for their impact on ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования