Opioids are widely used in treating patients with acute and chronic pain; however, this class of drugs is also commonly abused. Opioid use disorder and associated overdoses are becoming more prevalent as the opioid crisis continues. Chronic opioid use is associated with tolerance, which decreases the efficacy of opioids over time, but also puts individuals at risk of fatal overdoses. Therefore, it is essential to identify strategies to reduce opioid tolerance in those that use these agents. The gut microbiome has been found to play a critical role in opioid tolerance, with opioids causing dysb
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bromodomain and extraterminal domain (BET) inhibitors have demonstrated efficacy in solid tumours and haematological malignancies. BI 894999 is a novel oral BET inhibitor that has demonstrated potent antitumour activity in preclinical studies.
PATIENTS AND METHODS: 1367.1 was an open-label, Phase Ia/Ib dose-finding study evaluating BI 894999 once daily in patients with advanced solid tumours (Schedule A: 0.2, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, and 5.0 mg, Days 1-21/21-d cycle; Schedule B: 1.5, 2.0, and 2.5 mg, Days 1-15/21-d cycle; Schedule C: loading dose 5.0, 6.0, or 7.0 mg on Day 1 followed b
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ketamine is gaining renewed interest among healthcare providers in the emergency department (ED) setting due to its novel clinical applications.
AREAS COVERED: This article provides a comprehensive discussion of ketamine's pharmacological properties, safety profile, and an overview of current evidence for ketamine in the management of ED patients with acute agitation, pain, depression/suicide ideation.
EXPERT OPINION: Ketamine is an effective adjunct to opioids, providing greater pain relief than morphine alone. Ketamine (0.1-0.3 mg/kg IV) alone can provide analgesia similar to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial persisters are cells with an impressive, yet transient, tolerance toward extraordinary concentrations of antibiotics. Persisters are believed to impose a significant burden on the healthcare system because of their role in the proclivity of infections to relapse. During antibiotic challenge, these rare, phenotypic variants enter a dormant state where antibiotic primary targets are rendered inactive, allowing them to survive. Once the antibiotic is removed, persisters reawaken and resume growth, leading to repopulation of the environment. Metabolism plays a pivotal role in coordinatin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid-induced hyperalgesia (OIH) is most broadly defined as a state of nociceptive sensitization caused by exposure to opioids. The state is characterized by a paradoxical response whereby a patient receiving opioids for the treatment of pain may actually become more sensitive to certain painful stimuli. The type of pain experienced may or may not be different from the original underlying painful condition. Although the precise molecular mechanism is not yet understood, it is generally thought to result from neuroplastic changes in the peripheral and central nervous systems that lead to sensi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corticosteroids are the drugs of choice for treatment of type 1 leprosy reactions, but when these agents cannot be used because of their adverse effects, alternative treatments are needed. We report the first case, to our knowledge, of a type 1 leprosy reaction that was successfully treated with methotrexate in a patient intolerant to corticosteroids who had borderline lepromatous leprosy.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrolides are antibiotics with high intracellular concentrations. They have a bacteriostatic activity but are also bactericides for concentrations five times greater than the minimal inhibitory concentration, concentrations in which they reach in the respiratory tract. They are usually active on Streptococcus, Neisseria, Moraxella catarrhalis, Listeria monocytogenes, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila and Helicobacter pylori. They have few secondary effects, some in relation with drug interactions. Their main indications are b
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prospective studies have emphasized the key role for diuretics in the treatment of high blood pressure. Short-acting loop diuretics have not achieved the same acceptance as the thiazides in treatment of hypertension. Newer long-acting compounds, however, such as torasemide, have now been found to be as efficacious as the thiazides, particularly as they can be given once daily and have a low side-effect profile. Adverse laboratory side-effects are rare in hypertensive patients treated with torasemide; carbohydrate intolerance, dyslipidaemia, or hypokalaemia have seldom been observed during its
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Earlier nonselective alpha 1-adrenergic blocking drugs such as phentolamine and phenoxybenzamine are now restricted to the pharmacological management of alpha 1-adrenergic crisis and phaeochromocytoma. Prazosin, the first selective alpha 1-blocker approved for the treatment of hypertension, became available in the mid-1970s. Additional alpha 1-blockers such as doxazosin and terazosin have been introduced during recent years. The undesirable effects of all members of this class are similar. Most adverse events can be attributed to reversible competitive antagonism of postsynaptic alpha 1-adrene
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using contingent food pellet delivery, rats were trained on a discriminative motor control task requiring that a force transducer be held steadily within a force band. Motor performance following pre-task doses of phenobarbital (40, 60 or 80 mg/kg) both before and after 4 months fo chronic ethanol polydipsia (mean intake = 11.1 g/kg/kay)indicated the development of cross-tolerance from ethanol to phenobarbital. Days on which saline control injections were given in place of phenobarbital injections (on injection days ethanol was withdrawn 5 hr pre-injection) revealed the development of a mild p
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Context: Long-term patient survival in cancer is affected by drug resistance. Honokiol (HNK) is a small-molecule polyphenol isolated from the bark and seed cones of Magnolia officinalis. HNK has been shown to enhance the effects of chemotherapy and inhibit drug resistance in preclinical models. HNK was well tolerated in multiple animal models when administered orally, intravenously (IV), and via intraperitoneal route. However, there are limited human data on the use of HNK in general, and specifically via IV (HNK-IV) in cancer. Objective: We aim to assess the efficacy, safety, and tolerability
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barriers to the ready adoption of biocatalysis into asymmetric synthesis for early stage medicinal chemistry are addressed, using ketone reduction by alcohol dehydrogenase as a model reaction. An efficient substrate screening approach is used to show the wide substrate scope of commercial alcohol dehydrogenase enzymes, with a high tolerance to chemical groups employed in drug discovery (heterocycle, trifluoromethyl and nitrile/nitro groups) observed. We use our screening data to build a preliminary predictive pharmacophore-based screening tool using Forge software, with a precision of 0.67/1,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproate is a major broad-spectrum antiepileptic drug effective against many different types of epileptic seizures. Valproate is a first-line drug in the treatment of primary generalized seizures and syndromes, but it is also effective in other seizure and epilepsy types. The possible mechanisms of action and the pharmacokinetics of valproate are outlined. A limited number of studies on the efficacy and safety of valproate treatment in patients with West syndrome and Lennox-Gastaut syndrome have shown that even therapy-resistant people with intellectual disability can benefit from add-on valp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Buprenorphine, a mixed opiate agonist-antagonist, suppressed plasma luteinizing hormone (LH) and increased prolactin levels after 12 consecutive days of ascending dose administration (0.5-8 mg/day s.c.) in comparison to drug-free control conditions. During a subsequent 10-day period of buprenorphine maintenance at a dose of a 8 mg s.c., LH levels remained suppressed and prolactin levels continued to be elevated. Tolerance to buprenorphine effects on LH and prolactin levels did not occur during chronic drug administration. Buprenorphine-induced changes in plasma LH and prolactin after chronic a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.