INTRODUCTION: Genetic factors contribute to variability in age-related cognitive decline, yet the molecular mechanisms underlying cognitive resilience remain poorly understood.
METHODS: We performed single-nucleus RNA sequencing on hippocampal tissue from 107 genetically diverse Collaborative Cross mice across three ages (6, 12, and 18 months) and both sexes. Contextual fear memory was used as a continuous measure of cognitive function. Pseudobulk differential expression analyses identified transcriptional changes associated with aging and cognitive decline.
RESULTS: Aging and cognitive decl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent proteome and transcriptome profiling of Alzheimer's disease (AD) brains reveals RNA splicing dysfunction and U1 small nuclear ribonucleoprotein (snRNP) pathology containing U1-70K and its N-terminal 40-KDa fragment (N40K). Here we present a causative role of U1 snRNP dysfunction to neurodegeneration in primary neurons and transgenic mice (N40K-Tg), in which N40K expression exerts a dominant-negative effect to downregulate full-length U1-70K. N40K-Tg recapitulates N40K insolubility, erroneous splicing events, neuronal degeneration and cognitive impairment. Specifically, N40K-Tg shows the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monocytes in peripheral blood and sciatic nerves play vital roles in immune-mediated neuropathies such as Guillain-Barré syndrome (GBS). Different subpopulations of monocytes, including classical and non-classical, exhibit distinct functions as well as phenotypic conversion potentials. However, the mechanisms underlying their development during immune-mediated neuropathy remain unclear. Notch signaling participates in monocyte differentiation and function. In this study, we used a myeloid-specific Notch signaling activation transgenic mouse (NICcA) and investigated the role of Notch signaling
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Skeletal muscle exhibits remarkable plasticity under both physiological and pathological conditions. One major manifestation of this plasticity is muscle atrophy that is an adaptive response to catabolic stimuli. Because the heterogeneous transcriptome responses to catabolism in different types of muscle cells are not fully characterized, we applied single-nucleus RNA sequencing (snRNA-seq) to unveil muscle atrophy related transcriptional changes at single nucleus resolution.
METHODS: Using a sciatic denervation mouse model of muscle atrophy, snRNA-seq was performed to generate si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to confirm the pathogenic variants, explore the genotype-phenotype correlation and characteristics of Chinese patients with Treacher Collins syndrome (TCS).
DESIGN: Clinical details of 3 TCS family cases and 2 sporadic cases were collected and analyzed. Whole-exome sequencing and Sanger sequencing were conducted to detect causative variants.
SETTING: Tertiary clinical care.
PATIENTS: This study included 8 patients clinically diagnosed with TCS who were from 3 familial cases and 2 sporadic cases.
MAIN OUTCOME MEASURES: When filtering the database, varian
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treacher Collins syndrome (TCS, OMIM 154500), also known as Franceschetti-Klein syndrome, is a rare disorder that affects the first and second branchial arches. The estimated incidence is 1/50 000 live births. Mutations in TCOF1 (78%-93%) and POLR1C or POLR1D (8%) cause the disease. Most of TCS cases are inherited in a dominant pattern, while a small proportion are inherited in a recessive pattern. TCS has a variable phenotype with typical clinical characteristics including downward-slant of palpebral fissure, malar hypoplasia, mandibular hypoplasia and microtia. TCS management is a multidisci
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral genomes are enriched with G-quadruplexes (G4s), non-canonical structures formed in DNA or RNA upon assembly of four guanine stretches into stacked quartets. Because of their critical roles, G4s are potential antiviral targets, yet their function remains largely unknown. Here, we characterize the formation and functions of a conserved G4 within the polymerase coding region of orthoflaviviruses of the Flaviviridae family. Using yellow fever virus, we determine that this G4 promotes viral replication and suppresses host stress responses via interactions with hnRNPH1, a host nuclear protein
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in fused-in-sarcoma (FUS) and TAR DNA binding protein-43 (TDP-43; TARDBP) are known to cause the severe adult-onset neurodegenerative disorder amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Proteinopathy caused by cellular stresses such as endoplasmic reticulum (ER) stress, oxidative stress, mitochondrial stress and proteasomal stress and the formation of stress granules (SGs), cytoplasmic aggregates and inclusions is a hallmark of ALS. FUS and TDP-43, which are DNA/RNA binding proteins that regulate transcription, RNA homeostasis and protein translation are implicated in ALS proteinopathy. Di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocyte nuclear factor-1β (HNF-1β) is a DNA-binding transcription factor that is essential for normal kidney development. Mutations of HNF1B in humans produce cystic kidney diseases, including renal cysts and diabetes, multicystic dysplastic kidneys, glomerulocystic kidney disease, and autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Expression of HNF1B is reduced in cystic kidneys from humans with ADPKD, and HNF1B has been identified as a modifier gene in PKD. Genome-wide analysis of chromatin binding has revealed that HNF-1β directly regulates the expression of known PKD genes, such
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is an RNA-binding protein essential for RNA metabolism. Under physiological conditions, it predominantly resides in the nucleus but is also expressed in the cytoplasm, where it regulates mRNA trafficking and local translation. In nearly 97% of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases, TDP-43 undergoes nuclear depletion and cytoplasmic aggregation. While its nuclear functions are well characterized, its axonal roles remain poorly understood, despite axonal degeneration being a hallmark of ALS pathology. To address this gap, we investigated TDP-43 localizatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the functional role of OTU deubiquitinase 6B-antisense transcript 1 (OTUD6B-AS1) and its potential association with parthanatos - a poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1)/apoptosis-inducing factor (AIF)-mediated regulated cell death pathway - in esophageal adenocarcinoma (EAC), which remains poorly understood.
METHODS: The expression patterns of OTUD6B-AS1, miR-145-5p, and its downstream target AIF protein were investigated in EAC cell lines. Gain- and loss-of-function assays were performed in vitro and in vivo to evaluate biological effects. The competing endogeno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic diseases, including type 2 diabetes mellitus (T2DM) and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD), are chronic disorders characterized by dysregulated glucose and lipid homeostasis and represent major contributors to insulin resistance, cardiovascular complications, and liver injury. Despite considerable progress in elucidating their pathogenesis, effective preventive and therapeutic strategies remain limited. N6-methyladenosine (m6A) RNA demethylase AlkB homolog 5 (ALKBH5), a nuclear epitranscriptomic "eraser," broadly regulates post-transcriptional gene expressio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head (GIONFH) is a progressive and disabling disease caused by the prolonged use of glucocorticoids. Accumulating evidence has established an association between hyperactivated osteoclasts and pathological bone erosion in GIONFH. Expression of 5-hydroxytryptamine receptor 2b (Htr2b), a canonical serotonin receptor, is upregulated during osteoclast maturation. Nevertheless, the underlying mechanisms governing this phenomenon, especially in relation to GIONFH, remain unexplored. In this study, the expression of Htr2b in osteoclast precursor cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Rhodiola juparensis, a cushion plant, plays a critical role in sustaining the fragile ecological environment of the Qinghai‑Tibet Plateau. Understanding its adaptive evolution is essential, yet the organelle genomic architecture and evolutionary dynamics of this species remain poorly characterized.
METHODS: We sequenced and assembled the chloroplast (plastome) and mitochondrial (mitogenome) genomes of R. juparensis. Comprehensive comparative analyses were performed on organellar genome structure, RNA editing events, and positively selected genes. Divergence time estimation and g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and Alzheimer's disease-related dementias (ADRDs) are among the most prevalent neurodegenerative diseases, characterized by progressive cognitive decline driven by complex and overlapping pathological mechanisms. While amyloid plaques, neurofibrillary tangles, and Lewy bodies are well-established hallmarks, TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) pathology has emerged as a critical contributor to disease progression, particularly in cases exhibiting hippocampal sclerosis and severe brain atrophy. TDP-43 pathology is defined by its cytoplasmic mislocalization, aberrant aggr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, autoimmune disorder characterized by systemic inflammation and metabolic dysregulation. However, the mechanisms underlying metabolic reprogramming in RA peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) remain poorly understood. Therefore, we integrated proteomic and phosphoproteomic data from PBMCs of 96 RA patients and 90 healthy controls (HCs) with transcriptomic data from 113 RA patients and 54 HCs to identify differential proteins, key phosphorylation sites, kinase activity alterations, and transcription factor-target interactions. Potential therapeutic mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Epigenetic modifications, such as histone acetylation/deacetylation and DNA methylation, play a crucial role in the pathogenesis of inflammatory disorders and fibrotic diseases. The aim of this study was to study the differential gene expression of histone deacetylases (HDACs) in fibroblasts isolated from plaque tissue of Peyronie's disease (PD) or normal tunica albuginea (TA) and to examine the anti-fibrotic effect of small interfering RNA (siRNA)-mediated silencing of HDAC7 in fibroblasts derived from human PD plaque.
MATERIALS AND METHODS: For differential gene expression study, w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suture expansion osteogenesis, which induces active bone formation within the distracted area by mechanical stress, provides an alternative form of treatment of some bone deficiency problems in craniofacial field, such as craniosynostosis, palate cleft, or narrow maxilla. However, how to stimulate new bone formation within the distracted area remains a great challenge. In this study, the effect of recombinant human bone morphogenetic protein (rhBMP-4) on bone formation induced by mechanical stimuli was investigated. The expanded midsagittal sutures of the rat calvaria were maintained in an org
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-beta (TGF-beta) is thought to play a role in the pathobiological progression of ovarian cancer because this peptide hormone is overexpressed in cancer tissue, plasma, and peritoneal fluid. In the current study, we investigated the role of the TGF-beta/Smad3 pathway in ovarian cancer metastasis by regulation of an epithelial-to-mesenchymal transition. When cancer cells were cultured on plastic, TGF-beta1, TGF-beta2, and TGF-beta3 induced pro-matrix metalloproteinase (MMP) secretion, loss of cell-cell junctions, down-regulation of E-cadherin, up-regulation of N-cadheri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mitochondrial abnormalities are major causes of human disease. Pearson syndrome illustrates many features of abnormal mitochondrial function and genetics.
DESIGN: Mitochondria from adenosine triphosphate (ATP) via five multienzyme complexes of the electron transport chain and oxidative phosphorylation, composed from a blend of nuclear and mitochondrial gene products. Mitochondrial DNA (mtDNA) is small (16.6 kb), encoding some subunits of these complexes as well as transfer RNA (tRNA) and ribosomal RNA, but is replicated and transcribed by nuclear encoded polymerases. Multiple copies
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования