Laminins are heterotrimeric proteins that are secreted by the alveolar epithelium into the basement membrane, and their expression is altered in extracellular matrices from patients with pulmonary fibrosis. In a small number of patients with pulmonary fibrosis, we found that the normal basement membrane distribution of the α3 laminin subunit was lost in fibrotic regions of the lung. To determine if these changes play a causal role in the development of fibrosis, we generated mice lacking the α3 laminin subunit specifically in the lung epithelium by crossing mice expressing Cre recombinase driv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proximal spinal muscular atrophy (SMA) is the most frequent cause of hereditary infant mortality. SMA is an autosomal recessive neuromuscular disorder that results from the loss of the Survival Motor Neuron 1 (SMN1) gene and retention of the SMN2 gene. The SMN2 gene produces an insufficient amount of full-length SMN protein that results in loss of motor neurons in the spinal cord and subsequent muscle paralysis. Previously we have shown that overexpression of human SMN in neurons in the SMA mouse ameliorates the SMA phenotype while overexpression of human SMN in skeletal muscle had no effect.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the pandemic of obesity is growing, a variety of animal models have been generated to study the mechanisms underlying the increased adiposity and development of metabolic disorders. Tamoxifen (Tam) is widely used to activate Cre recombinase that spatiotemporally controls target gene expression and regulates adiposity in laboratory animals. However, a critical question remains as to whether Tam itself affects adiposity and possibly confounds the functional study of target genes in adipose tissue. Here we administered Tam to Cre-absent forkhead box O1 (FoxO1) floxed mice (f-FoxO1) and insulin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Tuberous sclerosis complex 1 (Tsc1) has been shown to regulate M1/M2 polarization of macrophages, but the precise roles of Tsc1 in the function and stability of macrophages are not fully understood. Here we show that Tsc1 is required for regulating the survival, migration and phagocytosis of macrophages.
METHODS: Mice with Tsc1 homozygous deletion in myeloid cells (LysMCreTsc1(flox/flox); Tsc1 KO) were obtained by crossing Tsc1(flox/flox) mice with mice expressing Cre recombinase under the control of Lysozyme promoter (LysMCre). The apoptosis and growth of macrophages were de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: It has been suggested that the lysosomal recycling process called macro-autophagy plays a role in osteoarthritis development. We thus decided to genetically ablate the autophagy-indispensable Atg5 gene specifically in chondrocytes and analyse the development of osteoarthritis upon aging and in a post-traumatic model.
METHODS: Mice lacking the Atg5 gene in their chondrocytes (Atg5cKO) were generated by crossing Atg5-floxed mice with transgenic mice that expressed cre recombinase driven by the collagen type 2 promoter. Animals were analysed at the age of 2, 6 and 12 months for age-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human colorectal cancers often possess multiple mutations, including three to six driver mutations per tumor. The timing of when these mutations occur during tumor development and progression continues to be debated. More advanced lesions carry a greater number of driver mutations, indicating that colon tumors might progress from adenomas to carcinomas through the stepwise accumulation of mutations following tumor initiation. However, mutations that have been implicated in tumor progression have been identified in normal-appearing epithelial cells of the colon, leaving the possibility that the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the cellular dynamics of Aire-expressing lineage(s) among medullary thymic epithelial cells (AEL-mTECs) is essential for gaining insight into the roles of Aire in establishment of self-tolerance. In this study, we monitored the maturation program of AEL-mTECs by temporal lineage tracing, in which bacterial artificial chromosome transgenic mice expressing tamoxifen-inducible Cre recombinase under control of the Aire regulatory element were crossed with reporter strains. We estimated that the half-life of AEL-mTECs subsequent to Aire expression was ∼7-8 d, which was much longer tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The zinc finger transcription factor GATA4 controls specification and differentiation of multiple cell types during embryonic development. In mouse embryonic liver, Gata4 is expressed in the endodermal hepatic bud and in the adjacent mesenchyme of the septum transversum. Previous studies have shown that Gata4 inactivation impairs liver formation. However, whether these defects are caused by loss of Gata4 in the hepatic endoderm or in the septum transversum mesenchyme remains to be determined. In this study, we have investigated the role of mesenchymal GATA4 activity in liver format
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular source of coagulation factor VIII (FVIII) remains controversial. Like many coagulation proteins, FVIII is produced in the liver, and FVIII synthesis has long been associated with hepatocytes. But extrahepatic synthesis also occurs, and mounting evidence suggests that hepatocytes are not responsible for FVIII production. To determine the tissue that synthesizes FVIII, we developed a Cre/lox-dependent conditional knockout (KO) model in which exons 17 and 18 of the murine factor VIII gene (F8) are flanked by loxP sites, or floxed (F8(F)). In cells expressing Cre-recombinase, the flox
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disease characterized by multiorgan benign tumors as well as neurological manifestations. Epilepsy and autism are two of the more prevalent neurological complications and are usually severe. TSC is caused by mutations in either the TSC1 (encodes hamartin) or the TSC2 (encodes tuberin) genes with TSC2 mutations being associated with worse outcomes. Tuberin contains a highly conserved GTPase-activating protein (GAP) domain that indirectly inhibits mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). mTORC1 dysregulation is currently thought to cause muc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This is a protocol that describes the generation of targeted embryonic stem (ES) cell clones. The targeted cells can be used for generating a mouse either by injection into blastocysts or by morula aggregation. Alternatively, the ES cells can be used for targeting the second allele and thus creating an in-vitro knockout model. In the latter case, the phenotype of the mutation can be analyzed either in the undifferentiated state or after differentiation of the cells into the three germ layers (endoderm, mesoderm, and ectoderm). This protocol describes only a part of the pipeline for generating
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the role of GRP78 in adipogenesis and metabolic homeostasis, we knocked down GRP78 in mouse embryonic fibroblasts and 3T3-L1 preadipocytes induced to undergo differentiation into adipocytes. We also created an adipose Grp78-knockout mouse utilizing the aP2 (fatty acid binding protein 4) promoter-driven Cre-recombinase. Adipogenesis was monitored by molecular markers and histology. Tissues were analyzed by micro-CT and electron microscopy. Glucose homeostasis and cytokine analysis were performed. Our results indicate that GRP78 is essential for adipocyte differentiation in vitro.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SDHD gene (subunit D of succinate dehydrogenase) has been shown to be involved in the generation of paragangliomas and pheochromocytomas. Loss of heterozygosity of the normal allele is necessary for tumor transformation of the affected cells. As complete SdhD deletion is lethal, we have generated mouse models carrying a "floxed" SdhD allele and either an inducible (SDHD-ESR strain) or a catecholaminergic tissue-specific (TH-SDHD strain) CRE recombinase. Ablation of both SdhD alleles in adult SDHD-ESR mice did not result in generation of paragangliomas or pheochromocytomas. In contrast, car
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from somatic cells of patients represent a powerful tool for biomedical research and may have a wide range of applications in cell and gene therapy. However, the safety issues and the low efficiency associated with generating human iPSCs have limited their usage in clinical settings. The cell type used to create iPSCs can significantly influence the reprogramming efficiency and kinetics. Here, we show that amniotic fluid cells from the prenatal diagnosis of a β-thalassemia patient can be efficiently reprogrammed using a doxycycline (DOX)-inducible
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 57-kb gonococcal genetic island (GGI) encodes a type IV secretion system (T4SS) that is found in most strains of N. gonorrhoeae. This T4SS functions to secrete single-stranded DNA that is active in natural transformation. The GGI has also been found in some strains of N. meningitidis. We screened 126 isolates of N. meningitidis and found the GGI in 17.5% of strains, with the prevalence varying widely among serogroups. The GGI is found in a significant number of serogroup C, W-135, and X strains but was not found in strains of serogroup A, B, or Y. Through detailed PCR mapping and DNA seque
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia chronic phase (CML-CP) CD34(+) cells contain numerous DNA double-strand breaks whose unfaithful repair may contribute to chromosomal instability and disease progression to blast phase (CML-BP). These phenomena are often associated with the appearance of imatinib-resistant BCR-ABL1 kinase mutants (eg, T315I) and overexpression of BCR-ABL1. Here we show that BCR-ABL1 (nonmutated and T315I mutant) promoted RAD51 recombinase-mediated unfaithful homeologous recombination repair (HomeoRR) in a dosage-dependent manner. BCR-ABL1 SH3 domain interacts with RAD51 proline-rich reg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bulbourethral gland (BUG) is a male-specific organ, which secretes part of the semen fluid. As the BUG is located in the deep pelvic floor, its developmental process is still unclear. Bone morphogenetic protein (Bmp) signaling plays pivotal roles in various organs. However, the function of Bmp signaling for BUG development is still unclear. The present study aimed to elucidate the role of Bmp signaling in the development of the BUG. We observed the prominent nuclear accumulation of phosphorylated (p) SMAD1/5/8, the downstream molecules of Bmp signaling, during BUG epithelial development. T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We sought to understand the genesis of the t(9;22) by characterizing genomic breakpoints in chronic myeloid leukemia (CML) and BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL). BCR-ABL breakpoints were identified in p190 ALL (n=25), p210 ALL (n=25) and p210 CML (n=32); reciprocal breakpoints were identified in 54 cases. No evidence for significant clustering and no association with sequence motifs was found except for a breakpoint deficit in repeat regions within BCR for p210 cases. Comparison of reciprocal breakpoints, however, showed differences in the patterns of deletion/insertions betw
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whereas it is believed that the pancreatic duct contains endocrine precursors, the presence of insulin progenitor cells residing in islets remain controversial. We tested whether pancreatic islets of adult mice contain precursor beta-cells that initiate insulin synthesis during aging and after islet injury. We used bigenic mice in which the activation of an inducible form of Cre recombinase by a one-time pulse of tamoxifen results in the permanent expression of a floxed human placental alkaline phosphatase (PLAP) gene in 30% of pancreatic beta-cells. If islets contain PLAP(-) precursor cells t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the mismatch repair system (MMR) underlie hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC)/Lynch syndrome and also a significant number of sporadic colorectal cancers. Mice carrying a null allele for the MMR gene Mlh1 are preferentially prone to the development of lymphomas of B- and T-cell origin and to a lesser extent gastrointestinal tumors. Consistent with these findings in mice, MMR defects have also been observed in sporadic and hereditary hematological malignancies. To study the role of MLH1 for lymphomagenesis in more detail, we generated a new mouse model carrying a condi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.