Previous studies showed that the protein kinase B (Akt)-mammalian target of rapamycin (mTOR) and Hippo signaling Yes-associated protein (YAP) pathways play important roles in promoting follicle growth. Additionally, other studies demonstrated that 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is an upstream regulatory element of mTOR and YAP. Here, we used AMPK inhibitor (Compound C) to in vitro cultured ovaries from 10-day-old mice followed by in vivo grafting into adult hosts or to in situ treated ovaries of 3-week-old mice by intrabursal injection followed by gonadotropin stimu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberin, the protein product of tuberous sclerosis gene 2 (TSC2), is the functional component of the TSC1/TSC2 complex and regulates cell cycle through activation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27. The transcriptional regulation of p27 is, however, also linked to a functional BRCA protein, since in BRCA1 mutant breast cancer cells, which lack the ability to repair DNA damages by homologous recombination, p27 is down-regulated. We have therefore investigated the expression of both tuberin and p27 in normal breast tissue, and in malignant epithelium from women with and wit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin and amino acids act independently to stimulate protein synthesis in skeletal muscle of neonatal pigs, and the responses decrease with development. The purpose of this study was to compare the separate effects of fed levels of INS and AA on the activation of signaling components leading to translation initiation and how these responses change with development. Overnight-fasted 6- (n = 4/group) and 26-day-old (n = 6/ group) pigs were studied during 1) euinsulinemic-euglycemiceuaminoacidemic conditions (controls), 2) euinsulinemic-euglycemichyperaminoacidemic clamps (AA), and 3) hyperinsu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LAM is a rare low-grade metastasizing lung neoplasm. Inhibitors of mTOR improve clinical outcome of LAM patients by preventing loss of lung function. Nevertheless, other cell targets may be of interest for drug development. Therefore, we explored the potential role of EDN1 (endothelin) in LAM. We report an increased endothelin blood level in LAM patients as well as EDN1 overexpression and EDN1 receptor downregulation in LAM-derived primary cells and in TSC2NEG cells mutated in TSC2. We evidenced EDN pathway dysregulation based on EDN1, EDNRA, EDNRB and ARRB1 mRNA expression in LAM-derived prim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), or tuberin, is a pivotal regulator of the mechanistic target of rapamycin signaling pathway that controls cell survival, proliferation, growth, and migration. Loss of Tsc2 function manifests in organ-specific consequences, the mechanisms of which remain incompletely understood. Recent single cell analysis of the kidney has identified ATP-binding cassette G2 (Abcg2) expression in renal proximal tubules of adult mice as well as a in a novel cell population. The impact in adult kidney of Tsc2 knockdown in the Abcg2-expressing lineage has not been evaluated. We
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of glucose and glutamine, primary carbon sources utilized by mitochondria to generate energy and macromolecules for cell growth, is directly regulated by mTORC1. We show that glucose and glutamine, by supplying carbons to the TCA cycle to produce ATP, positively feed back to mTORC1 through an AMPK-, TSC1/2-, and Rag-independent mechanism by regulating mTORC1 assembly and its lysosomal localization. We discovered that the ATP-dependent TTT-RUVBL1/2 complex was disassembled and repressed by energy depletion, resulting in its decreased interaction with mTOR. The TTT-RUVBL complex w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translocation and colocalization of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) with regulatory proteins represents a critical step in translation initiation of protein synthesis in vitro. However, mechanistic insight into the control of postprandial skeletal muscle protein synthesis rates at rest and after an acute bout of endurance exercise in humans is lacking. In crossover trials, eight endurance-trained men received primed-continuous infusions of L-[ring-2 H5 ]phenylalanine and consumed a mixed-macronutrient meal (18 g protein, 60 g carbohydrates, 17 g fat) at rest (REST) and after
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating mammalian cells use glutamine as a source of nitrogen and as a key anaplerotic source to provide metabolites to the tricarboxylic acid cycle (TCA) for biosynthesis. Recently, mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation has been correlated with increased nutrient uptake and metabolism, but no molecular connection to glutaminolysis has been reported. Here, we show that mTORC1 promotes glutamine anaplerosis by activating glutamate dehydrogenase (GDH). This regulation requires transcriptional repression of SIRT4, the mitochondrial-localized sirtuin that inhibits GDH.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neointima formation, characterized by similarities to tumor-like growth, plays a pivotal role in the progression of vascular occlusive diseases. Oroxylin A (OroA), a bioactive flavonoid from Scutellaria roots, shows protective effects against cardiovascular diseases and cancers. This study explores whether OroA inhibits neointima formation caused by vascular injury and investigates the mechanisms involved. Models of carotid artery ligation and guide wire-induced injury were used to study vascular smooth muscle cell (VSMC) phenotypic switching and neointima formation. Glycolytic activity and ox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemangiopericytoma (HPC) is a rare vascular tumor, which is thought to originate from pericytes. However, no direct evidence for the cell of origin has been found, and the mechanism of HPC tumorigenesis is poorly understood. Here we report that loss of the tumor suppressor gene Tsc2 in pericytes using a FoxD1 promoter driven cre allele (Foxd1tm1(GFP/cre) Amc, FoxD1GC) leads to the formation of HPC in multiple sites. Tsc2ffFoxD1GC mice had stunted growth with seizures and tail and hind limb tremor with a median survival of 110 days. They also showed recombination in brain, spinal cord, tongue,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AMP-activated protein kinase (AMPK) is a cellular energy sensor that is conserved in eukaryotes. Although AMPK is traditionally thought to play a major role in the regulation of cellular lipid and protein metabolism, recent discoveries reveal that AMPK inhibits mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling and connects with several tumor suppressors such as liver kinase B1 (LKB1), p53, and tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), indicating that AMPK may be a potential target for cancer prevention and treatment. For the first time, we demonstrated that apigenin, a naturally occurring nonmutagenic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Tsc2 product, tuberin, negatively regulates the mTOR pathway. We have exploited the Eker (Tsc2-mutant) rat system to analyse various Tsc2 mutations. Here, we focus on the N525S-Tsc2 variant (NSM), which is known to cause distinct symptoms in patients even though normal suppression of mTOR is observed. Unexpectedly, we were repeatedly unable to generate viable rats carrying the NSM transgene. Genotypic analysis revealed that most of the embryos carrying the transgene died around embryonic day after 14.5-similar to the stage of lethality observed for Eker homozygotes. Thus, the NSM transgene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder caused by mutations in the TSC1 and TSC2 genes on chromosomes 9 and 16 respectively. Diagnosis is based on clinical features but can be difficult as a result of variable phenotypic expression. With the advantage of mutation analysis in making a diagnosis of TSC, and improved identification of the associated clinical features, there have been few new data on its prevalence and on the proportion of cases due to new mutations. We have performed a retrospective epidemiological study on the prevalence of TSC, the clinical features a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TSC-mTORC1 inhibition-mediated translational reprogramming is a major adaptation mechanism upon many stresses, such as low-oxygen, -ATP, and -amino acids. But how cancer cells hijack the adaptive pathway to survive under low-lactate stress when targeting glycolysis-related signaling remains uncertain. ETV4 is an oncogenic transcription factor frequently dysregulated in human cancer. We previously found that ETV4 is associated with tumor progression and poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, we report that ETV4 controls HK1 expression and glycolysis-lactate product
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence indicates that skin injuries are a common complication of diabetes. However, the cellular and molecular mechanisms of high glucose (HG) environment trigger nitrosative stress-mediated inflammation and apoptosis in keratinocytes remains unknown. Here we investigated whether reactive nitrogen species (RNS) induced by HG environment restrain antioxidant activity, and mitochondrial dysfunction leading to inflammation, and apoptosis via stress signaling pathways in keratinocytes. Our results established that the HG environment enhanced the production of nitric oxide (NO) and peroxy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metformin is used for the treatment of type 2 diabetes because of its ability to lower blood glucose. The effects of metformin are explained by the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK), which regulates cellular energy metabolism. Recently, we showed that metformin inhibits the growth of breast cancer cells through the activation of AMPK. Here, we show that metformin inhibits translation initiation. In MCF-7 breast cancer cells, metformin treatment led to a 30% decrease in global protein synthesis. Metformin caused a dose-dependent specific decrease in cap-dependent translation, wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine/threonine protein kinase 11 (STK11) and phosphatase tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) link insulin sensitivity and metabolic signaling to inflammation and other hormonal factors and colorectal cancer. We evaluate genetic variation in nine genes in a candidate pathway as follows: STK11 (3 tagSNPs), PTEN (9 tagSNPs), FRAP1 (mTOR) (4 tagSNPs), TSC1 (14 tagSNPs), TSC2 (8 tagSNPs), Akt1 (2 tagSNPs), PIK3CA (7 tagSNPs), PRKAA1 (13 tagSNPs) and PRKAG2 (68 tagSNPs) in two population-based case-control studies of colon (n = 1574 cases, 1940 controls) and rectal (n = 91 cases, 999 co
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence indicates that the tuberous sclerosis complex 1 (TSC1), a tumor suppressor that acts by inhibiting mTOR signaling, plays an important role in the immune system. We report here that TSC1 differentially regulates mTOR complex 1 (mTORC1) and mTORC2/Akt signaling in B cells. TSC1 deficiency results in the accumulation of transitional-1 (T1) B cells and progressive losses of B cells as they mature beyond the T1 stage. Moreover, TSC1KO mice exhibit a mild defect in the serum antibody responses or rate of Ig class-switch recombination after immunization with a T-cell-dependent a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling, which is mediated by two structurally and functionally distinct complexes, mTORC1 and mTORC2, has been implicated in several neurological disorders1-3. Individuals carrying loss-of-function mutations in the phosphatase and tensin homolog (PTEN) gene, a negative regulator of mTOR signaling, are prone to developing macrocephaly, autism spectrum disorder (ASD), seizures and intellectual disability2,4,5. It is generally believed that the neurological symptoms associated with loss of PTEN and other mTORopathies (for example, mutat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third leading cause of cancer deaths worldwide and hyperactivation of mTOR signaling plays a pivotal role in HCC tumorigenesis. Tuberous sclerosis complex (TSC), a heterodimer of TSC1 and TSC2, functions as a negative regulator of mTOR signaling. In the current study, we discovered that TSC2 loss-of-function is common in HCC. TSC2 loss was found in 4 of 8 HCC cell lines and 8 of 28 (28.6%) patient-derived HCC xenografts. TSC2 mutations and deletions are likely to be the underlying cause of TSC2 loss in HCC cell lines, xenografts, and primary tumors for mos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования