Constitutive NF-κB (nuclear factor κB) activation in B-cell lymphomas relies greatly on the CARMA1 [CARD (caspase recruitment domain)-containing MAGUK (membrane-associated guanylate kinase) 1]-Bcl10-MALT1 (mucosa-associated lymphoid tissue translocation gene 1) signalling complex. Within this protein complex, MALT1 possesses a rather unique enzymatic activity, which allows it to cleave Bcl10, RelB and CYLD, among other substrates. The catalytic activity of MALT1 promotes activation of canonical and non-canonical NF-κB as well as other signalling pathways. However, even after a decade of intens
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To generate severe combined immunodeficient (SCID) livestocks for xenotransplantation, we have attempted to generate a SCID phenotype without gene knockout. Based on the reported mouse RAG1 mutants, we constructed the corresponding rabbit RAG1 mutants by mutagenesis of three residues within the catalytic domain: D602A, D710A, and E964A. As expected, these mutants each exhibited no catalytic activity on artificial substrates and inhibited recombination by the wild type RAG1. Moreover, replacement of the N-terminus of RAG1 with enhanced green fluorescent protein (EGFP) greatly increased protein …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microrchidia CW-type zinc finger 2 (MORC2) gene encodes a protein expressed in all tissues and enriched in the brain. MORC2 protein is composed of a catalytic ATPase domain, three coil-coiled domains allowing dimerization or protein complex interaction, a zinc-finger CW domain allowing DNA interaction, and a CHROMO-like (CHRromatin Organization Modifier) domain. Recently, de novo or dominantly inherited heterozygous mutations have been associated with a spectrum of disorders affecting the peripheral nervous system such as the Charcot-Marie-Tooth disease, spinal muscular atrophy-like phenotype
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PfSERA5, a significantly abundant protein present within the parasitophorous vacuole (PV) and essential for normal growth during the blood-stage life cycle of the malaria parasite Plasmodium falciparum, displays structural similarity to many other cysteine proteases. However, PfSERA5 does not exhibit any detectable protease activity and therefore the role of the PfSERA5 papain-like domain (PfSERA5E), thought to remain bound to its cognate prodomain, remains unknown. In this study, we present a revised structure of the central PfSERA5E domain at a resolution of 1.2 Å, and the first structure of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus, a filamentous fungus that is ubiquitous in the environment, causes several human pulmonary disorders, including chronic and acute invasive infections and allergic diseases. Lysin motif (LysM) is a small protein domain that binds chitin, a major component of fungal cell wall polysaccharides. Several secreted LysM-domain proteins without catalytic function (LysM effectors) have been identified. They act as virulence factors in plant pathogenic fungi by preventing the immune response induced by chitin; however, LysM proteins in mammalian pathogenic fungi remain largely unex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-dependent protein kinase A (PKA) signalling is essential for the proliferation of Plasmodium falciparum malaria blood stage parasites. The mechanisms regulating the activity of the catalytic subunit PfPKAc, however, are only partially understood, and PfPKAc function has not been investigated in gametocytes, the sexual blood stage forms that are essential for malaria transmission. By studying a conditional PfPKAc knockdown (cKD) mutant, we confirm the essential role for PfPKAc in erythrocyte invasion by merozoites and show that PfPKAc is involved in regulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human membrane bound O-acyltransferase domain-containing 7 (MBOAT7), also known as lysophosphatidylinositol acyltransferase 1 (LPIAT1), is an enzyme involved in the acyl-chain remodeling of phospholipids via the Lands' cycle. The MBOAT7 rs641738 variant has been associated with the entire spectrum of fatty liver disease (FLD) and neurodevelopmental disorders, but the exact enzymatic activity and the catalytic site of the protein are still unestablished. Human wild type MBOAT7 and three MBOAT7 mutants missing in the putative catalytic residues (N321A, H356A, N321A + H356A) were produced into Pi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although botulinum neurotoxins (BoNTs) are among the most toxic compounds found in nature, their molecular mechanism of action is far from being elucidated. A key event is the conformational transition due to acidification of the interior of synaptic vesicles, leading to translocation of the BoNT catalytic domain into the neuronal cytosol. To investigate these conformational variations, homology modeling and atomistic simulations are combined to explore the internal dynamics of the sub-types BoNT/A1 (the most-used sub-type in medical applications) and BoNT/E1 (the most kinetically efficient su…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a plasma cell malignancy with poor prognosis despite the recent development of new therapeutic options. Histone deacetylase 6 (HDAC6) is overexpressed in multiple myeloma patients and may be involved in the acquisition of resistance to conventional anti-proteasome treatments. Beyond displaying a deacetylase catalytic activity, HDAC6 can recognize ubiquitinated motifs from misfolded proteins through its C-terminal ZnF-UBP binding domain and send the defective proteins to the aggresome for degradation. Here, we explore the role of the ZnF-UBP binding domain of HDAC6 in the fu
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Core fucose is an N-glycan structure synthesized by α1,6-fucosyltransferase 8 (FUT8) localized to the Golgi apparatus and critically regulates the functions of various glycoproteins. However, how FUT8 activity is regulated in cells remains largely unclear. At the luminal side and uncommon for Golgi proteins, FUT8 has an Src homology 3 (SH3) domain, which is usually found in cytosolic signal transduction molecules and generally mediates protein-protein interactions in the cytosol. However, the SH3 domain has not been identified in other glycosyltransferases, suggesting that FUT8's functions are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA 2'-phosphotransferase Tpt1 is a widely distributed enzyme that removes an internal RNA 2'-phosphate by transfer to NAD+. Tpt1 is essential in fungi, where it erases the 2'-PO4 mark installed by tRNA ligase during tRNA splicing. Tpt1 enzymes from bacteria, archaea, fungi, and metazoa are monofunctional units composed of RNA-binding and NAD+-binding lobes. The lone exception to date is fission yeast Tpt1, which consists of an N-terminal RNA 2'-phosphotransferase catalytic domain fused to a C-terminal domain homologous to budding yeast iron-sulfur cluster assembly factor Yae1. Here we report …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acylation of diverse carbohydrates occurs across all domains of life and can be catalysed by proteins with a membrane bound acyltransferase-3 (AT3) domain (PF01757). In bacteria, these proteins are essential in processes including symbiosis, resistance to viruses and antimicrobials, and biosynthesis of antibiotics, yet their structure and mechanism are largely unknown. In this study, evolutionary co-variance analysis was used to build a computational model of the structure of a bacterial O-antigen modifying acetyltransferase, OafB. The resulting structure exhibited a novel fold for the AT3 dom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JAK2 (Janus kinase 2) initiates the intracellular signalling cascade downstream of cell surface receptor activation by cognate haemopoietic cytokines, including erythropoietin and thrombopoietin. The pseudokinase domain (JH2) of JAK2 negatively regulates the catalytic activity of the adjacent tyrosine kinase domain (JH1) and mutations within the pseudokinase domain underlie human myeloproliferative neoplasms, including polycythaemia vera and essential thrombocytosis. To date, the mechanism of JH2-mediated inhibition of JH1 kinase activation as well as the susceptibility of pathological mutant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The generation of antigen-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses is required for successful cancer vaccine therapy. In this regard, ligands of Toll-like receptors (TLRs) have been suggested to activate adaptive immune responses by modulating the function of antigen-presenting cells (APCs). Despite their therapeutic potential, the development of TLR ligands for immunotherapy is often hampered due to rapid systemic toxicity. Regarding the safety concerns of currently available TLR ligands, finding a new TLR agonist with potent efficacy and safety is needed.
METHODS: A uniqu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PI3K complex consists of catalytic subunit p110s and regulatory subunit p85s. Emerging evidence indicates that p110-free p85 subunits play pivotal roles in diverse biological processes, including cancer progression. In this study, we demonstrate the underlying mechanism of p110-free p85β in hepatocellular carcinoma (HCC) development. PIK3R2/p85β is upregulated in HCC and correlates with poor patient survival. Nuclear p85β, but not its cytoplasmic counterpart, exhibits oncogenic activity. In the nucleus of HCC cells, p85β undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS) and specifically accumula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methyltransferase 1 (DNMT1) is essential for mammalian development and is frequently dysregulated in cancer. While its recruitment to hemimethylated DNA by UHRF1 is well established, its broader chromatin occupancy and regulation remain unclear. We show that DNMT1 is enriched at unmethylated CpG islands of actively transcribed genes largely by its CXXC domain. Upon selective catalytic inhibition, DNMT1 redistributes to partially methylated, inaccessible regions in a UHRF1-dependent and RFTS-dependent manner. Although coding gene expression is largely unchanged, sustained DNMT1 inhibition a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bioactivity of ten traditional Korean Angelica species were screened by angiotensin-converting enzyme (ACE) assay in vitro. Among the crude extracts, the methanol extract of Angelica decursiva whole plants exhibited potent inhibitory effects against ACE. In addition, the ACE inhibitory activity of coumarins 1-5, 8-18 was evaluated, along with two phenolic acids (6, 7) obtained from A. decursiva. Among profound coumarins, 11-18 were determined to manifest marked inhibitory activity against ACE with IC50 values of 4.68-20.04 µM. Compounds 12, 13, and 15 displayed competitive inhibition again
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of green, efficient, and recyclable heterogeneous catalysts for the synthesis of biologically important tetrazole derivatives under environmentally benign conditions remains a significant challenge. In this study, a bioassisted Pr6O11/Fe2O3 bimetallic nanocatalyst was successfully synthesized via a simple coprecipitation method using Moringa oleifera gum extract as a natural stabilizing agent. The synthesized nanocatalyst was comprehensively characterized, confirming the successful formation of a highly crystalline, mesoporous, and magnetically recoverable material with excelle
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In all domains of life, tRNAs mediate the transfer of genetic information from mRNAs to proteins. As their depletion suppresses translation and, consequently, viral replication, tRNAs represent long-standing and increasingly recognized targets of innate immunity1-5. Here we report Cas12a3 effector nucleases from type V CRISPR-Cas adaptive immune systems in bacteria that preferentially cleave tRNAs after recognition of target RNA. Cas12a3 orthologues belong to one of two previously unreported nuclease clades that exhibit RNA-mediated cleavage of non-target RNA, and are distinct from all other k
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronavirus nonstructural protein 15 (nsp15) is an endoribonuclease that restricts viral double-stranded RNA (dsRNA) accumulation in the cytosol to evade host immunity. Given the co-localization of nsp15 and replicating viral RNA, the mechanism controlling nsp15 activity is essential, yet poorly understood. Although metal ions are widely used as cofactors for enzymes, their role in nsp15 remains elusive. Here, we show that Co2+ or Ni2+ potently activates, whereas Zn2+ inhibits nsp15 of multiple coronaviruses. In the presence of Co2+, cryo-electron microscopy structures of severe acute respirat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования