BACKGROUND: In an integrated analysis of phase I/II trials (STARTRK-2, STARTRK-1, ALKA-372-001), entrectinib induced responses in global populations with advanced ROS1-fusion positive (ROS1-fp) non-small cell lung cancer (NSCLC). This study reports updated efficacy and safety data in Asian patients from the integrated analysis (cutoff: 16 July 2023).
METHODS: Asian patients with ROS1 tyrosine kinase inhibitor-naïve locally advanced/metastatic ROS1-fp NSCLC, with/without central nervous system (CNS) metastasis were included. The primary endpoints were overall response rate (ORR) and duration o
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of severe vision impairment in patients over the age of 60 years. Choroidal neovascularization (CNV) is the hallmark of neovascular AMD and vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a causal role in the formation of CNV. Although regorafenib and pazopanib, small molecule VEGF receptor (VEGFR) inhibitors, were developed as eye-drops, their efficacies were insufficient in clinical. In this study, we evaluated ocular pharmacokinetics and pharmacological activities of regorafenib and pazopanib after ocular instillation in multiple a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Stereotactic ablative radiotherapy (SAbR) is a promising alternative for selected patients with renal cell carcinoma (RCC) with oligometastasis. The objective of this study was to evaluate the potential of SAbR for longitudinal control in patients with persistently oligometastatic RCC. We report the impact of SAbR on tumor control rates as well as its tolerability in systemic therapy-naïve patients with oligometastatic disease (without brain metastases) and assess the effect of SAbR on subsequent first line systemic therapy by comparison to historical controls.
METHODS AND MATERIALS:
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As precision medicine has become a focus in oncology in recent years, many targeted and biologic agents are being used along with or in place of traditional cytotoxic chemotherapy. As these drugs have been developed and some have received FDA approval, we have gained substantial data about the adverse event profiles. However, the management and approach to the toxicities incurred and subsequent complications are often not well understood, especially for physicians who have a varied clinical practice. The purpose of this review is to provide an overview of the frequency and types of adverse eve
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroinflammation and microglial activation have been implicated in both alcohol use disorders (AUD) and fetal alcohol spectrum disorders (FASD). Chemokine monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and its receptor C-C chemokine receptor type 2 (CCR2) are critical mediators of neuroinflammation and microglial activation. FASD is the leading cause of mental retardation, and one of the most devastating outcomes of FASD is the loss of neurons in the central nervous system (CNS). The underlying molecular mechanisms, however, remain unclear. We hypothesize that MCP-1/CCR2 signaling med
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Niraparib (Zejula™) is a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor recently approved by the US Food and Drug Administration for the maintenance treatment of patients with recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who are in a complete or partial response to platinum-based chemotherapy. The pivotal phase III clinical trial has shown improved progression-free survival in patients receiving niraparib compared with those receiving placebo.
PURPOSE: Since niraparib is administered orally, it is of interest to investigate the oral bioava
Клиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria infection induces, alongside endothelial damage and obstruction hypoxia, a potent inflammatory response similar to that observed in other systemic diseases caused by bacteria and viruses. Accordingly, it is increasingly recognised that cerebral malaria (CM), the most severe and life threatening complication of Plasmodium falciparum infection, bears a number of similarities with sepsis, an often fatal condition associated with a misregulated inflammatory response triggered by systemic microbial infections. Using a Plasmodium berghei ANKA mouse model, histology, immunohistochemistry and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sympathetic nervous system and nitric oxide (NO) contribute to regulation of vascular tone, blood flow regulation and cardiac function. Intrinsic cardiac neurons are tonically influenced by locally released NO and exogenous NO donors; however, the role of intact central neural connections remains controversial. We investigated the effects of S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) administered into an intracoronary artery near the ventral interventricular ganglionated plexus (VIVGP) to evaluate distribution of myocardial blood flow (MBF) and ventricular function in normal and acute cardiac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Gastrointestinal injury occurs rarely with agents that affect the vascular endothelial growth factor receptor and with abdominal stereotactic body radiation therapy (SBRT). We explored the incidence of serious bowel injury (SBI) in patients treated with SBRT with or without vascular endothelial growth factor inhibitor (VEGFI) therapy.
METHODS AND MATERIALS: Seventy-six patients with 84 primary or metastatic intra-abdominal lesions underwent SBRT (median dose, 50 Gy in 5 fractions). Of the patients, 20 (26%) received VEGFI within 2 years after SBRT (bevacizumab, n=14; sorafenib, n=4;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
YC-1 has recently been demonstrated to have potent anti-invasion and anti-metastatic activity in several cancer models, in addition to its anti-proliferation activity. However, the mechanism underlying its anti-invasion/anti-metastatic activity is largely unknown. Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a highly metastatic head and neck cancer in Southeast Asia. Here, we demonstrated that YC-1 inhibited invasiveness and proliferation of NPC cells, with the latter being accompanied by PARP cleavage, S-phase arrest and activation of Chk1/Chk2. We aimed at identifying novel anti-invasion mechanisms of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past years, several studies have demonstrated that defects in DNA damage response and repair (DDR) genes are present in a significant proportion of patients with prostate cancer. These alterations, particularly mutations in BRCA2, are known to be associated with an increased risk of developing prostate cancer and more aggressive forms of the disease. There is growing evidence that certain DDR gene aberrations confer sensitivity to poly-(ADP ribose) polymerase inhibitors and/or platinum chemotherapy, while other defects might identify cases that are more likely to benefit from immune c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthodontic tooth movement (OTM) creates compressive and tensile strain in the periodontal ligament, causing circulation disorders. Hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) has been shown to be primarily stabilised by compression, but not hypoxia in periodontal ligament fibroblasts (PDLF) during mechanical strain, which are key regulators of OTM. This study aimed to elucidate the role of heparan sulfate integrin interaction and downstream kinase phosphorylation for HIF-1α stabilisation under compressive and tensile strain and to which extent downstream synthesis of VEGF and prostaglandins is HIF-1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hZK-1 cell line was successfully established from the metastatic foci of a lymph node of an 82-year-old Japanese woman with squamous cell carcinoma of the tongue. The pathological diagnosis of the tumor was moderately to well-differentiated squamous cell carcinoma. The hZK-1 cells were angular in shape, and had neoplastic and pleomorphic features. Adjacent hZK-1 cells were joined by desmosomes and well-developed microvilli, and many free ribosomes were observed in the cytoplasm. The doubling time of the hZK-1 cells was approximately 36, 33, and 29 h at the 10th, 20th, and 30th passages, re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Rational development of targeted MET inhibitors for cancer treatment requires a quantitative understanding of target pharmacodynamics, including molecular target engagement, mechanism of action, and duration of effect.
EXPERIMENTAL DESIGN: Sandwich immunoassays and specimen handling procedures were developed and validated for quantifying full-length MET and its key phosphospecies (pMET) in core tumor biopsies. MET was captured using an antibody to the extracellular domain and then probed using antibodies to its C-terminus (full-length) and epitopes containing pY1234/1235, pY1235, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a patient with a differentiated thyroid cancer the standard treatment protocol to be followed is surgery, ablation of thyroid remnants with 131Iodine (131I), and TSH suppression. However, the treatment with 131I is not effective in some cases, and it no longer becomes a therapeutic option due to cell de-differentiation with loss of 131I uptake. Systemic treatment can be used as other options, although patients are not always responsive; thus, the disease may progress and therapeutic options may run out. Endocrine tumours may express somatostatin receptors,and this characteristic has been us
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An alternative or follow-up adjunct to conventional maximum tolerated dose (MTD) chemotherapy now in advanced phase III clinical trial assessment is metronomic chemotherapy--the close regular administration of low doses of drug with no prolonged breaks. A number of preclinical studies have shown metronomic chemotherapy can cause long term survival of mice with advanced cancer, including metastatic disease, in the absence of overt toxicity, especially when combined with targeted antiangiogenic drugs. However, similar to MTD chemotherapy acquired resistance eventually develops, the basis of whic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Orally administered SNX-5422, a novel, selective prodrug of the Heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitor SNX-2112, was investigated in two sequential phase I studies to determine the safety, maximum tolerated doses (MTDs) and pharmacokinetic profile of SNX-5422.
METHODS: Using a dose-escalation design, 3-6 adults with advanced solid tumours received SNX-5422 every-other-day (QOD) or once-daily (QD) 3weeks on/1week off or QD continuously, with disease assessments every 8 weeks. Single-dose and steady-state pharmacokinetic parameters of SNX-2112 were determined.
RESULTS: In total, 5
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The development of new drugs for patients with refractory urothelial cancer is still an unmet medical need. Preclinical evidence lends support to a rationale for targeting of the VEGF or platelet-derived growth-factor axis. We therefore investigated the activity and safety of pazopanib, a multitarget drug with antiangiogenic activity, in patients with urothelial cancer.
METHODS: In an open-label, single-group, phase 2 study, patients (aged ≥18 years) with relapsed or refractory urothelial cancer were given pazopanib 800 mg per day, orally. They were treated until disease progressi
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using in vivo microdialysis, we have monitored the release of three amino acids (arginine, glutamate and glutamine) in the hippocampus of freely moving rats in response to various drugs. In response to N-methyl-d-aspartate (NMDA) infusion, extracellular glutamate was increased, glutamine was decreased and arginine remained unchanged. By contrast, alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproprionic acid (AMPA) elicited an increase in arginine release but had no effect on either glutamate or glutamine. When S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), a nitric oxide (NO) donor, was infused into the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is shown that the glutamate-NO-cGMP pathway is impaired in cerebellum of rats with portacaval anastomosis in vivo as assessed by in vivo brain microdialysis in freely moving rats. NMDA-induced increase in extracellular cGMP in the cerebellum was significantly reduced (by 27%) in rats with portacaval anastomosis. Activation of soluble guanylate cyclase by the NO-generating agent S-nitroso-N-acetyl-penicillamine and by the NO-independent activator YC-1 was also significantly reduced (by 35-40%), indicating that portacaval anastomosis leads to remarkable alterations in the modulation of guanyl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования