We analyzed 29 patients with progressive external ophthalmoparesis (PEO) either alone or as part of a multisystem disorder. Ragged-red fibers were very abundant (10-20%) in 15 patients, and many of them were also cytochrome c oxidase-negative. Biochemical analysis of the respiratory chain showed partial defects of single or multiple complexes in 18 patients (64%). Eleven PEO patients (38%) harbored single large-scale mtDNA deletions in muscle, which averaged 5.4 kb in size and 47% in relative abundance. One PEO patient harbored the A3243G mutation (MELAS mutation) in muscle (63%). Our findings
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients who have mitochondrial myopathy can present with specific pathological conditions (eg, diabetes mellitus and deafness). A 36-year-old woman presented with mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS). An investigation was conducted into whether the abnormalitiy of mitochondrial DNA (a T to C transition at position 3271 in the mitochondrial tRNA [Leu(UUR)] gene) influences nuclear DNA synthesis by cells in the heart, skeletal muscles, and brain. Myocardium, skeletal muscle, and brain tissues were stained with hematoxylin-eosin, and Masson tri
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have improved outcomes for cancer patients. However, they can cause toxicities called immune-related adverse events (irAEs). One serious toxicity is the myocarditis, myositis and myasthenia gravis (MMM) overlap syndrome, an inflammatory syndrome involving the heart, skeletal muscles and neuromuscular junction. Most studies on the pathogenesis of myocarditis and myositis emphasise effector CD8+ T-cell driven inflammation while myasthenia gravis (MG) is believed to be a purely antibody-driven process. This approach has several challenges: (i) lack of a unified
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper briefly summarizes the results of a long-term, open pharmacotherapy trial in 16 patients with well-characterized mitochondrial disease. Outcome measures included repeated clinical evaluation, 31P-NMR spectroscopy and near-infrared spectroscopy. Treated patients appeared to survive longer with less functional disability and medical complications than typically seen in clinical practice.
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations, including the m.3243A>G mutation that causes mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS), are associated with secondary coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency. We previously demonstrated that PPARGC1A knockdown repressed the expression of PDSS2 and several COQ genes. In the present study, we compared the mitochondrial function, CoQ10 status, and levels of PDSS and COQ proteins and genes between mutant cybrids harboring the m.3243A>G mutation and wild-type cybrids. Decreased mitochondrial energy production, defective respirato
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell penetrating peptide, Pep-1, has been shown to facilitate cellular uptake of foreign mitochondria but further research is required to evaluate the use of Pep-1-mediated mitochondrial delivery (PMD) in treating mitochondrial defects. Presently, we sought to determine whether mitochondrial transplantation rescue mitochondrial function in a cybrid cell model of mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) disease. Following PMD, recipient cells had internalized donor mitochondria after 1 h, and expressed higher levels of normal mitochondrial DN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 50-year-old man who underwent hemodialysis (HD) at local outpatient HD center due to end-stage renal disease (ESRD) was transferred to our hospital because of pneumonia. He had severe emaciation and past history of congestive heart failure. Presenting symptoms almost consistently involved difficulty in hearing and recurrent attacks of migraine-like headaches. He was diagnosed with dilated cardiomyopathy, showing diastolic mechanical dyssynchrony by tissue Doppler echocardiography. On the day of death, he had hematemesis and hemorrhagic shock. Autopsy revealed perforation of duodenum, and gen
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human mitochondrial DNA (mtDNA) is a 16.6-kb circular genome that is typically found in approximately 1000 copies per cell. Frequently, one or more forms of mtDNA (i.e. wildtype (WT) and one or more mutant variants) will co-exist within an individual cell, a situation termed heteroplasmy; however, it has been unclear how different mitochondria and mtDNA populations interact functionally in a heteroplasmic cell system. Using sequence-specific microscopic methods to examine mtDNA at suborganellar resolution, we examined the submitochondrial organization of mtDNA heteroplasmy in nucleoids, the DN
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MELAS is a common mitochondrial disease frequently associated with the m.3243A>G point mutation in the tRNA(Leu(UUR)) of mitochondrial DNA and characterized by stroke-like episodes with vasogenic edema and lactic acidosis. The pathogenic mechanism of stroke and brain edema is not known. Alterations in the blood brain barrier (BBB) caused by respiratory chain defects in the cortical microvessels could explain the pathogenesis. To test this hypothesis we developed a tissue culture model of the human BBB. The MELAS mutation was introduced into immortalized brain capillary endothelial cells and as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Specific aim of this study is to elucidate the direct effects of L-arginine on the synaptosomal neurotransmission related to the mitochondrial respiratory function.
METHODS: Using isolated endbrains from wild-type mice (ICR), crude synaptosome was analyzed for their concentration of gamma-aminobutyric acid (GABA) and glutamate (Glu) with/without addition of L-arginine. We analyzed the contents of releasing amino acids evoked by high potassium condition and uptake of them in three separated fractions (cytosol, vesicles, and intact mitochondria). The oxygen consumption was also measu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sets of RNA ladders can be synthesized by transcription of a bacteriophage-encoded RNA polymerase using 3'-deoxynucleotides as chain terminators. These ladders can be used for sequencing of DNA. Using a nicked form of phage SP6 RNA polymerase in this study substantially enhanced yields of transcriptional sequencing ladders. Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) of chain-terminated RNA ladders allowed DNA sequence determination of up to 56 nt. It is also demonstrated that A-->G and C-->T variations in heterozygous and homozygous samples can
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serial measurements of nerve conduction velocities and amplitudes were performed in 27 patients with congenital lactic acidemia over 1 year of sodium dichloroacetate (DCA) administration. Patients were treated with oral thiamine (100 mg) and DCA (initial dose of 50 mg/kg) daily. Nerve conduction velocity and response amplitude were measured in the median, radial, tibial, and sural nerves at 0, 3, 6, and 12 months, and plasma DCA pharmacokinetics were measured at 3 and 12 months. Baseline electrophysiologic parameters in this population were generally below normal but as a group were within 2 s
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MELAS is a mitochondrial encephalomyopathy characterized clinically by recurrent stroke-like episodes, seizures, sensorineural deafness, dementia, hypertrophic cardiomyopathy, and short stature. The majority of patients are heteroplasmic for a mutation (A3243G) in the tRNAleu(UUR) gene in mitochondrial DNA (mtDNA). In cells cultured in vitro, the mutation produces a severe mitochondrial translation defect only when the proportion of mutant mtDNAs exceeds 95% of total mtDNAs. However, most patients are symptomatic well below this threshold, a paradox that remains unexplained. We studied the rel
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the pathobiology of mitochondrial (mt) DNA diseases involves both characterization of the effects of individual mutations on respiratory function and elucidation of the changes in mutation load and distribution (energy mosaicism) over serial cell generations. Whether a given mutation is stably maintained, or increases or decreases with cell growth, is one of the determinants as to whether a particular tissue will be affected by oxidative phosphorylation failure. In this study, we correlated mt genotype with biochemical phenotype in myoblasts from patients with pathogenic mtDNA mu
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MELAS is a major maternally inherited mitochondrial (mt) encephalomyopathy of which 80% of cases are associated with mtDNA point mutation (mtDNA 3243, A-->G transition) which exists under heteroplasmic conditions with wild-type mtDNA. The origin of this mutation remains obscure in the reported pedigrees. I analyzed this mutation in a Japanese MELAS pedigree by PCR. The proband had typical MELAS features. The proband's mother was oligosymptomatic (fatigability, nerve deafness and diabetes mellitus). The proband's maternal grandmother was diagnosed as having senile dementia of the Alzheimer type
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffusion-weighted MRI (DWI) has become increasingly widely available over recent years and is recognized as a powerful tool in neuroimaging. It is primarily used to identify acute ischaemia in patients presenting with stroke because of the improved sensitivity it offers early in the course of the disease. DWI also contributes useful diagnostic information in a range of other conditions. In this review we describe the magnetic resonance imaging (MRI) features of a number of conditions characterized by cortical diffusion restriction (CDR).
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases, such as MELAS, MERRF, and CPEO syndromes, are associated with specific point mutations or large-scale deletions of mitochondrial DNA (mtDNA), which impair mitochondrial respiratory functions and result in decreased production of ATP in affected tissues. Recently, mitochondria have been recognized to act as key players in the regulation of cell death. To investigate whether a pathogenic mutation of mtDNA exerts any effect on the process of apoptosis of human cells, we constructed a series of cybrid human cells harboring different proportions of mtDNA with the A3243G or t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report the retinal phenotype and the associated genetic and systemic findings in patients with mitochondrial disease.
DESIGN: Retrospective case series.
PARTICIPANTS: Twenty-three patients with retinopathy and mitochondrial disease, including chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO), maternally inherited diabetes and deafness (MIDD), mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS), Kearns-Sayre syndrome, neuropathy, ataxia, and retinitis pigmentosa (NARP) syndrome, and other systemic manifestations.
METHODS: Review of case notes, ret
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial encephalomyopathies are severe, relentlessly progressive conditions and there are very few effective therapies available to date. We have previously suggested that in two rare forms of reversible mitochondrial disease (reversible infantile respiratory chain deficiency and reversible infantile hepatopathy) supplementation with L-cysteine can improve mitochondrial protein synthesis, since cysteine is required for the 2-thiomodification of mitochondrial tRNAs.
OBJECTIVES: We studied whether supplementation with L-cysteine or N-acetyl-cysteine (NAC) results in any improv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA mutations that cause mitochondrial dysfunction are responsible for a wide spectrum of human diseases, referred to as mitochondrial diseases. Pathogenic point mutations are found frequently in genes encoding mitochondrial (mt) tRNAs, indicating that impaired functioning of mutant mt tRNAs is the primary cause of mitochondrial dysfunction. Our previous studies revealed the absence of posttranscriptional taurine modification at the anticodon wobble uridine in mutant mt tRNAs isolated from cells derived from patients with two major classes of mitochondrial diseases, MELAS (mitoch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования