Imatinib mesylate was the first tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved for the management of chronic myeloid leukemia. Imatinib produces acceptable responses in approximately 60% of patients, with approximately 20% discontinuing therapy because of intolerance and approximately 20% developing drug resistance. The advent of newer TKIs, such as nilotinib, dasatinib, bosutinib, and ponatinib, has provided multiple options for patients. These agents are more potent, have unique adverse effect profiles, and are more likely to achieve relevant milestones, such as early molecular responses (3-6 mont
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis (SSc) is a generalized connective tissue disorder characterized by microvascular damage, autoimmunity, and excessive fibrosis of the skin and various internal organs. Regardless of the recent progress in medicine, no radical therapy for SSc has been developed, and the risk of mortality remains high. Therefore, diagnosis in the early disease stage, risk stratification for the development of serious organ involvement and therapeutic intervention with disease-modifying drugs can reduce the maximum degree of fibrosis, leading to improved long-term survival. Recently, new criteri
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate (IM) is used for the management of childhood chronic myeloid leukaemia (CML). The most effective dosage of IM and its long-term efficacy in children are not well defined. The purpose of this multicentre study is to report on the long-term results of high-dose IM (340 mg/m2 /d) in CML patients in chronic phase (CP-CML) aged <18 years at diagnosis. A total of 47 CP-CML patients with a median age at diagnosis of 11 years 9 months were enrolled in nine Italian centres. Complete cytogenetic response was achieved in 91.5% of the evaluable patients at a median time of 6 months. BCR-
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon regulatory factor 5 (IRF5) modulates the expression of genes controlling cell growth and apoptosis. Previous findings have suggested a lack of IRF5 transcripts in both acute and chronic leukemias. However, to date, IRF5 expression and function have not been investigated in chronic myeloid leukemia (CML). We report that IRF5 is expressed in CML cells, where it interacts with the BCR-ABL kinase that modulates its expression and induces its tyrosine phosphorylation. Tyrosine-phosphorylated IRF5 displayed reduced transcriptional activity that was partially restored by imatinib mesylate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limited treatment options are available for chronic myelogenous leukemia (CML) patients who develop imatinib mesylate (IM) resistance. Here we proposed a novel combination regimen, a co-administration of S116836, a novel small molecule multi-targeted tyrosine kinase inhibitor that was synthesized by rational design, and histone deacetylases inhibitor (HDACi) suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), to overcome IM resistance in CML. S116836 at low concentrations used in the present study mildly downregulates auto-tyrosine phosphorylation of Bcr-Abl. SAHA, an FDA-approved HDACi drug, at 1 μM has
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PU.1 transcription factor is a crucial regulator of hematopoiesis, and its expression is altered in various leukemic processes. It has been shown that expression of PU.1 is severely impaired in patients with chronic myeloid leukemia (CML), but the mechanism underlying this effect remains unknown. Through bisulfite sequencing, semi-quantitative PCR, and indirect immunofluorescence and Western blot techniques, we found aberrant methylation in the promoter region of transcription factor PU.1 in CML patients both in the chronic and blast crisis phases, as well as in the CML blast K562 cell lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate (IM) has become standard therapy for patients with chronic myeloid leukemia (CML), but CML stem cells are intrinsically resistant to IM and to second/third-generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), allowing the persistence of a 'reservoir' of BCR-ABL-expressing CML-initiating cells potentially responsible for disease progression. Although it is still controversial whether the 'insensitivity' of CML stem cells to treatment with TKIs is due to BCR-ABL-dependent or independent mechanisms, recent evidence indicates that treatment with IM suppresses BCR-ABL-dependent signaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized at the molecular level by the expression of Bcr-Abl, a chimeric protein with deregulated tyrosine kinase activity. The protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is up-regulated in Bcr-Abl-expressing cells, suggesting a regulatory link between the two proteins. To investigate the interplay between these two proteins, we inhibited the activity of PTP1B in Bcr-Abl-expressing TonB.210 cells by either pharmacological or siRNA means and examined the effects of such inhibition on Bcr-Abl expression and function. Herein we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate treatment markedly reduces the burden of leukemia cells in chronic myelogenous leukemia (CML) patients. However, patients remain at risk for relapse on discontinuing treatment. We have previously shown that residual BCR-ABL(+) progenitors can be detected in CML patients within the first 2 years of imatinib treatment. However, reduced rates of relapse and continued decline of BCR-ABL levels with prolonged treatment, together with the ability of selected patients to maintain remission after discontinuing treatment, led us to investigate whether prolonged imatinib exposure resul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The authors describe a case of a patient who underwent resection of a colonic GIST mimicking a hyperplastic polyp of the descending colon.
CASE REPORT: We report the case of a colonic Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) of a 55 years old male patient who was admitted to us because of rectal bleeding and altered bowel habits. Patient was initially diagnosed for hyperplastic polyps of the descending colon and thus surgical treatment was proposed. Post operative histological examination of the polypsi revealed a GIST that was classified as one of a very low malignancy based on NI
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Imatinib mesylate has proven to be an extremely effective and generally well tolerated drug, producing durable responses in most patients with chronic phase chronic myeloid leukaemia. Nonetheless, a minority of patients are resistant or intolerant to imatinib; proposed alternative strategies include imatinib dose escalation, switching to a second-generation tyrosine kinase inhibitor or, in rare instances, allogeneic stem cell transplantation. The aim of this review is to aid clinicians in the recognition, investigation and appropriate treatment of imatinib resistance.
RECEN
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the success of imatinib mesylate (IM) in the early chronic phase of chronic myeloid leukemia (CML), patients are resistant to IM and other kinase inhibitors in the later stages of CML. Our findings indicate that inhibition of Janus kinase 2 (Jak2) in Bcr-Abl+ cells overcomes IM resistance although the precise mechanism of Jak2 action is unknown. Knocking down Jak2 in Bcr-Abl+ cells reduced levels of the Bcr-Abl protein and also the phosphorylation of Tyr177 of Bcr-Abl, and Jak2 overexpression rescued these knockdown effects. Treatment of Bcr-Abl+ cells with Jak2 inhibitors for 4-6 h bu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are mesenchymal tumors that develop in the wall of the gastrointestinal tract and their diagnosis during pregnancy or puerperium is extremely rare.
CASE: A 28-year old patient presented with acute abdomen due to hemoperitoneum from a large mass arising of the small intestine with distended vessels on its top and a ruptured superficial vessel bleeding into the peritoneal cavity. The patient was at the tenth postpartum day of her first pregnancy. The preoperative diagnosis was a possible ovarian or uterine mass. After an emergency exploratory
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib mesylate and nilotinib are highly effective at eradicating the majority of chronic myeloid leukemia (CML) cells; however, neither agent induces apoptosis of primitive CML CD34(+) cells. One possible explanation is that CD34(+) cells do not accumulate sufficient intracellular drug levels because of either inadequate active uptake or increased efflux. To determine the interaction of nilotinib with major clinically implicated drug transporters, we analyzed their interactions with MDR1 (ABCB1), MRP1 (ABCC1), ABCG2 (BCRP) and human organic cation transporter (hOCT)1 in CML cell lines and p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preclinical studies suggest that the antiretroviral agent, nelfinavir mesylate (NFV), may have antineoplastic properties. The relationship between NFV and cancer incidence among HIV-infected patients is unknown.
METHODS: We evaluated the impact of NFV on cancer development in a large cohort of HIV-infected persons with 108 cancer events during 13,421 person-years of follow-up. Using multivariate time-updated Cox proportional hazard models, the risk of cancer among those receiving NFV were compared to those on non-NFV antiretroviral regimens.
RESULTS: The risk of cancer among thos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic activation loop KIT mutations are observed in acute myeloid leukemia (AML) and systemic mastocytosis (SM); however, unlike the KIT juxtamembrane mutants, the activation loop mutants are insensitive to imatinib mesylate. Furthermore, as prior studies primarily used heterologous cell lines, the molecular mechanism(s) underlying oncogenic KIT-induced transformation in primary cells is poorly understood. We demonstrate that expression of KITD814V in primary hematopoietic stem/progenitor cells (HSC/Ps) and mast cell progenitors (MCps) induces constitutive KIT autophosphorylation, supports
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The progression and severity of chronic asthma likely depends upon the intensity of the damage and remodeling of the tissue. We have developed a chronic model of allergic asthma using multiple cockroach allergen challenges. Using this clinically relevant allergen we have established significant peribronchial fibrosis and mucus overproduction. These remodeling events are accompanied by intense peribronchial inflammation, including lymphocytes and eosinophils. A cytokine that has been identified as having a prominent role in short-term allergic events, stem cell factor (SCF), appears to have a s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are increasing reports of Philadelphia-negative (Ph-negative) clonal hematopoiesis developing among patients with chronic myeloid leukemia (CML) treated with imatinib mesylate (IM). To establish the incidence and significance of these chromosomal abnormalities, we analyzed data on 141 consecutive patients with CML treated with IM at the British Columbia Cancer Agency and Vancouver General Hospital from 1999 to 2004. The cumulative incidence of developing a Ph-negative clone three years from the start of IM was 8.7% at a median of 13.3 months. The Ph-negative clonal abnormalities included
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypereosinophilic syndrome (HES) was diagnosed in December 2000 in a 43-year-old man on the basis of persistent eosinophilia (11.7 x 10(9)/L) and a normal karyotype of the bone marrow cells. He had developed intra-abdominal non-Hodgkin's lymphoma and in 1992 had received 3 courses of combination chemotherapy with doxorubicin (Adriamycin), cyclophosphamide, vincristine, methotrexate, bleomycin, and prednisolone. The patient was orally given prednisolone (10 mg/day) and cyclophosphamide (50 mg/day) as HES treatment without a subsequent improvement of the eosinophilia. In May 2003, anemia (hemogl
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most adults with systemic mastocytosis (SM) carry an activating mutation in the codon 816 of c-kit. We investigated the activity of the new tyrosine kinase inhibitor AMN107 on c-kit mutated mast cell lines and bone marrow samples from patients with SM and compared it to that of imatinib mesylate, a tyrosine kinase inhibitor effective in some patients with SM. In HMC-1(560) mast cells carrying wild-type codon 816 c-kit, AMN107 was very effective and as potent as imatinib in inhibiting cellular proliferation and inducing apoptosis (P<0.0823). By contrast, in HMC-1(560,816) cells bearing a c-kit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования