Colorectal cancers (CRCs) displaying microsatellite instability (MSI) most often result from MLH1 deficiency. The aim of this study was to assess the impact of MLH1 expression per se on tumor evolution after curative surgical resection using a xenograft tumor model. Transplantable tumors established with the human MLH1-deficient HCT116 cell line and its MLH1-complemented isogenic clone, mlh1-3, were implanted onto the caecum of NOD/SCID mice. Curative surgical resection was performed at day 10 in half of the animals. The HCT116-derived tumors were more voluminous compared to the mlh1-3 ones (P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice (C57BL/6), treated with progesterone and infected intravaginally with the mouse pneumonitis strain of Chlamydia trachomatis (MoPn), acquired genital tract disease that ascended from the endocervix to the uterine horns, oviducts, and ovaries in a temporal fashion before the occurrence of spontaneous microbiological resolution by about 28 days after infection. Surprisingly, dissemination of MoPn in small numbers to draining lymph nodes, the peritoneal cavity, spleen, liver, kidneys, and lungs occurred in normal mice during the early stages of disease (7 to 14 days) in a portion of infected
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is the main therapeutic approach for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML), but the rate of relapse remains high and is associated with poor outcomes. Discovering new approaches to maximize the graft-versus-leukemia (GVL) effects while mitigating graft-versus-host disease (GVHD) should therefore be pursued. Because of the difficulties in modeling AML in mice, patient-derived xenotransplantations (PDXs) in immunodeficient NOD-scid-IL2rgnull (NSG) mice are preferred to study the GVL effects. In PDX, AML is typically induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tranilast (N-3, 4-dimethoxycinnamoyl anthranilic acid) is an orally administered drug with antiallergic properties and approved in Japan and the Republic of Korea for the treatment of asthma and hypertrophic scars. Previous in vitro studies indicated that tranilast reduced fibroid growth through its inhibitory effects on cell proliferation and induction of apoptosis. The objective of this study was to determine the efficacy of tranilast for treatment of human-derived fibroids in a mouse model. SCID mice (ovariectomized, supplemented with estrogen and progesterone) were implanted with fibroid e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Aberrant activation of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) in hepatocellular carcinoma (HCC) is closely associated with resistance to targeted therapies. However, the mechanism by which IGF1R transcriptionally upregulates programmed death-ligand 1 (PD-L1) to drive sorafenib resistance remained unclear. This study aimed to elucidate the molecular pathway through which IGF1R upregulates PD-L1 via the PI3K/AKT/NF-κB signaling cascade, thereby promoting sorafenib resistance.
METHODS: The regulatory network of the IGF1R-PI3K/AKT/NF-κB-PD-L1 axis was analyzed using immunohistoche
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric adenocarcinoma (GAC) is the fourth leading cause of cancer death worldwide. Systemic chemotherapy is a preferred treatment option for advanced and recurrent GAC, but response rates and survival prolongation remain limited. Tumor angiogenesis plays a critical role in GAC growth, invasion and metastasis. We investigated the antitumor efficacy of nintedanib, a potent triple angiokinase inhibitor for VEGFR-1/2/3, PDGFR-α/β and FGFR-1/2/3, alone or in combination with chemotherapy, in preclinical models of GAC.
METHODS: Animal survival studies were performed in peritoneal disse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Recombination activating genes (RAG) 1 and 2 defects are the most frequent form of severe combined immunodeficiency (SCID). Patients with residual RAG activity have a spectrum of clinical manifestations ranging from Omenn syndrome to delayed-onset combined immunodeficiency, often associated with granulomas and/or autoimmunity (CID-G/AI). Lentiviral vector (LV) gene therapy (GT) has been proposed as an alternative treatment to the standard hematopoietic stem cell transplant and a clinical trial for RAG1 SCID patients recently started. However, GT in patients with hypomorphic RAG m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immortalized cell lines are useful for deciphering the pathogenesis of acute leukemia and developing novel therapeutic agents against this malignancy. In this study, a new human myeloid leukemia cell line YBT-5 was established. After more than 1-year cultivation from the bone marrow of a patient with acute monocytic leukemia, YBT cell line was established. Then a subclone, YBT-5, was isolated from YBT using single cell sorting. Morphological and cytogenetical characterizations of the YBT-5 cell line were determined by cytochemical staining, flow cytometry analysis, and karyotype analysis. Mole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymus transplants were never used to correct T-cell intrinsic deficiencies, as it is generally believed that thymocytes have short intrinsic lifespans. This notion is based on multiple thymus transplantation experiments, where it was shown that thymus-resident cells were rapidly replaced by progenitors migrating from the bone marrow (BM). This substitution occurs even when bone marrow precursors are unable to generate T cells, as in Rag1/2(-) or severe combined immunodeficiency (SCID)-deficient mice. In contrast, two groups reported that neonatal thymi transplanted into mice that cannot respo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Recent studies have suggested that both embryonic stem cells and adult bone marrow stem cells can participate in the regeneration and repair of diseased adult organs, including the lungs. However, the extent of airway epithelial remodeling with adult marrow stem cells is low, and there are no available in vivo data with embryonic stem cells. Human umbilical cord blood contains both hematopoietic and nonhematopoietic stem cells, which have been used clinically as an alternative to bone marrow transplantation for hematologic malignancies and other diseases.
OBJECTIVES: We hypothesize
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the role of thymic education on the development of the human T cell repertoire, SCID-hu mice were constructed with fetal liver and fetal thymus obtained from the same or two different donors. These animals were studied between 7 and 12 mo after transplantation, at which times all thymocytes and peripheral T cells were derived from stem cells of the fetal liver graft. Immunohistology of the thymus grafts demonstrated that thymic epithelial cells were of fetal thymus donor (FTD) origin. Dendritic cells and macrophages of fetal liver donor (FLD) origin were abundantly present in the medu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection or other inflammatory insults in the small intestine often result in reduced disaccharidase enzyme levels. Using a mouse model of giardiasis, we examined the role of host immunity and pathogen virulence in mediating disaccharidase deficiency postinfection (p.i.). C57BL/6J mice were infected with two strains, WB and GS, of the human parasite Giardia duodenalis. The levels of sucrase, maltase, and lactase decreased in wild-type mice p.i. with the GS strain but not with the WB strain. Both CD4-deficient and SCID mice failed to eliminate the infection and did not exhibit disaccharidase d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-13 is a Th2-derived cytokine associated with pathological changes in asthma and ulcerative colitis. Moreover, it plays a major role in the control of gut nematode infection and associated immunopathology. The current paradigm is that these effects are due to T cell-derived IL-13. We show in this study that an innate source of IL-13, the intraepithelial NK cell, is responsible for the disruption of intestinal tissue architecture and induction of goblet cell hyperplasia that characterizes infection with the intestinal helminth Trichinella spiralis. IL-13 or IL-4Ralpha (but not IL-4) null mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sjögren's syndrome is an autoimmune disease that primarily affects the salivary and lacrimal glands. In these glands, focal lymphocytic infiltrates develop. Little is known about the initiation of this autoimmune disease. Antigen-presenting cells (APC) such as dendritic cells (DC) can play a role in the initiation of autoimmunity. To date, no data on the presence of DC in Sjögren's syndrome are available. Several mouse strains, the nonobese diabetic (NOD) and the MRL/Ipr mouse, can be used as models for Sjögren's syndrome. We compared the development of sialoadenitis in the submandibular gland
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Latent infection of Epstein-Barr virus (EBV) is associated with a poor prognosis in patients with B cell malignancy. We examined whether dasatinib, a multi kinase inhibitor, which is broadly used for chronic myeloid leukemia and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia is effective on EBV-positive B cell malignancies, using lymphoblastoid cell lines (LCLs) in vitro and in vivo. As a result, in vitro experiments showed that dasatinib induced cell death of the EBV-LCLs which was not accompanied with a lytic reactivation of EBVs. To evaluate the effectiveness in EBV latency t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transplantation of human cancer cells into immunodeficient NOD/SCID/IL-2Rγc(null) (NOG) mice often causes highly malignant cell populations like cancer stem cells to emerge. Here, by serial transplantation in NOG mice, we established two highly tumorigenic adult T-cell leukemia-derived cell lines, ST1-N6 and TL-Om1-N8. When transplanted s.c., these cells formed tumors significantly earlier and from fewer initial cells than their parental lines ST1 and TL-Om1. We found that protein kinase B (AKT) signaling was upregulated in ST1-N6 and TL-Om1-N8 cells, and that this upregulation was due to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytogenetically normal acute myeloid leukemia (CN-AML) patients harboring RUNX1 mutations have a dismal prognosis with anthracycline/cytarabine-based chemotherapy. We aimed to develop an in vivo model of RUNX1-mutated, CN-AML in which the nature of residual disease in this molecular disease subset could be explored. We utilized a well-characterized patient-derived, RUNX1-mutated CN-AML line (CG-SH). Tail vein injection of CG-SH into NOD scid gamma mice led to leukemic engraftment in the bone marrow, spleen, and peripheral blood within 6 weeks. Treatment of leukemic mice with anthracycline/cyta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza causes serious and sometimes fatal disease in individuals at risk due to advanced age or immunodeficiencies. Despite progress in the development of seasonal influenza vaccines, vaccine efficacy in elderly and immunocompromised individuals remains low. We recently developed a passive immunization strategy using an adeno-associated virus (AAV) vector to deliver a neutralizing anti-influenza antibody at the site of infection, the nasal airways. Here we show that young, old, and immunodeficient (severe combined immunodeficient [SCID]) mice that were treated intranasally with AAV9 vector
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We established a cell line (MHB-2) from a hepatoblastoma (HB) induced by diethylnitrosamine (DEN) and sodium phenobarbital (PB) in male B6C3F1 mice and examined the biological characteristics of MHB-2. MHB-2 cells grew as monolayers in culture and showed a spindle or polygonal shape. Immunohistochemically, the original tumor cells and MHB-2 cells were negative for keratin, alpha-fetoprotein and albumin. Electron microscopically, MHB-2 cells had irregular-shaped nuclei with prominent nucleoli, abundant free ribosomes, myelinosomes, desmosomes and surface microvilli. Growth of this cell line was
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is a deadly disease that claims the lives of over a million people each year worldwide. The Bacille Calmette-Guérin vaccine has long been used to protect against TB, but it produces variable effects across different populations and fails to protect against adult pulmonary TB. Therefore, there is an urgent need for alternative vaccines that can offer better protection. We have developed a strategy for the rational deletion of virulence-related genes in Mycobacterium tuberculosis (Mtb) to create hyperattenuation that also enhances immunogenicity. Previously, we generated both s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования