Although exposure to delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) is perceived to be relatively harmless, mounting evidence has begun to show that it is associated with a variety of cognitive deficits, including poor decision making. THC-induced impairments in decision making are thought to be the result of cannabinoid CB1 receptor activation, and although clinical literature suggests that chronic activation via THC contributes to perturbations in decision making, acute CB1 receptor modulation has yielded mixed results. Using an animal model to examine how CB1-specific ligands impact choice biases would
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmigration and activation of neutrophils in the lung reflect key steps in the progression of acute lung injury (ALI). It is known that hydrogen sulfide (H2S) can limit neutrophil activation, but the respective mechanisms remain elusive. Here, we aimed to examine the underlying pathways in pulmonary inflammation. In vivo, C57BL/6N mice received the H2S slow releasing compound GYY4137 prior to lipopolysaccharide (LPS) inhalation. LPS challenge led to pulmonary injury, inflammation, and neutrophil transmigration that were inhibited in response to H2S pretreatment. Moreover, H2S reduced mRNA e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using the streptozotocin model of type 2 diabetes mellitus in Wistar rats, we compared antidiabetic activity of anxiolytic Afobazole with that of metformin. Afobazole in a dose of 10 mg/kg reduced streptozotocin-induced hyperglycemia and polyphagia and prevented accumulation of malonic dialdehyde, being not inferior to metformin in a dose of 300 mg/kg, and was even more effective than metformin in body weight recovery, elimination of polydipsia, and preservation of these effects after treatment withdrawal.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This phase I, four-arm, open-label study (NCT01347866) evaluated the PI3K/mTOR inhibitors PF-04691502 (arms A, B) and gedatolisib (PF-05212384; arms C, D) in combination with the MEK inhibitor PD-0325901 (arm A, D) or irinotecan (arm B, C) in patients with advanced solid tumors.
OBJECTIVES: Primary endpoint was dose-limiting toxicity with each combination. Secondary endpoints included safety, pharmacokinetics and preliminary antitumor activity.
PATIENTS AND METHODS: Dose escalation followed a 3 + 3 design in arm C and a zone-based design in arm D.
RESULTS: The PF-04691502 combin
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The relationship between hydrogen sulfide (H2S), microRNAs (miRs), matrix metalloproteinases (MMPs) and poly-ADP-ribose-polymerase-1 (PARP-1) in diabetic kidney remodeling remains mostly obscured. We aimed at investigating whether alteration of miR-194-dependent MMPs and PARP-1 causes renal fibrosis in diabetes kidney, and whether H2S ameliorates fibrosis. Wild type, diabetic Akita mice as well as mouse glomerular endothelial cells (MGECs) were used as experimental models, and GYY4137 as H2S donor. In diabetic mice, plasma H2S levels were decreased while ROS and expression of its modulator (RO
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence demonstrated that hydrogen sulfide (H2S) is highly involved in inflammation, oxidative stress, and apoptosis and contributes to the pathogenesis of kidney diseases. However, the role of H2S in cisplatin nephrotoxicity is still debatable. Here we investigated the effect of GYY4137, a novel slow-releasing H2S donor, on cisplatin nephrotoxicity in mice. Male C57BL/6 mice were pretreated with GYY4137 for 72 h prior to cisplatin injection. After cisplatin treatment for 72 h, mice developed obvious renal dysfunction and kidney injury as evidenced by elevated blood urea nitrogen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence demonstrates that the blockade of intracellular Ca(2+) signals may protect pancreatic acinar cells against Ca(2+) overload, intracellular protease activation, and necrosis. The activation of cannabinoid receptor subtype 2 (CB2R) prevents acinar cell pathogenesis in animal models of acute pancreatitis. However, whether CB2Rs modulate intracellular Ca(2+) signals in pancreatic acinar cells is largely unknown. We evaluated the roles of CB2R agonist, GW405833 (GW) in agonist-induced Ca(2+) oscillations in pancreatic acinar cells using multiple experimental approaches with acute d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is one of the most common mental disorders, but its etiology is not completely understood. It is assumed that peptidergic system components are involved in the formation of this pathology. Neuropeptides play an important role in the regulation of mental and emotional states. Сarboxypeptidase E is a key enzyme of peptide processing; it regulates neuropeptide levels in the various structures of the nervous system. We have studied effects of a single dose of reboxetine on the activity of carboxypeptidase E in various brain regions and the adrenal glands of rats. The reboxetine injectio
СтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Impaired gastric accommodation is one of the major features of functional dyspepsia. Mosapride citrate is a 5-hydroxytryptamine receptor 4 (5-HT4) agonist, which is shown to improve upper abdominal symptoms. However, effect of mosapride on gastric accommodation was not clear. We tested the hypothesis that mosapride enhances the gastric accommodation in normal individuals.
METHODS: Fourteen male healthy volunteers completed this study. Single administration of mosapride or placebo was performed randomly with more than 1-week interval. Subjects swallowed a triple-lumen polyvinyl tub
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia mutated (ATM) is an important signaling molecule in the DNA damage response (DDR). ATM loss of function can produce a synthetic lethal phenotype in combination with tumor-associated mutations in FA/BRCA pathway components. In this study, we took an siRNA screening strategy to identify other tumor suppressors that, when inhibited, similarly sensitized cells to ATM inhibition. In this manner, we determined that PTEN and ATM were synthetically lethal when jointly inhibited. PTEN-deficient cells exhibited elevated levels of reactive oxygen species, increased endogenous DNA da
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spermatogonial stem cells (SSCs) comprise a small population of germ cells with self-renewal potential. Previous studies have shown that SSCs share several common features with stem cells in other self-renewing tissues, including surface markers and proliferative machinery. However, studies of SSCs are severely handicapped by the small number of SSCs and the lack of SSC-specific markers. In the present study, we examined the utility of CDy1 and Rh123, both of which are used for the collection of stem cells in several self-renewing tissues. CDy1 stained germline stem (GS) cells, cultured sperma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Rivaroxaban is an oral direct factor Xa inhibitor that has been marketed worldwide since 2008 for the primary and secondary prevention and treatment of thromboembolic disorders. Although liver injury was observed in premarketing trials of rivaroxaban, there are no published postmarketing cases of liver injury associated with rivaroxaban.
METHODS: Report of 14 cases of liver injury associated with rivaroxaban, including two with liver biopsy, and search queries in three large international pharmacovigilance databases for comparable cases.
RESULTS: Formal causality assessmen
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we explored the impact of hydrogen sulfide (H2S) on biophysical properties of the primary human airway smooth muscle (ASM)-the end effector of acute airway narrowing in asthma. Using magnetic twisting cytometry (MTC), we measured dynamic changes in the stiffness of isolated ASM, at the single-cell level, in response to varying doses of GYY4137 (1-10mM). GYY4137 slowly released appreciable levels of H2S in the range of 10-275 μM, and H2S released was long lived. In isolated human ASM cells, GYY4137 acutely decreased stiffness (i.e. an indicator of the single-cell relaxation) in a dose-depe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Multimodal analgesia, including continuous femoral block, is often used to manage postoperative pain following total knee arthroplasty. To reduce the risk of deep vein thrombosis and pulmonary embolus formation, anticoagulation is also a part of the care for patients who undergo total knee arthroplasty. However, the concurrent use of continuous peripheral nerve block and anticoagulation can lead to hematoma formation. This prospective, single-center, observational study investigated the incidence of hematoma formation, causing neurovascular compromise, for patients w
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct oral anticoagulants (DOACs) are effective for stroke prevention in nonvalvular atrial fibrillation (AF). Cardioversion (CV) is frequently performed in patients with AF or flutter. To further explore the safety profile of DOACs in the context of CV, we sought to assess the prevalence of intracardiac thrombi under DOAC therapy in comparison with treatment with vitamin K antagonists. A total of 672 transesophageal echocardiograms performed in 643 patients with a history of nonvalvular AF were analyzed. The median CHA2DS2-VASc score was 4. Cases were stratified according to anticoagulation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacokinetics of aprepitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, have not been fully evaluated in clinical settings. The aim of this study was to characterize the plasma pharmacokinetics of aprepitant and reveal their influence of laboratory tests and cytochrome P450 (CYP) 3A5 gene polymorphisms in cancer patients. Forty-four Japanese cancer patients receiving cisplatin-based chemotherapy for the first time following oral aprepitant (125 mg on day 1 and 80 mg on days 2 and 3) were enrolled. The patients did not have gastrointestinal disease and the clinical laboratory values were within
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Irritable Bowel Syndrome (IBS) is a disorder characterized by abdominal pain or discomfort associated with changes in bowel habit. Currently there are no objective outcome measures for evaluating the effectiveness of treatments for this disorder.
AIMS: To determine the usefulness of a method of analysis that employs polar vectors to evaluate the effectiveness of IBS treatments.
METHODS: Data from a Phase IV clinical study with 1677 active IBS-Rome III patients who received 100mg of pinaverium bromide+300mg of simethicone (PB+S) po bid for a period of four weeks were used for the
Клиническое исследование IV фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Warfarin and aspirin are used to prevent stroke in patients with atrial fibrillation (AF). There are inherent challenges with both treatments, including variable and inconsistent benefit and increased bleeding risks. The availability of new anticoagulants offers some alternatives.
OBJECTIVE: A mixed treatment comparison meta-analysis to evaluate direct and indirect treatment data including aspirin, warfarin apixaban, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban for the prevention of primary or secondary stroke in patients with AF.
METHODS: A comprehensive, systematic literature search w
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Drug resistance presents a major obstacle for the treatment of some patients with chronic myeloid leukemia (CML). Pro-apoptotic ceramide mediates imatinib-induced apoptosis, and metabolism of ceramide by glucosylceramide synthase (GCS) activity, converting ceramide to glucosyl ceramide, might contribute to imatinib resistance. In this study, we investigated the role of ceramide metabolism by GCS in the regulation of imatinib-induced apoptosis in drug-sensitive and drug-resistant K562 and K562/IMA-0.2 and K562/IMA-1 human CML cells, which exhibit about 2.3- and 19-fold imatinib resista
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with certain forms of systematic vasculitis, such as Wegener's granulomatosis, have circulating antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). These inappropriately stimulate circulating neutrophils adhere to and thereby obstruct small vessels. This, together with ANCA-induced degranulation and an oxidative burst, leads to local tissue damage. The signaling pathways that are activated by ANCA IgG are distinct from those that are involved in normal neutrophil activation. This study shows that diacylglycerol kinase is selectively activated by ANCA and that the generated phosphatidic acid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования