Hyperphosphorylation and intracellular aggregation of Tau are pathological hallmarks of several neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD). Clinical trials involving protein kinase inhibitors to modulate Tau phosphorylation in AD patients have shown mixed outcomes. For clinical trials using lithium salts, this could be explained by sequestration of lithium by β-amyloid and might be circumvented by selection of lithium salts with low affinity to Aβ fibrils and oligomers, promoting improved therapeutic efficacy and positive outcomes in future clinical trials. Here, we assesse…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While Fgf and Hippo-Yap signaling are fundamental for proper development, homeostasis, and disease, their crosstalk remains largely unknown. Here, we identified that Yap and Taz, canonical Hippo effectors, function as noncanonical effectors of Fgf signaling to maintain the proper function of neural crest (NC) lineages. NC cells are a multipotent stem cell population during vertebrate embryogenesis that contribute to numerous structures and diverse cell lineages, including craniofacial and cardiac tissues, neurons, and suture mesenchymal cells (SMCs), a specified cell population required for cr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene encodes Menin, a nuclear scaffold protein and tumor suppressor that regulates transcription. It is frequently mutated in endocrine neoplasia. MEN1-gastrinomas are aggressive neuroendocrine tumors (NETs) that arise predominantly in the submucosal Brunner's glands of the duodenum, an organelle rich in extracellular growth factors. Many duodenal NETs retain wild-type MEN1 allele and nuclear Menin, suggesting post-translational inactivation of its tumor-suppressor function. The Menin C-terminal domain (CTD) contains a conserved phosphorylation si…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate whether harmine (HM) suppresses the malignant phenotypes of Lewis lung carcinoma (LLC) cells through an epidermal … elow -7.0 kcal/mol. In LLC cells, HM showed selective cytotoxicity and significantly inhibited EGFR phosphorylation. HM also reduced cell proliferation, colony formation, migration, and invasion, while promoting apoptosis. These effects were partially reversed by EGFR overexpression.
CONCLUSION: HM suppresses the malignant phenotypes of LLC cells, at least in pa …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pemphigus, autoantibodies against the desmosomal cadherins desmoglein (DSG) DSG1 and DSG3 cause intraepidermal blistering. Recently, we found that increasing cAMP with the phosphodiesterase-4 inhibitor apremilast stabilizes keratinocyte cohesion in pemphigus. This effect is paralleled by phosphorylation of the desmosomal plaque protein plakoglobin (PG) at serine 665 (S665). Here, we investigated the relevance of PG phosphorylation at S665 for stabilization of keratinocyte cohesion and further characterized the underlying mechanisms. Ultrastructural analysis of a recently established PG-S665…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: EBV infection is closely related to the occurrence and development of gastric cancer (GC). EphA2 is an important oncogenic protein in the progression of a variety of tumors. However, the relationship between EphA2 and EBV in EBV-associated GC (EBVaGC) remains unclear.
METHODS: Immunohistochemical and molecular experiments were performed to compare EphA2 expression between EBVaGC and EBV-negative gastric cancer (EBVnGC). The role of LMP2A in EphA2 expression was evaluated by transfection of LMP2A plasmid or siRNA. The S901 and Y772 phosphorylation site mutant plasmids of EphA2 were…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Astrocytes are the most populous glial cells in the central nervous system (CNS), which can exert detrimental effects through a … lycosin inhibited A1 astrocyte activation, migration, and invasion, which was associated with STAT3 phosphorylation. Calycosin downregulated p-STAT3 levels in both A1 astrocytes and SCI rats. These effects were reversed by Colivelin (a STAT3 activator) in A1 astrocytes.
CONCLUSION: Calycosin treatment can modulate p-STAT3 expression, thereby altering the functio …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies indicated that microglial synapse phagocytosis played a critical role in synapse loss and pathogenesis in Alzheimer's disease. AXL w … tified as a substrate of AXL and mainly phosphorylated at Y470 by AXL. The AXL-mediated GEF-H1-Y470 phosphorylation enhanced the phagocytic capacity of BV2. It seems paradoxical that amyloid plaque load and microglial phagocytosis were both decreased at the same time when the AXL was knockdown, but these indicated that microglia phagocytosis related synapse loss …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Middle-aged and elderly individuals may experience detrimental health effects due to ischemic stroke (IS). The inflammatory response triggered during IS exacerbates neuronal damage, becoming a barrier to effective IS treatment and leading to poor patient prognosis. Nevertheless, the specific role of microglia in the inflammatory response triggered by IS remains mostly unclear. The primary target of this investigation is to study the neuroinflammatory impact of lycorine (LYC) during the IS process. Our objective is to evaluate whether LYC deploys its anti-inflammatory effect with mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperphosphorylation of Tau and the ensuing microtubule destabilization are linked to synaptic dysfunction in Alzheimer's disease (AD). We find a marked increase of phosphorylated Tau (pTau) in cortical neurons differentiated from induced pluripotent stem cells (iPSCs) of AD patients. It is accompanied by significantly elevated expression of Serum and Glucocorticoid-regulated Kinase-1 (SGK1), which is induced by cellular stress, and Histone Deacetylase 6 (HDAC6), which deacetylates tubulin to destabilize microtubules. Indeed, acetylated tubulin and microtubule stability are significantly lower…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The role of mitochondrial dynamics in gastroesophageal reflux disease (GERD) remains unclear. We investigated how bile … tochondrial fission and NF-κB pathways in GERD patients. ABS exposure in HEEC increased DRP1 Ser637 phosphorylation, inducing mitochondrial fragmentation, membrane potential loss, and mtROS overproduction. Paradoxically, DRP1 knockdown exacerbated mitochondrial damage and amplified NF-κB activation. H-89 suppressed DRP1 Ser637 phosphorylation, restored mitochondr …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuromuscular junction (NMJ) performs the crucial function of controlling skeletal muscle contraction. NMJ formation depends on the Agrin/Lrp4/MuSK/Dok-7 signaling pathway. However, signaling downstream of Dok-7 remains incompletely understood. Here we used the phosphorylated iTRAQ technique to identify downstream molecules of Dok-7 in muscle cells. We found 16 Agrin/Dok-7-mediated serine/threonine phosphorylated proteins, and we validated the role of one phosphorylated protein, JPH2, in regulating AChR clustering. Our phosphoproteomics analysis sheds light on the underappreciated signalin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophils play a key role in innate immunity by killing microbes through phagocytosis and superoxide anion production by the phagocyte reduced NAD phosphate (NADPH) oxidase. The signaling pathways regulating NADPH oxidase activation in neutrophils have been extensively studied using soluble agonists, but are less understood during phagocytosis, a fundamental function of neutrophils. The aim of this study was to investigate the phosphorylation of the cytosolic NADPH oxidase protein p47phox in human neutrophils stimulated by serum-opsonized zymosan (OZ), which induces phagocytosis, using antib…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN3 disease is a fatal childhood neurodegenerative disorder without drug-modifying therapies. Wild-type CLN3 gene is anti-apoptotic. Previous work proves that CLN3 disease pathogenesis is associated with reduced cell viability/apoptotic cell death and increase in ceramide, in cells and brains of patients and in Cln3 Δex7/8 mouse brain. AKT, a serine/threonine protein kinase, is at the core of a complex signaling pathway regulating apoptosis and cell proliferation and is neuroprotective. AKT fulfils this function via cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 phosphorylation at residue T198 res…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) have shown significant therapeutic effects in a range of autoimmune and hyperinflammatory … acute liver injury model and a dextran sulfate sodium-induced inflammatory bowel disease model. The phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) was analyzed in activated MSCs, and STAT1 inhibition through either a STAT1 inhibitor or STAT1 knockout was employed to confirm the role of STAT1 in enhancing the immunoregulatory functio …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Primary effusion lymphoma (PEL) is a rare and aggressive form of non-Hodgkin lymphoma (NHL) with poor prognosis due to resis … and time-dependent manner. Apoptosis was mediated via ROS production and caspase activation. STAT3 phosphorylation was suppressed in a ROS-dependent manner. In vivo, AG (500 mg/kg/day, oral gavage) significantly reduced tumor burden without observable toxicity.
CONCLUSION: AG exerts anti-tumor effects against PEL by inducing ROS-dependent apoptosis and suppress …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Promoting cardiomyocyte proliferation is a highly promising strategy to repair the damaged myocardium and treat myocardial infarction (MI). … air protein tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1). In terms of mechanism, imperatorin enhanced the phosphorylation of TDP1 at serine 81 by facilitating the proximity-mediated interaction between TDP1 and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs). Collectively, these findings suggest that imperatorin is a promising lead for the development of card …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sympathetic nervous system modulates bone mass in part by inhibiting bone formation through the osteoblastic β2-adrenergic receptor (β2AR), but understanding of the bone anabolic processes hindered by β2AR signaling is incomplete. Canonical Wnt signaling is anabolic in bone, promoting osteoblastic bone formation when the multifunctional β-catenin protein is unphosphorylated at N-terminal residues. In the present study, osteoblastic consequences of Wnt-independent β-catenin C-terminal phosphorylation downstream of β2AR activation were investigated. Treatment with the β-adrenergic agonist is…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic AMP-dependent protein kinase A (PKA) is recognized for its pivotal involvement in various cancer types, with Protein Kinase Inhibitor … in vivo model. Mechanistically, PKIB disrupts PKA kinase activity, thereby resulting in diminished phosphorylation of the substrate target protein HSP27 at serine 15, 78, and 82. Additionally, the transcription factor MYCN exhibits an affinity for the PKIB promoter, leading to its enhanced expression in the context of BLCA. These findings reveal the oncogenic pr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traumatic brain injury (TBI) is a global public health problem. Pathophysiology of TBI remains unclear. Thus, methods of TBI treatment are limited. Phosphorylation plays a vital role in many neurological diseases, including TBI. As an emerging technique, phosphoproteomic has been widely applied in many fields.
METHODS: Rats were subjected to controlled cortical impact (CCI) or divided to sham group. Protein was extracted from cortex, digested and labeled by iTRAQ. After undergoing mass spectrometry (MS), differential expressed phosphorylated sites (DEPSs) were identified, and prot…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования