Variants affecting minor (U12-type) intron splice sites are underreported, and their consequences are poorly understood, which makes predicting their pathogenicity challenging. We investigated the impact on splicing of an SCN5A minor intron donor variant in an individual with cardiac arrhythmias using patient-specific induced pluripotent stem cell cardiomyocytes (iPSC-CMs). Genetic testing in the proband identified an SCN5A c.392+3A>G variant of uncertain significance in a minor intron donor splice site, which segregated in affected family members with cardiac phenotypes, including Brugada syn
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurofibromatosis type 1 (NF1) gene has 61 exons. The major alternative exon in NF1 pre-mRNA is exon 23a. Skipping and inclusion of this exon produce isoform I and isoform II neurofibromin, respectively. When the alternative exon was discovered in 1993, several experiments conducted in yeast and human cell lines quickly led to the conclusion that inclusion of this exon reduced the RasGAP function of the neurofibromin protein by 5-10-fold. Since then, research efforts on this seemingly important alternative splicing event have been sporadic, leaving many important questions unanswered, unti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autosomal recessive distal renal tubular acidosis (dRTA) is a rare hereditary disease caused by pathogenic variants in the ATP6V0A4 gene or ATP6V1B1 gene, and characterized by hyperchloremic metabolic acidosis with normal anion gap, hypokalemia, hypercalciuria, hypocitraturia and nephrocalcinosis. Although several intronic nucleotide variants in these genes have been detected, all of them fell in the apparent splice consensus sequence. In general, transcriptional analysis is necessary to determine the effect on function of the novel intronic variants located out of splicing consens
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA binding motif protein 20 (RBM20) is a critical splicing regulator in cardiomyocytes, and mutations in its RSRSP domain are associated with severe dilated cardiomyopathy (DCM) and a high prevalence of atrial fibrillation (AF). RBM20 mutation has long been thought to cause DCM through the disturbed splicing of the target genes by its loss of function. However, recent studies have highlighted that the gain of function of mutant RBM20, independent of splicing defects, may also play a critical role in the pathogenesis of DCM. Despite these findings, the contribution of the gain of function of m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease caused by mutations of survival of motor neuron 1 (SMN1) gene, which encodes the SMN protein. SMN2, a nearly identical copy of SMN1, with several single-nucleotide substitutions leading to predominant skipping of its exon 7, is insufficient to compensate for loss of SMN1. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein R (hnRNPR) has been previously shown to interact with SMN in the 7SK complex in motoneuron axons and is implicated in the pathogenesis of SMA. Here, we show that hnRNPR also interacts with SMN1/2 pre-mRNAs and potently
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle stem cells (MuSCs) have the ability to carry out the specialized function of cell polarization, which is required for the production of one repopulating cell and one myogenic progenitor cell with muscle regeneration capabilities. The mechanisms which regulate proteins involved in establishing MuSC polarity such as Dmd and Itga7 are currently not well understood. Herein, we define the RNA-binding protein Quaking (QKI) as a major regulator alternative splicing of key MuSC polarity factors including Dmd, Itga7, Mark2, and Numb. We generate a conditional QKI knockout mouse, and for the firs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TREM2 is among the most well-known Alzheimer's disease (AD) risk genes; however, the functional roles of its AD-associated variants remain to be elucidated, and most known risk alleles are low-frequency variants whose investigation is challenging. Here, we utilized a splicing-guided aggregation method in which multiple low-frequency TREM2 variants were bundled together to investigate the functional impact of those variants on alternative splicing in AD. We analyzed whole genome sequencing (WGS) and RNA-seq data generated from cognitively normal elderly controls (CN) and AD patients in two inde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Classically, the study of splicing impact of variation located near the splice site is performed by both in silico and mRNA analysis. However, RNA sample was rarely available.
OBJECTIVE: To characterize a panel of putative haemophilia A splicing variations.
MATERIALS AND METHODS: Twenty-six F8 variations identified from a cohort of 2075 haemophilia A families were studied using both bioinformatic tools and in vitro minigene assays in HeLa and Huh7 cells.
RESULTS: An aberrant splicing was demonstrated for 21/26 tested sequence variations. A good correlation between in silico and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genome-wide association studies have identified hundreds of loci associated with lipid levels. However, the genetic mechanisms underlying most of these loci are not well-understood. Recent work indicates that changes in the abundance of alternatively spliced transcripts contribute to complex trait variation. Consequently, identifying genetic loci that associate with alternative splicing in disease-relevant cell types and determining the degree to which these loci are informative for lipid biology is of broad interest.
METHODS: We analyze gene splicing in 83 sample-matched induced
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a 55-year-old woman with chronic asymptomatic hematuria and a longstanding diagnosis of thin basement membrane disease, presenting with worsening hypertension and a significant degree of proteinuria progressing to chronic kidney disease. Genetic sequencing identified a heterozygous pathogenic variant in the COL4A4 gene (c.1321_1369+3del), a 52-base pair deletion that disrupts normal ribonucleic acid (RNA) splicing in the exon 20/intron 20 junction. In silico analysis predicted the complete loss of the canonical splice site, leading to improper splicing and the dysfunction
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BK polyomavirus (BKPyV) is a ubiquitous human pathogen, with over 80% of adults worldwide being persistently infected. BKPyV infection is usually asymptomatic in healthy people; however, it causes polyomavirus-associated nephropathy in renal transplant patients and hemorrhagic cystitis in bone marrow transplant patients. BKPyV has a circular, double-stranded DNA genome that is divided genetically into three parts: an early region, a late region, and a noncoding control region (NCCR). The NCCR contains the viral DNA replication origin and cis-acting elements regulating viral early and late gene
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CUG-BP and Elav-like (CELF) family of RNA-binding proteins are key regulators of post-transcriptional gene expression, coordinating alternative splicing, mRNA stability, and translation. Although individual members, particularly CELF1 and CELF2, have been extensively characterized, a systematic, paralog-resolved integration of structural determinants, regulatory mechanisms, and disease relevance across all six CELF proteins remains limited. Here, we establish an integrative framework linking conserved RNA recognition motifs and divergent linker domains to context-dependent regulatory outpu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ankylosing spondylitis (AS) is a chronic inflammatory disease strongly associated with human leukocyte antigen B27 (HLA-B27). However, the incomplete penetrance of HLA-B27 suggests that additional molecular mechanisms contribute to AS pathogenesis. Circular RNAs (circRNAs) have emerged as important regulators of immune responses, but their roles in AS pathogenesis remain incompletely understood. In this study, circRNA expression profiles were examined by high-throughput RNA sequencing and selected circRNAs were validated by quantitative RT-PCR in T cells from AS patients and healthy controls.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding proteins (RBP) have emerged as essential regulators that control gene expression and modulate multiple cancer traits. T-cell acu … tive to double-positive cells (CD4-CD8- to CD4+CD8+). Mechanistically, abrogation of DHX15 perturbs RNA splicing and leads to diminished levels of SLC7A6 and SLC38A5 transcripts due to intron retention, thereby suppressing glutamine import and mTORC1 activity. We further propose a DHX15 signature modulator drug ciclopirox and demonstrate that it has prominent …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a typical chronic liver disease connected to a high risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). The development of NAFLD and HCC has been associated with changes in epigenetics, such as histone modifications and micro RNA (miRNA)-mediated processes. Recently, in the realm of epitranscriptomics, RNA alterations have become important regulators. N6-methyladenosine (m6A) is the most common and crucial alteration for controlling mRNA stability, splicing, and translation. It is particularly important for controlling liver disease progression and h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic fibrosis can develop into cirrhosis or even cancer without active therapy at an early stage. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been shown to be involved in the regulation of a wide variety of important biological processes. However, lncRNA mechanism(s) involved in cholestatic liver fibrosis remain unclear. RNA sequence data of hepatic stellate cells from bile duct ligation (BDL) mice or controls were analyzed by weighted gene co-expression network analysis (WGCNA). Based on WGCNA analysis, a competing endogenous RNA network was constructed. We identified LINC00663 and evaluated its f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), Parkinson's disease with dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are three clinically, genetically and … ns in multiple cell types across the LBDs; (ii) discovered evidence for widespread dysregulation of RNA splicing, particularly in PDD and DLB; (iii) identified potential splicing factors, with links to other dementia-related neurodegenerative diseases, coordinating this dysregulation; and (iv) identified transcriptomic commonalities and distinctions between th …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reviewed the charts of all patients with familial dysautonomia (n = 631) and found that 2% had been diagnosed with tumors. We hypothesize that the IkappaB Kinase-associated protein gene mutation, which causes aberrant RNA splicing in patients with familial dysautonomia, may contribute to tumorigenesis in this genetically homogenous patient population.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cGAS (cyclic GMP-AMP synthase)-STING (Stimulator of interferon genes) pathway plays a central role in antiviral innate immunity in verte … STING. Mechanistically, CrPV infection down-regulates several spliceosomal genes and disrupts pre-mRNA splicing. This splicing impairment is sufficient to stall RNA polymerase II in transcriptional initiation condensates, reduce global transcription efficiency, and reprogram the transcription start site of STING. Such a shift diverts STING expression from a f …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delayed diagnosis of Mendelian disease substantially prevents early therapeutic intervention that could improve symptoms and prognosis. One major contributing challenge is the functional interpretation of non-coding variants that cause disease by altering splicing and/or gene expression. We identified two siblings with glycogen storage disease (GSD) type IX γ2, both of whom had a classic clinical presentation, enzyme deficiency, and a known pathogenic splice acceptor variant on one allele of PHKG2. Despite the autosomal recessive nature of the disease, no variant on the second allele was ident
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования