Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome is one of the 'RASopathies', a group of phenotypically overlapping syndromes caused by germline mutations that encode components of the RAS-MAPK pathway. Germline mutations in BRAF cause CFC syndrome, which is characterized by heart defects, distinctive facial features and ectodermal abnormalities. To define the pathogenesis and to develop a potential therapeutic approach in CFC syndrome, we here generated new knockin mice (here Braf(Q241R/+)) expressing the Braf Q241R mutation, which corresponds to the most frequent mutation in CFC syndrome, Q257R. Braf(Q
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Molecular genetic analyses of lung adenocarcinoma have recently become standard of care for treatment selection. The Lung Cancer Mutation Consortium was formed to enable collaborative multi-institutional analyses of 10 potential oncogenic driver mutations. Technical aspects of testing and clinicopathologic correlations are presented.
METHODS: Mutation testing in at least one of the eight genes (epidermal growth factor receptor [EGFR], KRAS, ERBB2, AKT1, BRAF, MEK1, NRAS, and PIK3CA) using SNaPshot, mass spectrometry, Sanger sequencing+/- peptide nucleic acid and/or sizing assays
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) remain poor despite the impressive improvement of treatments observed over the last 20 years that led to an increase in median overall survival from 6 mo, with the only best supportive care, to approximately 30 mo with the introduction of active chemotherapy drugs and targeted agents. The monoclonal antibodies (moAbs) cetuximab and panitumumab, directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR), undoubtedly represent a major step forward in the treatment of mCRC, given the relevant efficacy in terms of progression-fre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ocular adverse events (OAEs) including vision-threatening intraocular inflammation after immune checkpoint inhibitor (ICI) treatment have been increasingly reported; however, the risk factors associated with OAEs remain elusive. Here, we determined the factors associated with OAEs after ICI treatment. We analyzed 40 consecutive patients who experienced OAEs after ICI treatments. The OAEs included anterior uveitis, chorioretinitis, papillitis, foveal interdigitation zone thickening/serous retinal detachment (IZT/SRD), retinal vascular occlusion, and strabismus and ptosis. Of 40 patients, 18 (45
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Exposure to ultraviolet light is a major causative factor in melanoma, although the relationship between risk and exposure is complex. We hypothesized that the clinical heterogeneity is explained by genetically distinct types of melanoma with different susceptibility to ultraviolet light.
METHODS: We compared genome-wide alterations in the number of copies of DNA and mutational status of BRAF and N-RAS in 126 melanomas from four groups in which the degree of exposure to ultraviolet light differs: 30 melanomas from skin with chronic sun-induced damage and 40 melanomas from skin wit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognostic significance of KRAS and BRAF mutations is well-established in metastatic colorectal cancer (CRC) but remains uncertain in early-stage tumors. This study retrospectively analyzed 47 stage II/III CRC patients undergoing curative surgery to assess the association of mutations in KRAS, NRAS, BRAF, and PIK3CA with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Additionally, a meta-analysis was conducted to validate the prognostic relevance of these gene mutations. We included post hoc analyses of phase III randomized controlled trials (RCTs) in stage II/III patients receivin
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The central nervous system (CNS), through carcinomatous meningitis or solid brain metastases, is the most common site of recurrence in non-small cell lung cancers (NSCLC) with activating mutations. Our retrospective study describes the population of patients with CNS metastases of NSCLC harboring activating mutation with targeted therapy (EGFR, ALK, BRAF, HER2) in 4 French regional reference hospitals. 60 patients were analyzed. The proposed treatments were heterogeneous and included combinations of chemotherapy, targeted therapy and radiotherapy±associated with topical treatments. Median over
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose: Identify and characterize novel combinations of sorafenib with anti-inflammatory painkillers to target difficult-to-treat RAS-mutant cancer.Experimental Design: The cytotoxicity of acetylsalicylic acid (aspirin) in combination with the multikinase inhibitor sorafenib (Nexavar) was assessed in RAS-mutant cell lines in vitro The underlying mechanism for the increased cytotoxicity was investigated using selective inhibitors and shRNA-mediated gene knockdown. In vitro results were confirmed in RAS-mutant xenograft mouse models in vivoResults: The addition of aspirin but not isobutylphenyl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Detection of molecular tumor heterogeneity has become of paramount importance with the advent of targeted therapies. Analysis for detection should be comprehensive, timely and based on routinely available tumor samples.
AIM: To evaluate the diagnostic potential of targeted multigene next-generation sequencing (TM-NGS) in characterizing gastrointestinal cancer molecular heterogeneity.
METHODS: 35 gastrointestinal tract tumors, five of each intestinal type gastric carcinomas, pancreatic ductal adenocarcinomas, pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasms, ampulla of Vater ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phacomatosis pigmentokeratotica (PPK) is a rare epidermal nevus syndrome characterized by the co-occurrence of a sebaceous nevus and a speckled lentiginous nevus. The coexistence of an epidermal and a melanocytic nevus has been explained by two homozygous recessive mutations, according to the twin spot hypothesis, of which PPK has become a putative paradigm in humans. However, the underlying gene mutations remained unknown. Multiple tissues of six patients with PPK were analyzed for the presence of RAS, FGFR3, PIK3CA, and BRAF mutations using SNaPshot assays and Sanger sequencing. We identifie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The frequent occurrence of cutaneous squamous cell carcinomas (SCCs) containing weakly tumorigenic human papillomaviruses (HPVs) following iatrogenic immunosuppression for organ transplantation remains incompletely understood. Here we address this problem in the light of recent insights into (1) the association of low-risk β-HPVs with skin SCCs in the rare genetic syndromes of epidermodysplasia verruciformis and xeroderma pigmentosum, (2) the frequent recovery of post-transplant tumor control on substituting calcineurin-inhibitory with mTOR-inhibitory immunosuppression, (3) the unexpectedly fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor beta 1 (TGF beta 1) increases the phosphorylation of the epidermal growth factor (EGF) receptor and inhibits the growth of A431 cells, but the mechanism of TGF beta 1 signaling is unknown. Recent studies from this and other laboratories suggest a novel sphingomyelin signal transduction pathway (1-4). Ceramide, which is generated by sphingomyelinase action, can be deacylated to sphingoid bases, which are potential inhibitors of protein kinase C (PKC). Ceramide appears to have bioeffector properties. Cell-permeable ceramide analogs stimulate monocytic differentiation o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: BRAF alterations are uncommon in chronic lymphocytic leukemia (CLL), yet increasing use of broad genomic profiling has identified them as a recurrent component of MAPK-pathway dysregulation. This revised review summarizes the reported frequency, mutation spectrum, co-mutation patterns, treatment-era associations, and clinical implications of BRAF alterations in adult CLL, with explicit separation of chemoimmunotherapy-dominant cohorts from targeted-therapy-era cohorts.
RECENT FINDINGS: Across published studies, BRAF mutations are usually detected in approximately 2-6% of un
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is one of the deadliest forms of cancer. The disease is incurable for many due to its aggressive, metastatic characteristics and its elevated resistance. Herein, we design and synthesize two series of target compounds oxindole-based (7a-h) and non-oxindole-based (8a-h) benzimidazole. Selected compounds were evaluated against mutant BRAFV600E and ABL2 kinases upon evaluating for anti-tumor efficacy against a preliminary 60-tumor cell line panel at NCI, USA. The NCI selected six compounds (7c, 7d, 7g, 7h, 8b, and 8h) for evaluation at five doses. Compounds 8b and 8h exhibited the highes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (PLK1), a critical cell cycle regulator, is associated with cancer progression and negatively correlates with patient survival in cutaneous melanoma based on clinical database analysis. In a melanoma mouse model induced by BRafCA mutation and Pten-deficiency, we observed that PLK1 overexpression mediated metabolic reprogramming to markedly accelerate tumor growth, promote metastasis, and shortened mice survival. Mechanistically, PLK1 stabilizes BTB domain and CNC homolog 1 (BACH1), which serves as a crucial transcription factor for genes involved in cancer metabolism and met
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML), a clonal hyperproliferation of immature blood cells accounts for 20% of adult leukemia cases. Reciprocal translocation of chromosomes 9 and 22, results into Bcr-Abl fusion and is responsible for expression of a tyrosine kinase protein p210(bcr/abl), which mediates several survival pathways and confer therapeutic resistance. Protein kinase C (PKC), a family of serine threonine kinases play an important role in the process of leukemogenesis. A crosstalk between Bcr-Abl and PKC signaling has been documented. Therefore, targeting p210(bcr/abl) and its associated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While toxicity of targeted anticancer therapies on the oral mucosa seems relatively frequent in clinical practice, it has not been properly characterized to date, apart from aphthous-like lesions due to mTOR inhibitors. Herein, we report the main oral lesions associated with these new therapies, with a description of the most frequent but also the most characteristic clinical manifestations of these drugs, such as anti-EGFR-induced mucositis, BRAF-inhibitor-associated hyperkeratosis, benign migratory glossitis and osteonecrosis of the jaw observed with angiogenesis inhibitors, as well as lesio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unique pharmacokinetics of BRAF and MEK inhibitors make patients vulnerable to drug-drug interactions (DDIs), which may compromise treatment efficacy in metastatic melanoma. This study evaluates the impact of DDIs on clinical outcomes in patients with metastatic melanoma treated with BRAF/MEK inhibitors. This multicenter, observational, retrospective study assessed DDIs using the Drug-PIN software. Associations between the Drug-PIN continuous score, Drug-PIN light, and treatment outscomes were analyzed along with the specific drugs involved in the DDIs. A total of 177 patients with BRAF-mu
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: BRAF/MEK inhibitors (BRAFi/MEKi) and PD-1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized malignant melanoma treatment and improved patients' clinical outcome significantly. However, these therapies are associated with substance class-specific side effects. Here, selected cases indicate a correlation between the incidence of mesenteric panniculitis (MP) and BRAFi/MEKi treatment. As MP can mimic or conceal underlying malignancy, the aim of the present study was to confirm a potential correlation with BRAFi/MEKi or ICI in a retrospective, observational analysis of m
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования