Severe influenza (IAV) infection can develop into bronchopneumonia and edema, leading to acquired respiratory distress syndrome (ARDS) and pathophysiology. Underlying causes for pulmonary edema and aberrant fluid regulation largely remain unknown, particularly regarding the role of viral-mediated mechanisms. Herein, we show that distinct IAV strains reduced the functions of the epithelial sodium channel (ENaC) and the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) in murine respiratory and alveolar epithelia in vivo, as assessed by measurements of nasal potential differences and single-cell el
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug resistance is a principal mechanism by which tumors become resistant to structurally and functionally unrelated anticancer drugs. Resistance to chemotherapy has been correlated with overexpression of p-glycoprotein (p-gp), a member of the ATP-binding cassette (ABC) superfamily of membrane transporters. P-gp mediates resistance to a broad-spectrum of anticancer drugs including doxorubicin, taxol, and vinca alkaloids by actively expelling the drugs from cells. Use of specific inhibitors/blocker of p-gp in combination with clinically important anticancer drugs has emerged as a new parad
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: People with cystic fibrosis (pwCF) exhibit chronic and hyperactive neutrophilia which results in a progressive loss of lung function. CF neutrophils have elevated store operated Ca2+ entry (SOCE) relative to healthy non-CF neutrophils, which contributes to persistent neutrophilia. The vast majority of pwCF now take CFTR modulators such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), which effectively increase CFTR function in multiple organs including the lung. However, ETI's impact on neutrophils is poorly understood. Orai1 is a plasma membrane Ca2+ channel that contributes to SOCE. We
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sesamol, a major ingredient in sesame seeds (Sesamum indicum L.) and its oil, is considered a powerful functional food ingredient. However, few studies have investigated its effects on high-fat, high carbohydrate and high-cholesterol (HF-HCC) diet-induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) complicated with atherosclerosis. The present study elucidates the protective effects of sesamol against NASH and atherosclerosis in HF-HCC diet-fed rats. Sprague-Dawley rats were supplemented with or without sesamol in drinking water (0.05 mg mL-1, 0.1 mg mL-1 and 0.2 mg mL-1) from the beginning to end. At
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic ultraviolet radiation (UV-R) exposure causes skin disorders like erythema, edema, hyperpigmentation, photoaging and photocarcinogenesis. Recent research trends of researchers have focused more attention on the identification and use of photo stable natural agents with photoprotective properties. Piperine (PIP), as a plant alkaloid, is an important constituent present in black pepper (Piper nigrum), used widely in ayurvedic and other traditional medicines and has broad pharmacological properties. The study was planned to photoprotective efficacy of PIP in human keratinocyte (HaCaT) cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Abnormally induced angiogenesis and lymphangiogenesis are associated with human diseases, including neovascular eye disease. Substances that inhibit these processes may have potential as an attractive therapeutic strategy for these diseases.
EXPERIMENTAL APPROACH: In vitro and in vivo angiogenesis and/or lymphangiogenesis were assessed in VEGF- or hypoxia-stimulated endothelial and retinal cells and in animal models of oxygen-induced retinopathy (OIR), streptozotocin-induced diabetic retinopathy (SIDR), suture-induced inflammatory corneal neovascularization (SICNV) and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term treatment with haloperidol is associated with a number of extrapyramidal side effects, particularly the irregular movements of chorionic type. This limitation presents a marked therapeutic challenge. The present study investigates the molecular etiology of haloperidol neurotoxicity and the role of curcumin, a well-known anti-oxidant, in ameliorating these adverse effects. The redox status of haloperidol-treated brains along with NO, TNF-α, NF-kappaB p65 subunit, caspase-3, and monoamine neurotransmitters were measured in the striatum of rat brain. Chronic treatment with haloperidol (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPCRs are highly desirable drug targets for human disease. Although GPCR dysfunction drives development and progression of many tumors, including breast cancer (BC), targeting individual GPCRs has limited efficacy as a cancer therapy because numerous GPCRs are activated. Here, we sought a new way of blocking GPCR activation in HER2+ BC by targeting a subgroup of GPCRs that couple to Gi/o proteins (Gi/o-GPCRs). In mammary epithelial cells of transgenic mouse models, and BC cell lines, HER2 hyperactivation altered GPCR expression, particularly, Gi/o-GPCR expression. Gi/o-GPCR stimulation transac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) catalyzes the detoxification of aliphatic aldehydes, including acetaldehyde. About 45% of Han Chinese (East Asians), accounting for 8% of humans, carry a single point mutation in ALDH2*2 (E504K) that leads to accumulation of toxic reactive aldehydes.
METHODS: Sequencing of a small Mexican cohort and a search in the ExAC genomic database for additional ALDH2 variants common in various ethnic groups was set to identify missense variants. These were evaluated in vitro, and in cultured cells expressing these new and common variants.
FINDINGS: In a coh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune polyglandular syndrome type 3 variant (APS3v) refers to an autoimmune condition in which both type 1 diabetes (T1D) and autoimmune thyroiditis (AITD) develop in the same individual. HLA-DR3 confers the strongest susceptibility to APS3v. Previously we reported a unique amino acid signature pocket that predisposes to APS3v. We found that this pocket is flexible and can trigger APS3v by presenting both thyroid (Tg.1571, TPO.758) and islet (GAD.492) peptides to induce autoimmune response. We hypothesized that blocking the specific APS3v-HLA-DR3 pocket from presenting thyroid/islet antig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stargardt disease is the most common form of early onset macular degeneration. Mutations in ABCA4, a member of the ATP-binding cassette (ABC) family, are associated with Stargardt disease. Here, we have examined two disease-causing mutations in the NBD1 region of ABCA4, R1108C, and R1129C, which occur within regions of high similarity with CFTR, another ABC transporter gene, which is associated with cystic fibrosis. We show that R1108C and R1129C are both temperature-sensitive processing mutants that engage the cellular quality control mechanism and show a strong interaction with the chaperone
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the relationship between papillary thyroid carcinoma and environmental exposure to bisphenol A (BPA) or 17-β estrogen (E2) by assessing the effects of these compounds on estrogen receptor expression and AKT/mTOR signaling.
METHODS: The effects of low levels of BPA (1mM-10nM) and 17β-estradiol (E2, 0.1mM-1nM) on ER expression and cellular proliferation were determined in human thyroid papillary cancer BHP10-3 cells. Protein and mRNA levels of estrogen nuclear receptors (ERα/ERβ) and membrane receptors (GPR30) were determined by immunofluorescence assay, Western blotting
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac aging is associated with compromised myocardial function and morphology although the underlying mechanism remains elusive. Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2), an essential mitochondrial enzyme governing cardiac function, displays polymorphism in humans. This study was designed to examine the role of ALDH2 in aging-induced myocardial anomalies. Myocardial mechanical and intracellular Ca(2+) properties were examined in young (4-5 months) and old (26-28 months) wild-type and ALDH2 transgenic mice. Cardiac histology, mitochondrial integrity, O2(-) generation, apoptosis, and signaling cascade
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic pheochromocytoma continues to be an incurable disease, and treatment with conventional cytotoxic chemotherapy offers limited efficacy. In the present study, we evaluated a novel topoisomerase I inhibitor, LMP-400, as a potential treatment for this devastating disease. We found a high expression of topoisomerase I in human metastatic pheochromocytoma, providing a basis for the evaluation of a topoisomerase 1 inhibitor as a therapeutic strategy. LMP-400 inhibited the cell growth of established mouse pheochromocytoma cell lines and primary human tumor tissue cultures. In a study perfor
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immediate early genes (IEGs) are expressed upon re-entry of quiescent cells into the cell cycle following serum stimulation. These genes are involved in growth control and differentiation and hence their expression is tightly controlled. Many IEGs are regulated through Serum Response Elements (SREs) in their promoters, which bind Serum Response Factor (SRF). However, many other IEGs do not have SREs in their promoters and their serum regulation is poorly understood. We have identified SRF-independent IEGs in SRF-depleted fibroblasts. One of these, Id1, was examined more closely. We mapped a se
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repurposing is potentially the fastest available option in the race to identify safe and efficacious drugs that can be used to prevent and/or treat COVID-19. By describing the life cycle of the newly emergent coronavirus, SARS-CoV-2, in light of emerging data on the therapeutic efficacy of various repurposed antimicrobials undergoing testing against the virus, we highlight in this review a possible mechanistic convergence between some of these tested compounds. Specifically, we propose that the lysosomotropic effects of hydroxychloroquine and several other drugs undergoing testing may be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat-shock protein 90 (Hsp90) is highly expressed in many tumor cells and is associated with the maintenance of malignant phenotypes. Targeting Hsp90 has had therapeutic success in both solid and hematological malignancies, which has inspired more studies to identify new Hsp90 inhibitors with improved clinical efficacy. Using a fragment-based approach and subsequent structural optimization guided by medicinal chemistry principles, we identified the novel compound CPUY201112 as a potent Hsp90 inhibitor. It binds to the ATP-binding pocket of Hsp90 with a kinetic dissociation (Kd) constant of 27
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic foot ulcer is an intractable complication of diabetes, characterized by the disturbed inflammatory and proliferative phases of wound healing. Sesamol, a phenolic compound, has been known for its powerful antioxidant, anti-inflammatory, anti-hyperglycaemic and wound healing properties. The aim of the present study was to develop a sesamol nano formulation and to study its effect on the various phases of the wound healing process in diabetic foot condition.
METHODS: Sesamol-PLGA (SM-PLGA) nanosuspension was developed using nanoprecipitation method. TEM, in vitro drug relea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a common disease characterised by a systemic impairment of bone mass and microarchitecture that results in fragility fractures. With an ageing population, the medical and socioeconomic effect of osteoporosis, particularly postmenopausal osteoporosis, will increase further. A detailed knowledge of bone biology with molecular insights into the communication between bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts and the orchestrating signalling network has led to the identification of novel therapeutic targets. Novel treatment strategies have been developed that aim to in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We performed genetic analysis of human leukocyte antigen (HLA) and human platelet antigen (HPA) in 45 patients with cepharanthin-treated idiopathic thrombocytopenic purpura. HLA-typing was performed by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method, and HPA-typing by a polymerase chain reaction-sequence-specific primer method. There were 14 responders and 31 nonresponders. Responders included many patients who had already been treated with prednisolone. HLA-DRB1*0901 was significantly more common in responders than in nonresponders. In contrast, HLA-DRB1*0410 and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования