Gaucher disease (GD), a rare hereditary lysosomal storage disorder, occurs due to a deficiency in the enzyme β-glucocerebrosidase (GCase). This deficiency leads to the buildup of substrate glucosylceramide (GlcCer) in macrophages, eventually resulting in various complications. Among its three types, GD2 is particularly severe with neurological involvements. Current treatments, such as enzyme replacement therapy (ERT), are not effective for GD2 and GD3 due to their inability to cross the blood-brain barrier (BBB). Other treatment approaches, such as gene or chaperone therapies are still in expe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Сигнал Gippo представляет собой эволюционно сохранившуюся систему регулирования. Она играет центральную роль в контроле за распространением клеток, апоптозом, дифференциацией и гомеостазом тканей. Все больше данных свидетельствует о том, что дисрегулирование этого пути способствует развитию и развитию гематологических заболеваний. К ним относятся лейкемия, лимфома и множественная миелома. В частности, ключевую роль в этом процессе играет аберрантная активация белков, связанных с эффектом ниже по течению (YAP), и транскрипционный ко Активатор с обязательным мотивом PDZ (TAZ). Ненормальный сигна
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The myeloproliferative neoplasms (MPNs) are a group of acquired clonal disorders where mutations drive proliferative disease resulting in increased blood counts and in some cases end-stage myelofibrosis. Epigenetic changes are the reversible modifications to DNA- and RNA-associated proteins that impact gene activity without changing the DNA sequence. This review summarizes mechanisms of epigenetic changes and the nucleosome. The drivers and epigenetic regulators in MPNs are outlined. In MPNs, distinct patterns of epigenetic dysregulation have been seen in chronic and in advanced phases. Methyl
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
miR-135b, a microRNA, is consistently up-regulated in various cancer tissues and cells, promoting cancer progression. By inhibiting one or more target genes, miR-135b regulates phenotypes such as cancer growth, apoptosis, migration, invasion, drug resistance, and angiogenesis, establishing it as a critical driver of cancer progression. Additionally, miR-135b is regulated by various oncogenes and therapeutic drugs, highlighting its complexity and therapeutic potential. Significant progress has been made in understanding miR-135b's impact on cancer cell behavior, establishing it as a promising b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gut microbiota is increasingly recognized as a dynamic endocrine-like microbial network that exerts systemic effects far beyond the gastrointestinal tract. Emerging evidence supports the existence of a "gut-bone marrow axis" through which gut-derived signals orchestrate hematopoietic homeostasis. However, shifting from correlative observations to causal mechanisms remains a major challenge in defining precise microbial impacts on hematopoietic outcomes. In this review, we systematically synthesize current knowledge on the molecular mechanisms by which microbial products-specifically short-
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stromal microenvironment regulates mammary gland development and tumorigenesis. In normal mammary glands, the stromal microenvironment encompasses the ducts and contains fibroblasts, the main regulators of branching morphogenesis. Understanding the way fibroblast signaling pathways regulate mammary gland development may offer insights into the mechanisms of breast cancer (BC) biology. In fact, the unregulated mammary fibroblast signaling pathways, associated with alterations in extracellular matrix (ECM) remodeling and branching morphogenesis, drive breast cancer microenvironment (BCM) rem
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythms significantly impact (patho)physiological processes, with disruptions linked to neurodegenerative diseases and heightened cancer vulnerability. While immunotherapy has shown promise in treating various cancers, its efficacy in brain malignancies remains limited. This review explores the nexus of circadian rhythms and immunotherapy in brain cancer treatment, emphasising precision through alignment with the body's internal clock. We evaluate circadian regulation of immune responses, including cell localisation and functional phenotype, and discuss how circadian dysregulation af
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a chronic disease that endangers human health. In recent years, the phenomenon of obesity has become more and more common, and it has become a global epidemic. Obesity is closely associated with many adverse metabolic changes and diseases, such as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, nervous system diseases and some malignant tumors, which have caused a huge burden on the country's medical finance. In most countries of the world, the incidence of cancer caused by obesity is increasing year on year. Diabetes associated with obesity can lead to seconda
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is a fundamental process that regulates various biological functions, including immune response, cell cycle, oxidative stress, migration, and cellular proliferation. This system is responsible for the degradation of proteins, while proteasomes play a significant role in mechanisms involved in health and human diseases. The participation of the UPS in immune response is particularly relevant, leading to the involvement of immunoproteasomes. This specialized proteasome is involved in the processing and presentation of antigenic peptides, making it crucial fo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer neuroscience is an emerging field revealing how malignancies interact with the nervous system to shape disease progression and symptom burden. In colorectal cancer (CRC), increasing evidence suggests a direct interplay between tumor cells and peripheral sensory neurons, contributing not only to cancer progression but also to chemotherapy-induced side effects such as peripheral neuropathy. Chemokines, particularly CCL3, appear to be key players in this bidirectional communication. This literature review aims to critically examine the role of CCL3 in CRC and chemotherapy-induced periphera
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron is essential for normal cellular function. It participates in a wide variety of cellular processes, including cellular respiration, DNA synthesis, and macromolecule biosynthesis. Iron is required for cell growth and proliferation, and changes in intracellular iron availability can have significant effects on cell cycle regulation, cellular metabolism, and cell division. Perhaps not surprisingly then, neoplastic cells have been found to have higher iron requirements than normal, non-malignant cells. Iron depletion through chelation has been explored as a possible therapeutic intervention i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients affected by Duchenne muscular dystrophy (DMD) and dystrophic MDX mice were investigated in this study for their bone phenotype and systemic regulators of bone turnover. Micro-computed tomographic (µCT) and histomorphometric analyses showed reduced bone mass and higher osteoclast and bone resorption parameters in MDX mice compared with wild-type mice, whereas osteoblast parameters and mineral apposition rate were lower. In a panel of circulating pro-osteoclastogenic cytokines evaluated in the MDX sera, interleukin 6 (IL-6) was increased compared with wild-type mice. Likewise, DMD patie
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present an overview of clinical trials involving gene editing using clustered interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-CRISPR-associated protein 9 (Cas9), transcription activator-like effector nucleases (TALENs), or zinc finger nucleases (ZFNs) and discuss the underlying mechanisms. In cancer immunotherapy, gene editing is applied ex vivo in T cells, transgenic T cell receptor (tTCR)-T cells, or chimeric antigen receptor (CAR)-T cells to improve adoptive cell therapy for multiple cancer types. This involves knockouts of immune checkpoint regulators such as PD-1, components of the endo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposeTo evaluate the expression of sry-box transcription factor 9 (SOX9) in orbital fibroblasts (OFs) of thyroid eye disease (TED) and to find its potential role and underlying mechanism in orbital fibrosis.MethodsOFs were cultured from orbital connective tissues obtained from patients with TED (n = 10) and healthy controls (n = 6). SOX9 was depleted by small interfering RNA or overexpressed through lentivirus transduction in OFs. Fibroblast contractile activity was measured by collagen gel contraction assay and proliferation was examined by EdU assay. Transcriptomic changes were assessed by
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells support their growth and proliferation by reprogramming their metabolism in order to gain access to nutrients. Despite the heterogeneity in genetic mutations that lead to tumorigenesis, a common alteration in tumors occurs in pathways that upregulate nutrient acquisition. A central signaling pathway that controls metabolic processes is the mTOR pathway. The elucidation of the regulation and functions of mTOR can be traced to the discovery of the natural compound, rapamycin. Studies using rapamycin have unraveled the role of mTOR in the control of cell growth and metabolism. By sen
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal stromal tumours (GISTs) are the most common human sarcomas and are typically located in the stomach or small intestine. Although circular RNAs (circRNAs) reportedly play vital roles in tumour oncogenesis and progression, the molecular basis of the aggressive tumour biology of these circRNAs in GISTs remains unclear. In this study, we applied SBC ceRNA microarrays to screen for tumour-specific circRNA profiles in GISTs and identified that a total of 5,770 circRNAs and 1,815 mRNAs were differentially expressed in GISTs. Three significantly differential circRNAs (circ_0069765, ci
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cationic ion channels are transmembrane proteins that regulate the flux of cations (potassium, sodium, and calcium) across cell membrane, playing a pivotal role in many cellular functions. Disruptions of their activity can lead to the so-called genetic or acquired channelopathies, a heterogeneous group of diseases that affect multiple human systems. Fenamates, a class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, has recently emerged as modulators of cationic ion channels highlighting the possibility of their repurposing for the treatment ion channel-related disorders, such as channelopathies, chro
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and lethal lung disease with limited therapeutic options. This review focuses on the role of retinoids, particularly all-trans retinoic acid (atRA), and hypoxia in the pathogenesis of IPF. Despite an established understanding of genetic and environmental factors in IPF, the interplay between retinoid signaling and the response to hypoxia remains poorly explored due to its complexity. Preclinical evidence suggests that atRA could help reduce pulmonary fibrosis by modulating TGF-β signaling pathways and epithelial-to-mesenchymal transition (EM
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Modulation of the gut microbiota composition has been suggested as a potential disease modifying therapy in immune-mediated diseases such as multiple sclerosis (MS). However, a conclusive mechanism linking gut microbiota modulation to peripheral immune responses has remained elusive so far.
METHODS: In this exploratory cohort study, people with MS (pwMS) and healthy controls (HC) supplemented a lactobacilli-rich probiotic for two or six weeks and were additionally investigated six weeks after the last intake. Immune cell phenotyping was performed in blood samples, complemented by
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective paracrine Transforming Growth Factor-β (TGF-β) signaling between endothelial cells and the neighboring mural cells have been thought to lead to the development of vascular lesions that are characteristic of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT). This review highlights recent progress in our understanding of TGF-β signaling in mural cell recruitment and vessel stabilization and how perturbed TGF-β signaling might contribute to defective endothelial-mural cell interaction affecting vessel functionalities. Our recent findings have provided exciting insights into the role of thalid
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.