The RET gene codes for a transmembrane tyrosine kinase which is a subunit of a multimeric complex that acts as a receptor for four structurally related molecules: the glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), neurturin, artemin and persephin. Germline mutations of RET cause a dominantly inherited dysgenesis of the enteric nervous system known as Hirschsprung's disease (HSCR; aganglionosis megacolon). The majority of HSCR mutations results either in a reduction of dosage of the RET protein or in the loss of RET function. Two novel distinct mutations of RET that led either to the delet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Marburg virus (MARV) is a highly pathogenic filovirus that is classified in a genus distinct from that of Ebola virus (EBOV) (genera Marburgvirus and Ebolavirus, respectively). Both viruses produce a multifunctional protein termed VP35, which acts as a polymerase cofactor, a viral protein chaperone, and an antagonist of the innate immune response. VP35 contains a central oligomerization domain with a predicted coiled-coil motif. This domain has been shown to be essential for RNA polymerase function. Here we present crystal structures of the MARV VP35 oligomerization domain. These s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) poses a clear threat to humanity. It has infected over 200 million and killed 4 million people worldwide, and infections continue with no end in sight. To control the pandemic, multiple effective vaccines have been developed, and global vaccinations are in progress. However, the virus continues to mutate. Even when full vaccine coverage is achieved, vaccine-resistant mutants will likely emerge, thus requiring new annual vaccines against drifted variants analogous to influenza. A complimentary solution to this problem could be dev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcific aortic valve disease (CAVD) is an important health burden due to its increasing prevalence and lack of available approaches. Osteogenic transdifferentiation of aortic valve interstitial cells (AVICs) contributes to valve calcification. SRY-related HMG-box transcription factor 5 (SOX5) is essential for cartilage development. Whether SOX5 is involved in AVIC calcification has not been determined. This study aimed to explore the role of SOX5 in warfarin-induced AVIC calcification. Immunostaining showed decreased SOX5 in human calcific AV and warfarin induced mouse calcific AV tissues com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adiponectin (also called AdipoQ, gelatin-binding protein 28, Acrp30) is a novel adipocytokine with important metabolic effects. It is physiologically released from adipose tissue and circulates in serum as a hexamer and larger multimeric structure of high molecular weight. Serum level of the protein correlates with systemic insulin sensitivity. Recently adiponectin receptors AdipoR1 and AdipoR2 have been discovered by expression cloning. AdipoR1 is abundantly expressed in skeletal muscles, whereas AdipoR2 is predominantly expressed in the liver. Marked expression of mRNA for AdipoR1 and AdipoR
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycomb-group (PcG) proteins, such as BMI-1 and EZH2, form multimeric gene-repressing complexes involved in axial patterning, hematopoiesis, and cell cycle regulation. In addition, BMI-1 is involved in experimental lymphomagenesis. Little is known about its role in human lymphomagenesis. Here, BMI-1 and EZH2 expression patterns are analyzed in a variety of B-cell non-Hodgkin lymphomas (B-NHLs), including small lymphocytic lymphoma, follicular lymphoma, large B-cell lymphoma, mantle-cell lymphoma, and Burkitt lymphoma. In contrast to the mutually exclusive pattern of BMI-1 and EZH2 in reactive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mouse mast cell protease granule tryptases designated mMCP-6 and mMCP-7 are encoded by highly homologous genes that reside on chromosome 17. Because these proteases are released when mast cells are activated, we sought a basis for distinctive functions by examining their fates in mice undergoing passive systemic anaphylaxis. 10 min-1 h after antigen (Ag) was administered to immunoglobulin (Ig)E-sensitized mice, numerous protease/proteoglycan macromolecular complexes appeared in the extracellular matrix adjacent to most tongue and heart mast cells of normal BALB/c mice and most spleen and l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The family of collagens represents a series of highly vulnerable gene-protein systems. This can be explained by the fact that both the folding of the pro alpha chains and the assembly of collagen monomers into fibrils highly depend on the principle of nucleated growth, in which every subunit of the system must have the correct structure. DNA analysis showed that over 90% of patients with OI have mutations in one of the two structural genes for type I procollagen, that many patients with severe chondrodysplasias apparently have mutations in the gene for type II procollagen, and that most patien
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) integrates upstream stimuli and regulates cell growth by controlling the activity of mTORC1. TSC complex functions as a GTPase-activating protein (GAP) towards small GTPase Rheb and inhibits Rheb-mediated activation of mTORC1. Mutations in TSC genes cause tuberous sclerosis. In this study, the near-atomic resolution structure of human TSC complex reveals an arch-shaped architecture, with a 2:2:1 stoichiometry of TSC1, TSC2, and TBC1D7. This asymmetric complex consists of two interweaved TSC1 coiled-coil and one TBC1D7 that spans over the tail-to-tail TSC2 dimer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid formation is historically associated with cytotoxicity, but many organisms produce functional amyloid fibers (e.g., curli) as a normal part of cell biology. Two E. coli genes in the curli operon encode the chaperone-like proteins CsgC and CsgE that both can reduce in vitro amyloid formation by CsgA. CsgC was also found to arrest amyloid formation of the human amyloidogenic protein α-synuclein, which is involved in Parkinson's disease. Here, we report that the inhibitory effects of CsgC arise due to transient interactions that promote the formation of spherical α-synuclein oligomers. We
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammasomes are crucial for innate immunity against infections and, when deregulated, also contribute to inflammatory diseases. Here, we identify a critical function of the E3 ubiquitin ligase Peli1 in regulating the activation of NLRP3 inflammasome. Peli1 deficiency impairs induction of interleukin-1β (IL-1β) secretion by different NLRP3 inducers, but not by inducers of the Aim2, NLRP1, and NLRC4 inflammasomes. Peli1-deficient mice have alleviated peritonitis induction by alum and display increased resistance to lipopolysaccharide (LPS) endotoxin shock, coupled with decreased serum concentr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose oxidase (GOX) is a homodimeric glycoprotein with tightly bound one molecule of FAD cofactor per monomer of the protein. GOX has numerous applications, but the preparation of biotechnologically interesting GOX sensors requires a removal of the native FAD cofactor. This process often leads to unwanted irreversible deflavination and, as a consequence, to the low enzyme recovery. Molecular mechanisms of reversible reflavination are poorly understood; our current knowledge is based only on empiric rules, which is clearly insufficient for further development. To develop conceptual understand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Actin filament nucleation by actin-related protein (Arp) 2/3 complex is a critical process in cell motility and endocytosis, yet key aspects of its mechanism are unknown due to a lack of real-time observations of Arp2/3 complex through the nucleation process. Triggered by the verprolin homology, central, and acidic (VCA) region of proteins in the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) family, Arp2/3 complex produces new (daughter) filaments as branches from the sides of preexisting (mother) filaments. We visualized individual fluorescently labeled Arp2/3 complexes dynamically interacting with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S100A4, a member of the S100 family of Ca(2+)-binding proteins, regulates carcinoma cell motility via interactions with myosin-IIA. Numerous studies indicate that S100A4 is not simply a marker for metastatic disease, but rather has a direct role in metastatic progression. These observations suggest that S100A4 is an excellent target for therapeutic intervention. Using a unique biosensor-based assay, trifluoperazine (TFP) was identified as an inhibitor that disrupts the S100A4/myosin-IIA interaction. To examine the interaction of S100A4 with TFP, we determined the 2.3 A crystal structure of hum
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cataract, a crystallin protein aggregation disease, is the leading cause of human blindness worldwide. Congenital cataract may be induced by many factors and genetic disorders accounts for about half of the cases. Inherited mutations can promote cataract formation by affecting crystallin structure, solubility, stability, protein interactions and aggregatory propensity. In this research, we investigated the potential role of oxidative damage in congenital cataracts caused by six mutations in γC- and γD-crystallins, the predominant structural proteins in the lens. H2O2 treatment induced structur
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inclusion bodies of aggregated mutant huntingtin (htt) fragments are a neuropathological hallmark of Huntington disease (HD). The molecular chaperones Hsp70 and Hsp40 colocalize to inclusion bodies and are neuroprotective in HD animal models. How these chaperones suppress mutant htt toxicity is unclear but might involve direct effects on mutant htt misfolding and aggregation. Using size exclusion chromatography and atomic force microscopy, we found that mutant htt fragments assemble into soluble oligomeric species with a broad size distribution, some of which reacted with the conformation-spec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau protein plays an important role in the biology of stress granules and in the stress response of neurons, but the nature of these biochemical interactions is not known. Here we show that the interaction of tau with RNA and the RNA binding protein TIA1 is sufficient to drive phase separation of tau at physiological concentrations, without the requirement for artificial crowding agents such as polyethylene glycol (PEG). We further show that phase separation of tau in the presence of RNA and TIA1 generates abundant tau oligomers. Prior studies indicate that recombinant tau readily forms oligom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causative agent of toxoplasmosis, the intracellular parasite Toxoplasma gondii, delivers a protein, GRA24, into the cells it infects that interacts with the mitogen-activated protein (MAP) kinase p38α (MAPK14), leading to activation and nuclear translocation of the host kinase and a subsequent inflammatory response that controls the progress of the parasite. The purification of a recombinant complex of GRA24 and human p38α has allowed the molecular basis of this activation to be determined. GRA24 is shown to be intrinsically disordered, binding two kinases that act independently, and is th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination (HR) is a template-driven repair pathway that mends DNA double-stranded breaks (DSBs), and thus helps to maintain genome stability. The RAD51 recombinase facilitates DNA joint formation during HR, but to accomplish this task, RAD51 must be loaded onto the single-stranded DNA. DSS1, a candidate gene for split hand/split foot syndrome, provides the ability to recognize RPA-coated ssDNA to the tumor suppressor BRCA2, which is complexed with RAD51. Together BRCA2-DSS1 displace RPA and load RAD51 onto the ssDNA. In addition, the BRCA2 interacting protein BCCIP normally colo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key building block of the nuclear pore complex (NPC) is the Nup84 subcomplex that has been structurally analyzed predominantly in the yeast system. To expand this analysis and gain insight into the evolutionary conservation of its structure, we reconstituted an octameric Nup84 complex using the subunits from a thermophile, Chaetomium thermophilum (ct). This assembly carries Nup37 and Elys, which are characteristic subunits of the orthologous human Nup107-Nup160 complex but absent from the yeast Saccharomyces cerevisiae. We found that Elys binds cooperatively to the complex requiring both Nup
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования