Prime editing is a versatile genome editing technology that circumvents the need for DNA double-strand break formation and homology-directed repair, making it particularly suitable for in vivo correction of pathogenic mutations. Here we developed liver-specific prime editing approaches with temporally restricted prime editor (PE) expression. We first established a dual-delivery approach where the prime editor guide RNA is continuously expressed from adeno-associated viral vectors and only the PE is transiently delivered as nucleoside-modified mRNA encapsulated in lipid nanoparticles (LNP). Thi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Circular RNAs (circRNAs) have been identified as key regulators in inflammatory diseases, yet their function in pulpitis is unclear. This study investigates their potential role in the progression of pulpitis.
METHODOLOGY: Microarray and single-cell RNA sequencing were applied to assess DNA damage responses (DDR) in inflammatory pulp and its derived stem cells, respectively. qRT-PCR and Western blot were employed to detect the DNA double-strand break (DSB) marker γ-H2AX and inflammatory cytokines in pulp tissue. Bioinformatics analysis was used to identify upregulated circRNAs in inflame
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphatic filariasis (LF) afflicts over 60 million people worldwide and leads to severe pathological outcomes in chronic cases. The nematode parasites (Nematoda: Filarioidea) that cause LF require both arthropod (mosquito) intermediate hosts and mammalian definitive hosts for their propagation. The invasion and migration of filarial worms through host tissues are complex and critical to survival, yet little is known about the receptors and signaling pathways that mediate directed migration in these medically important species. In order to better understand the role of chemosensory signaling in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A remarkable feature of many parasites is a high degree of host specificity but the mechanisms behind are poorly understood. A major challenge for parasites is to identify and infect a suitable host. Many species show a high degree of host specificity, being able to survive only on one or a few related host species. To facilitate transmission, parasite's behavior and reproduction has been fine tuned to maximize the likelihood of infection of a suitable host. For some species chemical cues that trigger or attract the parasite in question have been identified but how metazoan parasites themselve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sickness behaviors and metabolic responses to invading pathogens are common to nearly all types of infection. These responses evolved to provide short-term benefit to the host to ward off infection, but impact on quality of life, and when prolonged lead to neurodegeneration, depression, and cachexia. Among the major infectious agents, viruses most frequently enter the brain, resulting in profound neuroinflammation. We sought to define the unique features of the inflammatory response in the brain to these infections. We demonstrate that the molecular pathway defining the central response to dsR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The electropherotypes and serotypes of human rotaviruses circulating in Tallinn (Estonia) in 1989-1992 have been studied. Rotaviruses were found in 372 (25.8%) of 1,442 faecal specimens of pediatric patients with acute diarrhea. Polyacrylamide gel electrophoresis of RNA from 318 isolates has revealed 41 electropherotypes. Frequent genomic alterations, including a shift of predominant electropherotypes, were observed during the study period. The serotype of 158 (50.3%) of 314 tested rotavirus isolates was identified using ELISA with VP7-specific monoclonal antibodies against 4 established human
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A sensitive and specific radioimmunoassay for human interleukin-8 (IL-8) was developed using isotopically labeled homogenous natural protein. The detection limit (20% inhibition of 125I-IL-8 binding) was 30 pg/100 microliters; 50% displacement occurred at 140 pg/100 microliters. There was no cross-reactivity with the structurally and functionally related neutrophil-activating peptides 2 and 3 up to 500 ng/100 microliters. The intra- and inter-assay coefficients of variation were 4 and 7%, respectively. In vitro experiments showed that human fibroblasts triggered by interleukin-1, double-strand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Ionizing radiation (IR) is widely used not only in cancer diagnosis and therapy, but its biological effects also extend beyond radiation-induced lethal lesions, e.g., specifically DNA double-strand breaks (DNA-DSBs). This review aims to summarize current evidence on IR-induced epigenetic alterations and to integrate mechanistic insights from radiation chemistry and radiation biology that link DNA damage to long-term epigenetic dysregulation.
RESULTS: Experimental and clinical studies collectively show that IR induces persistent epigenetic reprogramming, including global and gene-spec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic bilirubin excretion requires UDP-glucuronosyltransferase-mediated glucuronidation. Patients with type I Crigler-Najjar syndrome and mutant rats (Gunn strain) inherit deficiency of UDP-glucuronyltransferase activity toward bilirubin as an autosomal recessive trait and, as a result, exhibit marked nonhemolytic unconjugated hyperbilirubinemia throughout postnatal life. Heterozygous carriers of the trait have normal serum bilirubin levels. Because of placental excretion of unconjugated bilirubin, type 1 Crigler-Najjar syndrome patients and Gunn rats are not jaundiced in utero, making prena
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors often evade immune surveillance by crippling their immunogenicity in the microenvironment. DHX34, an RNA helicase involved in nonsense-mediated mRNA decay pathway, is critical for aberrant RNA degradation. However, the effect of DHX34 in regulating the immunogenicity in hepatocellular carcinoma (HCC) is still unclear. Here, a surprising function of DHX34 in inhibited HCC immunogenicity is identified. DHX34-deficient tumors were infiltrated by activated T cells that impaired tumor growth and enhanced survival in mice. Mechanistically, DHX34 depletion triggered dsRNA accumulation which ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients suffering from cutaneous leishmaniasis (CL) caused by New World Leishmania (Viannia) species are at high risk of developing mucosal (ML) or disseminated cutaneous leishmaniasis (DCL). After the formation of a primary skin lesion at the site of the bite by a Leishmania-infected sand fly, the infection can disseminate to form secondary lesions. This metastatic phenotype causes significant morbidity and is often associated with a hyper-inflammatory immune response leading to the destruction of nasopharyngeal tissues in ML, and appearance of nodules or numerous ulcerated skin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We previously identified a role for EZH2, a transcriptional regulator in inducing proinflammatory epigenetic changes in lupus CD4+ T cells. This study was undertaken to investigate whether inhibiting EZH2 ameliorates lupus-like disease in MRL/lpr mice.
METHODS: EZH2 expression levels in multiple cell types in lupus patients were evaluated using flow cytometry and messenger RNA expression data. Inhibition of EZH2 in MRL/lpr mice was achieved by intraperitoneal 3'-deazaneplanocin (DZNep) administration using a preventative and a therapeutic treatment model. Effects of DZNep on animal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Noroviruses are the leading cause of epidemic acute gastroenteritis and foodborne diarrheal disease in humans. However, there are no approved vaccines for noroviruses. Potential correlates of protection identified through human challenge studies include mucosal IgA, memory B cells, and serum-blocking antibody titers (BT50).
METHODS: We conducted a single-site, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of an oral norovirus vaccine to determine safety and immunogenicity. This tablet vaccine is comprised of a nonreplicating adenovirus-based vector expressing the VP1
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Asian citrus psyllid (Diaphorina citri) is the insect vector of 'Candidatus Liberibacter asiaticus', the causal agent of huanglongbing (HLB), the most destructive citrus disease worldwide. Current management depends largely on repeated insecticide applications, underscoring the need for sustainable alternatives. Osmoregulation is indispensable for D. citri because the insect feeds exclusively on sucrose-rich phloem sap and must continuously regulate carbohydrate metabolism and water balance to maintain physiological homeostasis. RNA interference (RNAi)-mediated silencing of suc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expanding cultivation of grains to meet agro-industry demands, the implementation of more efficient, sustainable, and integrative management practices capable of mitigating the selection of resistant pests and weeds becomes necessary. Due to the intensive application of chemical herbicides, in addition to environmental impacts, led to the development of resistance mechanisms in weed populations, such as sourgrass (Digitaria insularis). These mechanisms complicate management efforts, escalate production costs, and diminish productivity. In this context, RNA interference (RNAi) technology ha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We previously described a classification system of persons with SLE based on whole blood RNA profiles and a random forest (RF) algorithm to predict individual patient endotypes. Here, we apply this algorithm prospectively in an independent set of patients to validate its use as a staging biomarker.
METHODS: Whole blood from 101 patients participating in three clinical trials (NCT03626311, NCT03180021 and NCT05845593) meeting American College of Rheumatology (ACR) or Systemic Lupus Collaborating Clinics (SLICC) criteria for SLE classification was obtained at baseline, and RNA isolat
СтатьяВалидационное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania RNA virus 1 (LRV-1) is a double-stranded RNA virus identified in several Leishmania spp. LRV-1 has been associated with increased disease severity and therapeutic failure in cutaneous leishmaniasis (CL). Although LRV-1 has been reported in the Americas, its influence on parasite infectivity and host immune responses remains poorly characterized in Panamanian isolates. In this study, we investigate the in vitro infectivity and immunomodulatory effects of LRV-1-positive (LRV-1+) versus LRV-1-negative (LRV-1-) isolates of Leishmania (Viannia), including clinical strains of L. (V.) pana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human monkeypox virus (Mpox) is classified as a member of the Poxviridae family and belongs to the Orthopoxvirus genus. Mpox possesses double-stranded DNA, and there are two known genetic clades: those originating in West Africa and the Congo Basin, commonly known as Central African clades. Mpox may be treated with either the vaccinia vaccination or the therapeutics. Modifying the smallpox vaccine for treating and preventing Mpox has shown to be beneficial because of the strong link between smallpox and Mpox viruses and their categorization in the same family. Cross-protection against Mpox
СтатьяОбзорОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dusky-like (Dyl) is a transmembrane protein containing a zona pellucida domain. Its physiological roles during metamorphosis have been well explored in Drosophila melanogaster and have also been documented in Tribolium castaneum. However, Dyl has undergone a functional shift between Diptera and Coleoptera insects. Further investigation of Dyl in other insects will be helpful to further clarify its function in insect growth and development. Henosepilachna vigintioctopunctata is an important Coleoptera that causes enormous economic losses in agriculture in China. In this study, we found that the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Otitis media (OM), the most common childhood illness, can be caused by bacterial and/or viral infection. Hyperplasia of the middle ear (ME) mucosa is an important component of OM that contributes to its deleterious sequelae. Our previous research revealed that ME mucosal hyperplasia in bacterially induced OM was associated with expression of the heparin-binding epidermal growth factor (HB-EGF) gene, and that HB-EGF induced the proliferation of ME mucosal explants in culture. We used single-cell RNA-Seq to identify ME cells that express Hbegf and related genes involved in mediating responses to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования